Пегасіс

Пегасіс - інтерферон імуномодулюючий засіб з противірусну активність.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - розчин для ін`єкцій: прозорий, безбарвний або світло-жовтий (по 0,5 мл в шприц-тюбиках або автоінжекторів ПроКлік з вбудованим шприц-тюбиком з захищеною голкою, в пачці картонній 1 шприц-тюбик в комплекті зі стерильною голкою для ін`єкцій або 1 автоінжекторів ПроКлік).

Активна речовина: Пегінтерферон альфа-2а (40 кДа), його зміст в 1 шприці і 1 автоінжекторів - 135 або 180 мкг.

Допоміжні речовини: полісорбат 80, натрію ацетату розчин 10%, натрію ацетату тригідрат, бензиловий спирт, натрію хлорид, оцтова кислота 10%, оцтова кислота льодяна, вода для ін`єкцій.

Показання до застосування

• Хронічний гепатит B (ХГВ) HBeAg-позитивний і HBeAg-негативний у пацієнтів з ознаками вірусної реплікації, підвищеною активністю аланінамінотрансферази, гістологічно підтвердженим запаленням печінки, компенсованим ураженням печінки і / або фіброзом;
• Хронічний гепатит C (ХГС) у пацієнтів з позитивним результатом тесту на вміст рибонуклеїнових кислот вірусу гепатиту C (РНК ВГС), в тому числі з компенсований цироз, в т.ч. з клінічно стабільної ко-інфекцій вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ). Застосовується в якості монопрепарата (в разі непереносимості рибавірину або наявності протипоказань до його застосування) або в комбінації з рибавірином (у пацієнтів, які не отримували раніше терапію, або якщо попередня монотерапія інтерфероном альфа чи комбінована зрибавірином терапія виявилася неефективною).

Протипоказання

абсолютні:

• Декомпенсований цироз печінки;
• Тяжка печінкова недостатність;
• Цироз печінки з сумою балів 6 відповідно до шкали Чайлд-П`ю у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС в тому випадку, якщо підвищення цього показника не пов`язане з непрямою гіпербілірубінемією, що виникла внаслідок прийому таких препаратів, як індинавір і атазанавір;
• Аутоімунний гепатит;
• Важкі декомпенсовані серцево-судинні захворювання, в тому числі з нестабільним погано контрольованим перебігом в попередні 6 місяців;
• Період вагітності і лактації;
• Дитячий вік до 3 років;
• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату, интерферонам альфа або генно-інженерних препаратів, отриманих за допомогою Е.coli.

При призначенні Пегасіса в комбінації з рибавірином необхідно враховувати протипоказання до застосування останнього.

Спосіб застосування та дозування

Безпека і ефективність Пегасіса у осіб молодше 18 років не встановлені, тому рекомендації щодо застосування препарату будуть описані для дорослих пацієнтів.

При комбінованої терапії Пегасіс слід застосовувати відповідно до вказівок, описаними в медичній інструкції до рибавірину.

Препарат вводять підшкірно - в область стегна або передньої черевної стінки - 1 раз в тиждень, попередньо оглянувши розчин на предмет зміни кольору і наявності сторонніх домішок.

Хронічний гепатит B
Пегасис призначають в дозі 180 мкг 1 раз на тиждень курсом 48 тижнів.

Хронічний гепатит C
Вибір тактики лікування залежить від наявності або відсутності попередньої терапії.

Пацієнти, які раніше не отримували лікування
В якості монотерапії Пегасис призначають в дозі 180 мкг 1 раз на тиждень. Рекомендована тривалість лікування становить 48 тижнів.

При проведенні комбінованої терапії доза Пегасіса так само становить 180 мкг 1 раз на тиждень. Добова доза рибавірину (приймається внутрішньо під час їжі) і тривалість такого лікування залежать від генотипу вірусу:

