Ти тут

Нейрохімічні патологія при частковій атрофії - психіатрія пізнього віку

Зміст
Психіатрія пізнього віку
Біологічні аспекти старіння людини
Методи вивчення процесів старіння
теорії старіння
Генетика старіння і пов`язаних з віком патологічних станів
Експериментальні методи модифікації темпів старіння
Старіння як енергетична криза
Соціологія старіння
Соціально-економічний контекст старіння
Вихід людей на пенсію, дохід і бідність
Умови життя людей похилого віку
Задоволення від життя, відмінності в досвіді переживання старіння
Когнітивні функції і старіння
Рішення задач і творчість
функції пам`яті
деменція
Синдром неузгоджені виконання при деменції
епізодична пам`ять
Пам`ять на окремі події
мова
Епідеміологія
Значення демографічних тенденцій для Великобританії
епідеміологічний підхід
Проведення описового дослідження в популяції людей пізнього віку
випадки
Доступ, збір даних
нейроморфологію
Патологічні зміни при деменції - хвороба Альцгеймера
цереброваскулярна деменція
Хвороба Паркінсона, хвороба з дифузними тільцями Леві та деменція
Алкогольне ушкодження мозку, гідроцефалія
хвороба Піка
Хвороба Гентінгтона, прогресивний супрануклеарний параліч, паранеопластический синдром
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба
ВІЛ, СНІД та деменція
Нейрохімічні патологія нейродегенеративних розладів
Нейрохімічні патологія при хворобі Альцгеймера
Нейрохимия і гистохимія глутаматергіческіх нейронів
Ймовірні зв`язки між патологією нейронів і порушенням метаболізму білків
Нейротрансмітерної регуляція активності кіркових нейронів
Нейрохімічні патологія при частковій атрофії
Молекулярна біологія і молекулярна генетика деменції
нейрофібрилярних клубки
Молекулярна генетика хвороби Альцгеймера
Молекулярна модель, лікування і молекулярна діагностика хвороби Альцгеймера
Деменція, асоційована з тільцями Аеві
Хвороба Гентінгтона та інші
спонгіформними енцефалопатії
Перспектива психіатрії пізнього віку, молекулярної біології і молекулярної генетики
психіатричне обстеження
психіатричний розпитування
Дослідження психічного стану
Оцінка когнітивних функцій
Особливі проблеми при бесіді з пацієнтом
Бесіда з людиною, що надає інформацію про пацієнта
Оцінка соматичного стану - введення
Оцінка соматичного стану
Оцінка соматичного стану - серцево-судинні захворювання
Оцінка соматичного стану - захворювання органів грудної порожнини, шлунково-кишкові, пухлини
Оцінка соматичного стану - цереброваскулярні захворювання
Оцінка соматичного стану - хвороба Паркінсона
Оцінка соматичного стану - неврологічні знаки, старіння і деменція
Оцінка соматичного стану - ендокринні і обмінні захворювання
Оцінка соматичного стану - інші захворювання і стану
ЕЕГ
нейровізуалізація
Психофармакология пізнього віку
Психофармакология - побічні ефекти ліків
Психофармакология - побічні ефекти антидепресантів
Психофармакология - побічні ефекти інгібіторів моноаміноксидази
Психофармакология - побічні ефекти протиепілептичних препаратів
Психофармакология - побічні ефекти седативних препаратів
Психофармакология - лікарські препарати в лікуванні деменцій
Психофармакология - режим і схема лікування
Психофармакология - вивчення і дослідження препаратів
Соціальна робота з людьми похилого віку
Соціальна робота - юридичний захист
Соціальна робота - догляд
Соціальна робота - обмеження комунальних служб надання допомоги
Розробка і використання інструментів для психологічної оцінки
Питання вимірювань в геріатричної оцінці
скринінгові тести
діагностичні інструменти
Психологічна оцінка і психологічне лікування
Як обстежити?
психологічне лікування
Управління пам`яттю, інсомнія, біль, горе
психоаналітичний психотерапевт
Психоаналітичний психотерапевт - психодинамическая групова терапія, примітивні процеси
Психоаналітичний психотерапевт - концепція психотерапії
Психоаналітичний психотерапевт - тренінг
сімейна терапія
Основні підходи до сімейної терапії
сімейна оцінка
Загальні положення в лікуванні людей пізнього віку і їх сімей
терапія зайнятістю
Лікування за допомогою зайнятості
Специфічні форми і лікувальні засоби терапії зайнятістю
Сенсорна стимуляція, адаптація, фізична активність
Види експресивної терапії
Процес сестринського догляду
Сестринський догляд - специфічні проблеми
Комунальний психіатричний сестринський догляд
Юридична відповідальність медичних сестер
Загальна медична практика і психічно хворі особи пізнього віку
Епідеміологія і прояв психічних хвороб
Психічно хворі - робота з дементними пацієнтами
Психічно хворі - лікарі загальної практики та спеціальні служби
Психічно хворі - можливості проведення досліджень
Психіатрія пізнього віку в общесоматической лікарні
Психіатрія в общесоматической лікарні - ефективна консультація
Психіатрія в общесоматической лікарні - депресивний розлад
Деменція і делірій в общесоматической лікарні
Зловживання алкоголем серед літніх пацієнтів общесоматической лікарні
Агресивна поведінка в общесоматической лікарні
Юридичні та етичні питання, що виникають в общесоматической лікарні

