Ти тут

Метилмалонова ацидемія

У перетворенні D-метилмалоновой кислоти в бурштинову беруть участь два ферменти:-КоА-рацемази (утворює L-ізомер) і-КоА-мутази, під дією якої L-метилмалонова кислота перетворюється в янтарну. Недостатність як мутази, так і коферменту призводить до накопичення метилмалоновой кислоти і її попередників в крові, сечі - метилмалоновой ацидемії. Частота метилмалоновой ацидемії становить 1: 48000. Всі дефекти, що зумовлюють цю патологію, успадковуються аутосомно-рецесивно.

Симптоми метилмалоновой ацидемії

Клінічні прояви метилмалоновой ацидемії непостійні. Вкрай важкий стан у новонароджених і повна відсутність симптомів у дорослих можуть спостерігатися при однакових порушеннях ферментативної активності і біохімічних процесів. Загальмованість, труднощі з годуванням, блювота, задишка (внаслідок ацидозу) і гіпотонія, що відзначаються вже в перші дні життя, без лікування швидко призводять до коми і смерті. У дітей, які пережили перший напад, аналогічні загострення провокуються надалі випадковими інфекціями або дієтою з високим вмістом білка. Гіпотонія м`язів і труднощі з годуванням зазвичай ц зберігаються і між нападами, дитина погано розвивається. У ряді випадків зниження м`язового тонусу і затримка розвитку проявляються в більш пізньому віці. Описано і повна відсутність клінічних симптомів на тлі типових біохімічних зрушень. Причина такого широкого розмаїття симптоматики залишається неясною. Важливо підкреслити, що, незважаючи на повторні напади, Розумовий розвиток дітей і їх IQ зберігаються в Нормі незалежно від природи ферментативної недостатності.

Нападоподібне протягом метилмалоновой ацидемії і характерні для неї біохімічні зрушення легко прийняти за отруєння етиленгліколем (антифризом), так як пік пропіонової кислоти при лабораторному аналізі може бути помилково прийнятий за пік етиленгліколю.



Лабораторні дослідження при метилмалоновой ацидемії дають кетоз, ацидоз, анемію, нейтропенія, тромбоцітопе ню, гіперглікемія, багато метилмалоновой кислоти в крові, сечі.



Діагноз метилмалоновой ацидемії підтверджують шляхом визначення утилізації пропионата, активності мутази в культурі фібробластів.

Лікування метилмалоновой ацидемії

Лікування гострих нападів включає великі дози вітаміну В12 (1 мг / добу). Хронічне лікування включає нізкобелковую дієту (1,0-1,5 г / кг / добу), карнітин (50-100 мг / кг / добу), вітамін В12 (1 мг / сут для хворих з порушенням метаболізму цього вітаміна- дозу можна знижувати , орієнтуючись на клінічні показники).

Найчастішим ускладненням тривалої терапії таких хворих є недоїдання, пов`язане з поганим апетитом. Тому вже на самому початку лікування слід подумати про насильницьке годування (через назальний зонд або гастростому). Правильний склад дієти і ефективність лікування потрібно ретельно контролювати за допомогою таких показників, як pH крові, вміст у ній амінокислот, концентрації метілмалоната в крові, сечі і параметри росту. У одного хворого спостерігався дефіцит глутатіону, компенсується великими дозами аскорбінової кислоти. Траплялися також спроби пересадки печінки або печінки і нирки разом.

Прогноз залежить від тяжкості клінічних симптомів і розвитку ускладнень. Основне ускладнення метилмалоновой ацидемії в більш пізньому віці - це ХНН, що вимагає пересадки нирки. Розвиток ХНН спостерігалося у багатьох пацієнтів більш старшого віку і не залежало від генетичної форми захворювання. У деяких випадках діагностували тубулоінтерстіціальний нефрит, який вважається головною причиною ХНН. Патогенез даного ускладнення неясний.

Відео:


Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!