• Генотип 1 c низьким вірусним навантаженням¹ і швидким вірусологічним відповіддю *, генотип 4 c швидким вірусологічним відповіддю *: пацієнти з масою тіла lt; 75 кг - 1000 мг, пацієнти з масою тіла 75 кг - 1200 мг. Курс лікування - 24 або 48 тижнів;
• Генотип 1 c високим вірусним навантаженням² і швидким вірусологічним відповіддю *, генотип 1 або 4 без швидкої вірусологічної відповіді *: пацієнти з масою тіла lt; 75 кг - 1000 мг, пацієнти з масою тіла 75 кг - 1200 мг. Курс лікування - 48 тижнів;
• Генотип 2 чи 3 без швидкого вірусологічної відповіді **, генотип 2 чи 3 з високим вірусним навантаженням² і швидким вірусологічним відповіддю **: 800 мг. Курс лікування - 24 тижні;
• Генотип 2 чи 3 з низьким вірусним навантаженням¹ і швидким вірусологічним відповіддю **: 800 мг. Курс лікування - 16 або 24 тижні;
• Генотип 5 або 6: пацієнти з масою тіла lt; 75 кг - 1000 мг, пацієнти з масою тіла 75 кг - 1200 мг. Курс лікування - 48 тижнів (клінічні дані про ефективність проведення комбінованої терапії для цієї категорії пацієнтів дуже обмежені).

виноски:

• * Швидкий вірусологічну відповідь - РНК ВГС не визначається на 4 і 24 тижні лікування;
• ** Швидкий вірусологічну відповідь - результат визначення РНК ВГС негативний через 4 тижні лікування;
• ¹ Низьке вірусне навантаження - менше або дорівнює 800 000 МО / мл (Міжнародних одиниць на 1 мілілітр);
• ² Високе вірусне навантаження - більше 800 000 МО / мл.

Тривалість лікування у пацієнтів з генотипом 1, у яких на 4 тижні лікування визначається РНК ВГС, повинна становити 48 тижнів незалежно від вихідної вірусного навантаження.

Тривалість терапії протягом 24 тижнів можлива у пацієнтів:

• з генотипом 1 і початково низьким вірусним навантаженням;
• з генотипом 4 і негативним результатом визначення РНК ВГС на 4 тижні, який зберігається таким на 24 тижні.

Відео: Застосування шприц-тюбика Пегасис Аптека24

При цьому слід мати на увазі, що 24-тижнева терапія може мати високий ризик рецидиву в порівнянні з лікуванням тривалістю 48 тижнів. З ще більшою обережністю необхідно вирішувати питання про скорочення тривалості лікування у пацієнтів з генотипом 1, початково високим вірусним навантаженням, негативним результатом визначення РНК ВГС на 4 тижні, який зберігається таким на 24 тижні. Згідно обмеженим даними, зумовлено це тим, що скорочення тривалості терапії для цієї категорії пацієнтів може дуже негативно позначитися на стійкості вірусологічної відповіді.

Тривалість лікування у пацієнтів з генотипом 2 або 3 і определяющейся РНК ВГС на 4 тижні терапії повинна складати 24 тижні незалежно від вихідної вірусного навантаження.

Скорочення терапії до 16 тижнів можливе у окремих пацієнтів з генотипом 2 або 3, низьким вірусним навантаженням, що не определяющейся РНК ВГС через 4 тижні лікування, яка залишається негативною до 16 тижня. Однак слід мати на увазі, що при тривалості лікування в 16 тижнів зростає ризик рецидиву в порівнянні з 24-тижневої терапією. З ще більшою обережністю необхідно вирішувати питання про скорочення тривалості терапії у пацієнтів з генотипом 2 або 3, початково високим вірусним навантаженням і негативним результатом визначення РНК ВГС на 4 тижні. Згідно обмеженим даними, зумовлено це тим, що скорочення тривалості терапії для цієї категорії пацієнтів може дуже негативно позначитися на стійкості вірусологічної відповіді.

Пацієнти, раніше отримували лікування
Препарат застосовується в складі комбінованої терапії. Доза Пегасіса становить 180 мкг 1 раз / тиждень, доза рибавірину: для пацієнтів з масою тіла lt; 75 кг - 1000 мг на добу, для пацієнтів з масою тіла 75 кг - 1200 мг на добу.

Якщо на 12 тижні лікування вірус виявляється, терапію необхідно припинити.

Рекомендована тривалість лікування становить 48 тижнів, а для пацієнтів з генотипом 1, у яких не був відзначений відповідь на попереднє лікування пегільованим інтерфероном і рибавірином - 72 тижні.

Ко-інфекція ВІЛ-ХГС
Пегасис призначають по 180 мкг 1 раз на тиждень як монопрепарата або в комбінації з рибавірином (його доза становить 800 мг). Тривалість терапії незалежно від генотипу становить 48 тижнів.

