Рак і спадковість - досьє раку
Відео: Спадкові форми раку шлунка і раку підшлункової залози. Що повинен знати клінічний онколог?
Глава 5 РАК І Спадковий
Від долі не втечеш. гострий Уайльд
Говорячи про ендогенних віруси, ми вже торкнулися поняття «спадковість», а розглянувши зміни, які віруси викликають в геномі клітин, - генетики.
Генетичні чинники - успадковані і неуспадковане - грають більш важливу роль у виникненні пухлин, ніж про це прийнято говорити. Поняття «спадковий рак» вперше було висунуто Слаем ще в 1914 р
СПАДКОВІ ГЕНЕТИЧНІ ФАКТОРИ
Частота спонтанних пухлин в цілому і окремих типів пухлин, зокрема, значно варіює залежно від видів, а всередині видів - залежно від роду і, як було зазначено вище, генетичної лінії. Важливість спадкової конституції чітко проявилася у мишей, завдяки отриманню у цього виду тварин генетично ідентичних індивідів, особин однієї лінії. Значення спадкової конституції не тільки ясно продемонстровано на прикладі спонтанних пухлин, але і при вивченні експериментального канцерогенезу.
Монозиготні (однояйцеві) близнюки, що мають ідентичний генотип, вдвічі частіше хворіють на рак шлунка, молочної залози, кишечника і ще частіше лейкозами, ніж звичайні двійнята, «бізіготние» (мають різні генотипи). Цей факт підтверджує значення спадковості в розвитку пухлин. Японські дослідники довели ризик раку, пов`язаний з кровною спорідненістю: в сім`ях, де були лейкозні хворі, на цю хворобу в більш ранньому віці хворіли діти, чиї батьки перебували в близькій спорідненості. Пошлюся також на вже не раз згадуваних парсов, у яких підвищений ризик появи злоякісних пухлин пов`язаний з кровними фраками.
Одиничний випадок раку в сім`ї для осіб, генетично пов`язаних з хворим, може щонайменше подвоїти ризик бути ураженим злоякісною пухлиною, причому того ж типу, що й у хворого родича. Найбільшому ризику піддаються жінки в предменопаузе, родички хворих на рак молочної залози до менопаузи і ті, чиї матері також були жертвами хвороби. Спадкова схильність спостерігається і в разі злоякісних пухлин товстої кишки і шлунка-, лімфогранулематозу, при лейкозі. Таким чином, у членів однієї і тієї ж сім`ї, пов`язаних між собою родинними узами (генетичними), найчастіше розвивається рак одних і тих же органів і тканин.
Чи не менше вражає той факт, що частота первинно множинних типів раку у хворих, що належать до так званим раковим сім`ям, зростає в п`ять разів при раку молочної залози, в сім разів при меланомі або пігментних пухлинах шкіри і в 27 разів - при ретинобластоме (злоякісна пухлина сітківки ока). Нарешті, пухлини, що виникають в сім`ях хворих на рак, з`являються в основному в більш ранньому віці.
Вивчення родоводів дає можливість перевірити гіпотези, що стосуються передачі з генами ризику захворіти злоякісною пухлиною.
Кнудсон запропонував модель, згідно з якою всі раки, кожен з яких відбувається з однієї-єдиної клітини (див. Гл. 2), - наслідок двох типів мутацій. Перша мутація - предзіготная, т. Е. З`являється в одній статевій клітині, або постзіготная, т. Е. З`являється в соматичній клітині. Друга мутація завжди постзіготная. Якщо перша мутація предзіготная, то вона міститься у всіх клітинах індивіда похідних даної яйцеклітини і таким чином є спадковою, т. Е. Є в наявності у всього потомства. Згідно із законом Пуассона, носій мутантного гена може обумовлювати виникнення однієї або декількох пухлин. У разі, коли перша мутація постзіготная, рак не передається у спадок. Оскільки при спадковому типі перша мутація є у всіх клітинах організму, однією-єдиною мутації другого типу досить, щоб викликати утворення пухлини. Це означає, що у що передається у спадок раку більше шансів з`явитися в більш ранні терміни і бути множинним. Навпаки, неспадковим рак, будучи наслідком рідкісних мутаційних явищ, має більше шансів виникнути пізніше і бути єдиним.
