Нейрохімічні патологія нейродегенеративних розладів - психіатрія пізнього віку

6 нейрохімічні патологія нейродегенеративних розладів пізнього віку

Основним мотивом нейробіологічного вивчення психічних розладів пізнього віку була надія знайти таким чином ефективні методи їх лікування. У 60-ті роки прогрес в розумінні моноамінових нейротрансмітерних систем, поряд з описом нейрохимической патології при хворобі Паркінсона, привів до впровадження раціональних, що базуються на даних про особливості обміну нейротрансмітерів методів терапії цього поширеного нейродегенератівного захворювання. Очевидний успіх такої терапії і постійне поглиблення знань в цій області створили грунт для систематичного вивчення і інших захворювань.
Приблизно в той же час набула поширення точка зору про те, що пов`язані зі старінням порушення пізнавальної діяльності відбуваються швидше внаслідок патологічних процесів, що мають специфічні гістологічні ознаки, ніж є неминучою частиною процесу старіння (Corsellis, 1962). Далі виявилося, що переважна більшість випадків деменції у літніх пояснюються двома порушеннями: одне з них характеризується як судинне захворювання мозку, інше ж має гістологічні ознаки, аналогічні описаним Альцгеймером на початку цього століття у пацієнтів на шостому десятку років життя. Тим самим хвороба Альцгеймера (БА) була визнана основною причиною деменції, а не відносно рідкісним нейродегенеративних розладом, що викликає пресенільного деменцію, і стала одним з перших захворювань, які зазнали інтенсивного нейрохімічні вивчення.
Такі нейрохімічні дослідження використовувалися для отримання інформації не тільки про функції нейротрансмітерів, а й про інших метаболічних процесах. Основне джерело такого роду інформації при нейродегенеративних захворюваннях, включаючи БА, - посмертне вивчення тканин мозку. Проте при інтерпретації результатів таких досліджень потрібно дотримуватися певної обережності, а проводитися вони повинні таким чином, щоб враховувалися потенційні артефакти і епіфеномени. Інтерпретація даних досліджень по БА та була ускладнена цими втручатися факторами і тому може являти собою модель того, як слід враховувати їх вплив.

Посмертне нейрохімічні вивчення мозку

відбір випадків

Посмертні нейрохімічні дослідження зазвичай проводяться на відносно невеликій кількості людей, що страждали хворобою Альцгеймера, проте висновки на підставі цих досліджень робляться досить загальні. Основним і начебто не викликає сумнівів становищем в цих висновках є те, що виявлені зміни притаманні нібито абсолютно всім пацієнтам з хворобою Альцгеймера. Однак це не завжди так. Поведінкові симптоми при хворобі Альцгеймера часто є джерелом «головного болю» для тих, хто надає допомогу, і нерідко саме вони можуть визначати, чи потрапляє пацієнт в поле зору медиків, а пізніше - в яку саме допомогу він потребує. Таким чином, біохімічні дослідження пацієнтів, які зверталися за допомогою, можуть являти собою ненавмисну вибірку пацієнтів з вираженими поведінковими симптомами хвороби, а це, в свою чергу, може впливати на те, які саме біохімічні особливості захворювання будуть знайдені (див. Procter and Bowen, 1988 - Procter et al, 1992).
Наприклад, характерною рисою хвороби Альцгеймера вважалася знижена концентрація серотоніну (5-НТ) в лобовій корі при посмертному дослідженні (наприклад, Palmer et al, 1987А). Більш детальний аналіз результатів показав, що це надто спрощений погляд, і в дійсності ця знахідка характерна лише для пацієнтів, у яких при житті спостерігалося агресивна поведінка (Palmer et al, 1988). У цих хворих також виявляється поширене зниження числа 5-НТ 2-рецепторів (Procter et al., 1992).

Відбір контрольної групи

Так само як і в досліджуваній групі хворих з хворобою Альцгеймера повинні бути представлені типові її випадки, у членів контрольної групи це захворювання має виразно відсутні. Тим часом, якщо переконатися у відсутності далеко зайшли форм захворювання відносно легко, підтвердити відсутність ранньої або предсімптомной стадії розлади може бути набагато важче. Якщо нейрохімічні зміни виникають вже на ранніх етапах хвороби та їх вивчення може мати патогенетичну значимість, то може знадобитися прижиттєве проведення скринінгу потенційних досліджуваних з контрольної групи з тим, щоб переконатися у відсутності у них симптомів хвороби.

прижиттєві чинники

В результаті досліджень багатьох біохімічних аспектів людського мозку була виявлена їх висока варіабельність в порівнянні з даними, отриманими у експериментальних тварин. Якщо демографічні фактори, такі як вік, стать, а також і інші фактори (наприклад, медикаментозне лікування) повинні просто братися до уваги, то обставини смерті пацієнта є фактором особливої значущості і повинні бути оцінені таким показником, як тривалість термінальної коми (Harrison et al , 1991). Оскільки якихось пояснень цього рідко доступні біохіміку, що працює з посмертними препаратами, дійсним показником тут може бути величина pH гомогената мозкової тканини (Yates et al, 1990 Kingsbury et al, 1995). Дослідження з ретельним контролем за деякими з цих факторів включають роботи O&rsquo-Neill (1991) і Reinikainen (1988), а також їхніх колег (див. також Burke et al, 1991).

атрофія мозку

Атрофія тканин може ускладнювати інтерпретацію біохімічних даних, оскільки звичайна практика повідомлення результатів щодо одиниці маси мозку не дозволяє врахувати можливе зменшення обсягу його структур. Тому зменшення в обсязі або повна втрата одних структур при збереженні обсягу інших може привести до визначення підвищеного вмісту досліджуваного з`єднання в неуражених структурах - наприклад, підвищений вміст гамма-аміно-масляної кислоти (ГАМК) в біоптаті лобової кори при хворобі Альцгеймера (Lowe et al, 1988).

стадія захворювання

Хоча хвороба Альцгеймера і являє собою прогресуюче розлад, це рідко враховується в посмертних дослідженнях, в яких вивчаються майже виключно пацієнти, які померли в далеко зайшла стадії захворювання, що страждали їм протягом багатьох років.
Представлялося можливим вивчення препаратів мозкової тканини, взятої на ранніх етапах перебігу хвороби, оскільки для діагностичних цілей іноді проводиться хірургічний паркан тканини неокортексу. Вони порівнювалися з детальними даними контрольних досліджень, отриманих в ході нейрохірургічних операцій, при яких видалення тканини неокортексу звичайного вигляду було обов`язковою частиною хірургічного втручання (табл. 6.1). В цілому при посмертних дослідженнях в порівнянні з матеріалами біопсій виявилася більш виражена і важка нейрохімічні патологія.