Вказівки щодо корекції дози Пегасіса в зв`язку з розвитком побічних дій
Якщо корекція дози необхідна в зв`язку з лабораторними або клінічними реакціями середнього та тяжкого ступеня тяжкості, як правило, досить зменшити її до 135 мкг. Після нормалізації стану може бути розглянуто питання про підвищення дози аж до початкової.

У разі зниження кількості нейтрофілів до рівня менше 750 клітин / мкл дозу Пегасіса рекомендується знизити. Пацієнтам з абсолютним числом нейтрофілів менше 500 клітин / мкг препарат необхідно тимчасово скасувати, поки показник не перевищує 1000 клітин / мкл. Відновлювати застосування препарату слід в дозі 90 мкг, а лікування проводити під регулярним контролем кількості нейтрофілів.

При зниженні числа тромбоцитів менше 50000 клітин / мкл так само рекомендується зниження дози Пегасіса до 90 мкг. Пацієнтам з кількістю тромбоцитів менше 25000 клітин / мкл препарат необхідно відмінити.

При розвитку анемії слід знизити дозу рибавірину до 600 мг на добу (200 мг вранці і 400 мг ввечері), якщо:

• Рівень гемоглобіну знижується нижче позначки 10 г / дл, але не менше 8,5 г / дл у пацієнтів без супутніх патологій серцево-судинної системи;
• Рівень гемоглобіну знижується на 2 г / дл і більше протягом будь-яких послідовних 4 тижнів лікування у пацієнтів зі стабільним перебігом серцево-судинного захворювання.

При цьому не рекомендується підвищувати дозу рибавірину до первісної.

Припинити прийом рибавірину необхідно, якщо:

• Рівень гемоглобіну зменшується нижче позначки 8,5 г / дл у пацієнтів, які не мають супутні патології серцево-судинної системи;
• Рівень гемоглобіну, незважаючи на зниження дози препарату, не підвищується більш 12 г / дл через 4 тижні у пацієнтів зі стабільним перебігом серцево-судинного захворювання.

Хворим з термінальною стадією ниркової недостатності рекомендується зменшення дози Пегасіса до 135 мкг. Незалежно від ступеня тяжкості ниркової недостатності та початкової дози препарату такі пацієнти повинні перебувати під постійним ретельним контролем. У разі розвитку побічних реакцій необхідно знижувати дозу.

Інструкція з використання автоінжекторів ПроКлік (одноразового застосування)
Складові автоінжекторів ПроКлік:

• Захисний ковпачок;
• Захищає голку циліндр;
• Кнопка активації;
• Контрольне віконце.

Ніколи не слід:

• Робити спроби розібрати або відкрити автоінжекторів;
• Піддавати слуховий апарат вразливий ударам і навіть значної сили;
• Використовувати пошкоджений автоінжекторів;
• Застосовувати пристрій в разі помутніння розчину, зміни його кольору, наявності в ньому сторонніх видимих частинок;
• Знімати захисний ковпачок до повної готовності до запровадження розчину;
• Струшувати автоінжекторів;
• Вводити препарат під шкіру через одяг;
• Маніпулювати з циліндром, що захищає голку, під час або після використання автоінжекторів;
• Використовувати автоінжекторів повторно.

Відео: Пегасис (противірусну) в інтернет аптеці Wer.ru

Правила застосування автоінжекторів:

• Витягти препарат з холодильника, оглянути через контрольне віконце розчин на предмет зміни кольору, помутніння або наявності сторонніх частинок. У разі виявлення піни необхідно помістити автоінжекторів назад в холодильник і використовувати пізніше. У разі зміни зовнішніх характеристик розчину, пошкодження автоінжекторів або закінчення терміну придатності ПроКлік потрібно утилізувати;
• Залишити автоінжекторів приблизно на 20 хвилин при кімнатній температурі. Не намагатися зігріти будь-яким іншим способом;
• Вимити руки з милом;
• Вибрати місце ін`єкції (стегно або передню черевну стінку, за винятком пупка і ділянок, які можуть піддаватися роздратуванню поясом або ременем одягу). Кожен раз препарат слід вводити в різні місця;
• Протерти вибране місце спиртовою серветкою, дати шкірі просохнути протягом 10 секунд, не торкаючись її руками;
• Підготувати автоінжекторів: міцно утримуючи його однією рукою, інший зняти захисний ковпачок. Невикористаний протягом 5 хвилин препарат підлягає утилізації! Не слід надягати ковпачок після його зняття і до моменту введення препарату;
• Розташувати автоінжекторів: в місці передбачуваної ін`єкції двома пальцями зібрати шкіру в складку, під прямим кутом (90 ) до точки введення щільно прикласти захищає голку циліндр до вершини складки, зручно утримуючи автоінжекторів іншою рукою, поки циліндр повністю не піде всередину автоінжекторів;
• Продовжуючи міцно утримувати автоінжекторів, великим пальцем натиснути на кнопку активації і відразу відпустити. Чутний щиглик означає, що ін`єкція почалася - контрольне віконце поступово заповнюється індикатором червоного кольору. Іноді під час повернення кнопки у вихідне положення чути другий клацання;
• Утримувати автоінжекторів протягом приблизно 10 секунд до завершення ін`єкції, про що свідчить повністю червоне контрольне віконце;
• Витягти автоінжекторів, тримаючи його під прямим кутом і переконавшись, що великий палець прибраний з кнопки активації. Циліндр, що захищає голку, автоматично її закриє, завдяки чому запобігають можливі пошкодження;
• Протерти місце ін`єкції;
• Помістити автоінжекторів і ковпачок (надягати його немає необхідності) в контейнер / ємність, захищений від проколів, і утилізувати відповідно до рекомендацій лікаря.

Побічна дія

Класифікація частоти побічних ефектів:

• Дуже часто - не рідше ніж у 1 пацієнта з 10;
• Часто - частіше ніж у 1 пацієнта з 100, але рідше ніж у 1 з 10;
• Нечасто - частіше ніж у 1 пацієнта з 1000, але рідше ніж у 1 з 100;
• Рідко - частіше ніж у 1 пацієнта з 10000, але рідше ніж у 1 з 1000;
• Дуже рідко - рідше ніж у 1 пацієнта з 10000.

Можливі побічні ефекти:

• Новоутворення: нечасто - доброякісні та злоякісні новоутворення печінки;
• Інфекції: часто - простий герпес, кандидоз порожнини рота, бактеріальні інфекції, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів- нечасто - інфекції шкіри, пневмонія- рідко - зовнішній отит, ендокардит;
• Імунна система: нечасто - тиреоїдит, саркоідоз- рідко - ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, анафілаксія- дуже рідко - ангіоневротичний набряк, тромботична, ідіопатична або тромбоцитопенічна пурпура;
• Метаболізм: дуже часто - анорексія- нечасто - дегідратація;
• Кров і лімфатична система: часто - лімфаденопатія, анемія, тромбоцітопенія- рідко - панцітопенія- дуже рідко - апластична анемія;
• Дихальна система: дуже часто - задишка і кашель- часто - болі в горлі, носова кровотеча, набряк пазух, назофарингіт, риніт, закладеність носа, задишка при фізичному нагрузке- нечасто - свистяче подих- рідко - емболія легеневої артерії, інтерстиціальний пневмоніт (в тому числі випадки з летальним результатом);
• Ендокринна система: часто - гіпер- або гіпотіреоз- нечасто - цукровий діабет- рідко -діабетична кетоацидоз;
• Кістково-м`язова система: дуже часто - артралгії та міалгіі- часто - кістково-м`язовий біль, м`язова слабкість, артрит, м`язові судоми, біль у шиї, спині і костях- рідко - міозит;
• Нервова система: дуже часто - порушення концентрації уваги, головний біль, вертиго * - часто - синкопальні стани, сонливість, нічні кошмари, мігрень, порушення смакових відчуттів, гіперестезія, парестезія, тремор, слабкість, порушення пам`яті-нечасто - периферична невропатія- рідко - неврит лицьового нерва, судоми, кома;
• Психіка: дуже часто - занепокоєння, депресія *, безсоння * - часто - зниження лібідо, зміни настрою, нервозність, емоційні розлади, агрессівность- нечасто - галюцинації, суїцидальні думки-рідко - психічні розлади, суїцид;
• Серцево-судинна система: часто - периферичні набряки, серцебиття, тахікардія- нечасто - артеріальна гіпертензія- рідко - васкуліт, перикардит, стенокардія, фібриляція передсердь, аритмія, крововилив в головний мозок, суправентрикулярна тахікардія, застійна серцева недостатність, кардіоміопатія, інфаркт міокарда;
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - біль в животі *, нудота * і діарея * - часто - сухість слизової оболонки порожнини рота, стоматит, глосит, кровоточивість ясен, виразка слизової оболонки порожнини рота, метеоризм, диспепсія, блювання, дісфагія- нечасто - шлунково кишкова кровотеченіе- рідко - панкреатит, виразкова хвороба;
• Гепатобіліарна система: нечасто - порушення функції печінки-рідко - холангіт, печінкова недостатність, жирова дистрофія печінки;
• Моделі людини і репродуктивна система: часто - імпотенція, рідко - ниркова недостатність;
• Орган слуху: часто - біль в ухе- нечасто - втрата слуху;
• Орган зору: часто - біль в очному яблуці, ксерофтальмія, запальні захворювання очей, порушення зору-нечасто - крововилив в сетчатку- рідко - ретинопатія, набряк соска зорового нерва, виразка рогівки, неврит зорового нерва, ураження судин сітківки- дуже рідко - втрата зору ;
• Шкіра та підшкірні придатки: дуже часто - свербіж, дерматит, сухість шкіри, алопеція- часто - підвищене потовиділення, висип, кропив`янка, екзема, нічне потовиділення, фотосенсибілізація, псоріаз- дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз;
• Інші: дуже часто - астенія, лихоманка, слабкість, реакції в місці ін`єкції *, біль *, озноб *, дратівливість * - часто - нездужання, грипоподібний синдром, спрага, припливи, зниження маси тіла, загальмованість, болі в грудній клітці.