Колись практично повсюдно діагноз БА виставлявся в основному шляхом виключення захворювання судин головного мозку, черепно-мозкової травми, зловживання алкоголем при визначенні причини порушення когнітивної функції (Neary et al, 1993). Однак в останні роки методики функціонального зображення мозку і аналіз клінічних синдромів зробили очевидною значимість інших самостійних нейроде- генеративних захворювань. У 1987 році Brun повідомив про результати посмертного дослідження 158 пацієнтів з деменцією, з яких 2,5% страждали хворобою Піка, а у 10% пацієнтів, виділених в окрему групу, не було гістопатологічних ознак ні хвороби Піка, ні хвороби Альцгеймера. Особи, що належать до цієї групи, були визначені як страждали «деменцією лобового типу» (ДЛТ). ДЛТ і хвороба Піка були класифіковані як «неальцгеймеровского деменція внаслідок часткової атрофії». Найбільш вираженим ознакою, поширеним при обох типах захворювання, було зниження числа кортикальних пірамідних клітин (Mann et al, 1993).
І хоча часткові атрофії ніколи не піддавалися настільки інтенсивному і систематичного нейрохімічні вивчення, як хвороба Альцгеймера, найперші дослідження виявили їх відміну з точки зору нейрохимической патології від БА (Francis et al, 1993а- Qume et al, 1994, 1995a, b). Більш того, деякі нейрохімічні відмінності виявляються при хворобі Піка і ДЛТ (Procter et al, 1995 Qume et al, 1995a, b).

Кортікофугальние нейротрансміттерние системи

Основна відмінність між БА і пайовими атрофическими процесами полягає в тому, що при хворобі Піка і ДЛТ активність ХАТ в корі головного мозку не порушується (табл. 6.5). Мускаринові М1-рецептори, ймовірно, розподілені в субпопуляції кортикальних пірамідних нейронів (див. С. 122 табл. 6.4), по-видимому, залишаються інтактними при всіх цих захворюваннях.
Концентрації серотоніну і його метаболіти зберігаються незмінними при ДЛТ і, ймовірно, підвищуються при хворобі Піка (Qume et al.f 1995b). Було висловлено припущення, що при хворобі Альцгеймера це відображає збільшення числа синапсів на ранньому і середньому етапі перебігу захворювання (Francis et al,) у відповідь на скорочення числа кортикальних нейронів. Виражені поведінкові симптоми у пацієнтів з хворобою Альцгеймера швидше за все є ознакою незначного збільшення числа синапсів, можливо, що деякі поведінкові симптоми при ДЛТ розвиваються за таким же механізмом, оскільки при цьому захворюванні не відзначається підвищення концентрації серотоніну або його метаболіти (Qume et al, 1995) .

Таблиця 6.5. Оцінка холінергічної функції (% від контрольних величин) при хворобі Альцгеймера і часткової атрофії


оцінка
область

хвороба
піка

ДЛТ

хвороба
Альцгеймера

мускаринові
рецептори

лобова

78

94

96

скронева

107

86

120

тім`яна

133

149

122

активність ХАТ

лобова

93

97

48 *

скронева

82

96

55 *



тім`яна

74

80

28 *

Дані з Procter et al, 1995, Qume et al., 1995a- * - статистично значуще відміну від контрольної групи, р lt; 0,001 Середні величини для хвороби Піка (л = 10), ДЛТ (і = 6) і БА (л = 9) виражені у вигляді відсотка від середнього значення в контрольній групі з 27 чоловік (середній вік 68 ± 10 років-час, що минув від моменту смерті до проведення дослідження, в середньому становило 30 ± 20 годин) - все групи підібрані за віком, часу, що пройшов після моменту смерті, часу зберігання при -70 ° С і pH тканин.
Постсинаптические серотонінові (5-НТ) рецептори також можуть грати роль в патогенезі поведінкових симптомів як при хворобі Альцгеймера, так і при частковій атрофії, оскільки спостерігається зниження числа 5-НТ 2-рецепторів в лобової і скроневої корі у пацієнтів, які страждають тим чи іншими типом часткової атрофії (Qume et al, 19956) або виявляють поведінкові розлади при хворобі Альцгеймера (див. с. 115). Також має місце зменшення числа 5-НТ1А-рецепторів, порівнянне зі зниженням числа пірамідних клітин (Qume et al, 1995b, 1996).