Ця модель повністю відповідає класичному наприклад спадкової пухлини - ретинобластоми, схильність до якої пов`язана з єдиним домінантним аутосомним геном.
Генетична аномалія може виражатися і видимим пошкодженням хромосоми. Як приклад знову пошлемося на ретинобластому. Ця пухлина може бути складовою частиною захворювання, званого «синдром 13q» (воно відноситься до аномалії 13-й хромосоми). Однак вона представляє особливий інтерес для генетиків, так як пов`язана не тільки з ризиком захворіти на ретинобластому, ної ризиком появи численних вроджених аномалій. Будь-який ризик, в тому числі і появи пухлини, може бути пов`язаний з окремими частинами хромосоми.
Серед інших хромосомних аномалій, які ілюструють їх можливу роль в схильності до раку, слід назвати трисомії 21 (хвороба Дауна), носії якої ризикують захворіти на гострий лейкоз у 20 разів частіше, ніж здорові люди. Тут хромосомная аномалія предзіготная, є у всіх клітинах організму і є спадковою.
Явні хромосомні порушення не єдині генетичні ознаки ризику появи злоякісної пухлини. Спадкові ознаки, зокрема деякі антигени еритроцитів або антигени, що містяться в лейкоцитах, звідки й походить їхня назва HL-A (human leucopyte antigens), можуть служити ознаками підвищеного ризику появи деяких видів пухлин. Відомо, що рак шлунка частіше зустрічається у осіб з групою крові А, ніж у осіб з іншою групою крові. Як вважають, лімфогранулематоз значно частіше зустрічається у людей, що мають в лейкоцитах так звані антигени HL-A5. У мишей вплив груп Н-2, аналогічних груп HL-A у людини і описаних значно раніше, відомо дуже давно. Чисті лінії мишей С57 і СЗН розрізняються фактично тільки по відмінності гена Н-2. Між цими двома чистими лініями є істотні відмінності як у частоті появи спонтанних пухлин, так і в здатності утворювати в лабораторних умовах штучно викликані пухлини.
Неспадковим ГЕНЕТИЧНІ ФАКТОРИ
Неспадкові (через їх постзіготності) хромосомні пошкодження можуть, природно, являти собою фактор ризику: я вже згадував про делеции 22-ї пари хромосом, що спостерігається в лейкозних клітинах при хронічному мієлоїдному лейкозі. Делеция не є вродженою, але була знайдена до розвитку лейкозу в клітинах, однойменних з клітинами пухлини. У разі хвороби одного з ідентичних близнюків другий здоровий і не має хромосомної аномалії.
Недавнє дослідження Мітельман показало, що хромосомна аномалія, яка спостерігається в великому числі випадків злоякісних пухлин, що не розподіляється випадково по всім парам хромосом, а вражає переважно хромосоми-7, 8, 9, 14, 17, 20, 21 і 22.
ХАРАКТЕР І РАК
Деякі філософи, як і генетики, розглядають рак в рамках людської долі. Зокрема, Хагнел, що допускає наявність єдності психіки і соматики людини, говорить про те, що жінки, у яких знаходили злоякісні пухлини, виявляються більш товариськими і менш стриманими, ніж інші. Навпаки, Грір угледів відому зв`язок між частотою раку молочної залози і характером, в якому переважає самовладання, серйозність, стриманість і старанність.
Багато сучасні вчені прагнуть виявити психологічний аспект, використовуючи для цього всілякі тести і запитальники, придатні для шифрування. Такий підхід мені не здається більш наївним, ніж інші, але, якщо одного разу він виявить психологічні особливості, найбільш часто зустрічаються у хворих на рак, вони будуть мати значення тільки як ознаки індивідуальності. Ці ознаки будуть позначати або наявність зв`язку між розвитком пухлини і генотипом, або той факт, що маркирующий ознака і поява пухлини пов`язані з одним і тим же геном. Все це, зрозуміло, ніяк не доведе, що ген несе відповідальність за виникнення пухлини.