* Ці побічні ефекти зустрічалися часто у пацієнтів з хронічним гепатитом B, які отримували Пегасіс як монопрепарата.

Побічні реакції, зареєстровані в ході постмаркетингових спостережень, частота розвитку яких невідома:

• Нервова система: ішемічний інсульт;
• Гепатобіліарна система: відторгнення печінкових і ниркових трансплантатів;
• Психіка: дуже рідко при проведенні комбінованої терапії - гомоцідальние ідеї;
• Система кровотворення: дуже рідко при проведенні комбінованої терапії - парціальна красноклеточная аплазія кісткового мозку;
• Кістково-м`язова система: рабдоміоліз;
• Орган зору: відшарування сітківки.

особливі вказівки

Перед призначенням Пегасіса всім пацієнтам проводять загальні клінічні та біохімічні аналізи крові.

Застосування препарату можливо при таких вихідних показниках:

• Абсолютне число нейтрофілів - не менше 1500 клітин / мкл;
• Кількість тромбоцитів - не менше 90 000 клітин / мкл;
• Функція щитовидної залози - компенсована (Т4 і ТТГ в межах нормальних показників);
• У пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС: РНК ВІЛ-1 - менше 5000 копій / мл (ВІЛ-1 MonitorTest, v.5), число CD4 + лімфоцитів - не менше 200 клітин / мкл або число CD4 + - не менше 100, але не більше 200 клітин / мкл.

Аналізи слід проводити систематично і під час терапії: лабораторні - періодично, біохімічний - через 4 тижні, загальний клінічний - через 2 і 4 тижні.

Лікування повинно проводитися під постійним наглядом кваліфікованого медичного фахівця, який має досвід терапії хронічних гепатитів типу B і C.

лікарська взаємодія

Пегасис заборонено змішувати з будь-якими іншими лікарськими засобами.

При хронічному гепатиті C препарат може застосовуватися в комбінації з рибавірином, при хронічному гепатиті B - з ламівудином.

При необхідності одночасного застосування теофіліну слід контролювати його концентрацію в сироватці крові і, якщо буде потрібно, коригувати дозу.

У разі одночасного застосування метадону потрібно стежити за станом пацієнта на предмет появи симптомів інтоксикації і подовження інтервалу QT_з.

Застосування комбінації Пегасіса з тебівудіном у пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ-ХГС підвищує ризик розвитку периферичної невропатії.

При проведенні комбінованої терапії з рибавірином можливі реакції взаємодії цього препарату слід вивчити в медичній інструкції до його застосування.

Терміни та умови зберігання

Зберігати і транспортувати в місці, захищеному від світла і недоступному для дітей, при температурі 2-8 С. Чи не заморожувати.

Термін придатності препарату автоінжекторів - 2 роки, шприц-тюбиків - 3 роки.