кортикальні нейрони

При вивчення рецепторів, пов`язаних з пірамідними кортикальними нейронами, - наприклад, рецепторів глутамінової кислоти (Procter et al, 1995 Qume et al, 1995а- табл. 6.6), було відзначено зниження числа цих клітин в лобових і скроневих частках при незначних змінах в тім`яних частках, на противагу даним, отриманим для БА (табл. 6.6). Можливо, зберігається субпопуляція нейронів, що мають глутаматние рецептори.
Таблиця 6.6. Глутамат-рецептори (% від контрольних величин) при хворобі Альцгеймера і часткової атрофії


оцінка
область

хвороба
піка

ДЛТ

хвороба
Альцгеймера

NMDA-рецептори

лобова

75 *

99

91



скронева

76 *

94

73 *

тім`яна

85

99

73 *

АМРА-рецептори

лобова

66 ^

60 ^

60 *

скронева

56 ^

65 ^

78

тім`яна

86

93

82 *

глутаматние

(Каінатние)

рецептори

лобова

87

92

79

скронева

100

110

74

тім`яна

100

107

87

Дані з Procter et al., 1995 Qume et al, 1995a. Статистична значимість відмінностей від контрольних значень позначена * р lt; 0,05, ^ Р lt; 0,01
Середні значення для хвороби Піка (n = 10), ДЛТ (п = 6) і БА (n = 9) виражені в процентному відношенні до середнього значення в контрольній групі з 27 пацієнтів (середній вік 68 ± 10 років, середній проміжок часу від моменту смерті до проведення дослідження 30 ± 20 годин) - все групи підібрані за віком, тривалості періоду після настання смерті, часу зберігання при -70 ° С і pH тканин
Проте тільки у хворих ДЛТ дані про збільшення концентрації соматостатінподобной иммунореактивности в лобових частках припускають збереження при цьому захворюванні, по крайней мере, субпопуляції вставних нейронів, і при цьому розладі має місце більш селективну зниження числа пірамідних нейронів.

висновок

Загальноприйнятою є точка зору про те, що посмертне нейрохімічні вивчення тканин мозку дозволяє отримати важливу інформацію для розуміння прижиттєвих патологічних змін при хворобі Альцгеймера. Разом з тим для отримання достовірних даних необхідно враховувати вплив багатьох чинників. Напевно, справедливим є твердження, що зазвичай вимагаються в інших областях психіатрії строгі докази достовірності та валідності рідко застосовуються до біологічних досліджень. У тих випадках, коли це було зроблено в дослідженнях нейрохимической патології хвороби Альцгеймера, виявилося, що на ранніх етапах захворювання очевидні порушення, що стосуються щодо небагатьох нейротрансмітерів. Зовсім інша ситуація має місце на пізніх етапах захворювання, які зазвичай досліджуються на препаратах, отриманих при аутопсії. Найбільш достовірні та значимі порушення мають місце в холінергічної іннервації кори і в кортикальних пірамідних нейронах. Однак до моменту смерті зазвичай відбувається виражене втягнення в патологічний процес і інших нейронів.
Сьогоднішній стан знань про пайовий атрофії в порівнянні з хворобою Альцгеймера представляється рудиментарним. Однак вплив факторів, здатних спотворювати інтерпретацію даних про БА, в повній мірі може бути віднесено і до часткової атрофії, а початкове вивчення цього захворювання вказує на відносно селективне пошкодження кортикальних пірамідних нейронів. Природа і механізм патологічного процесу, який уражує пірамідні нейрони, невідомі.

вираз вдячності

Я вдячний колегам з Відділу нейрохіміі Інституту неврології в Лондоні за плідні дискусії в ході підготовки цієї глави, особливо професору D.M.Bowen, д-ру P.T.Francis, д-ру M.Qume і д-ру C.Chen. Я також висловлюю свою вдячність професору D.Neary і д-ру B.Doshi, д-ру M.Esiri, д-ру Т.Норе, д-ру B.McDonald, д-ру D.Mann і д-ру J. Snowden за збір та класифікацію зразків.




Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!