Мелфалан

Відео: Алкеран таблетки та ін`єкції (Мелфалан) / Alkeran

мелфалан - Melphalanum.
Синоніми: L-Сарколізин, Alkeran, L-PAM, L-phenylalanine mustarfl L-sarcolysin, Melphalan. 
Мелфалан відноситься до алкилирующим з`єднанням і є стереоізомером сарколизина. За хімічною структурою це 4- (біс-2-хлоретил аміно-2-фенілаланін). Стepeo-D-форма цього з`єднання отримала назву «Медфалан», але він виявився менш активним і в лікувальній практиці не застосовувався.  
Рацемат - DL-ізомер - був синтезований в СРСР і під назвою «Сарколізин» (або мерфалан) широко використовувався в онкологічній клініці. Мелфалан по спектру антибластичних активності мало відрізняється від сарколизина. У нашій країні він не застосовувався, а за кордоном його широко використовують в лікуванні тих же пухлин, що сарколізін, але він дещо менш токсичний, ніж останній.
Ідея створення цих препаратів грунтувалася на тому, що деякі пухлини в більшій мірі утилізують амінокислоту фенілаланін, ніж нормальні тканини.
Механізм дії. Мелфалан відноситься до біфункціональних алкілізірующім з`єднанням. Основним у механізмі протипухлинної активності є алкілування ДНК і білків. Первинним визнається пошкодження макромолекул ДНК і порушення процесів її редуплікації шляхом утворення зшивок ДНК - ДНК і ДНК - білок. Своєрідність механізму його дії полягає в тому, що сам препарат і продукти його біотрансформації включаються в метаболізм пухлинних клітин як структурні аналоги «нормальних» метаболітів незамінною амінокислота фенілаланіну.
Виявлено також стійкі порушення ферментного обміну, зокрема активності фосфомоноестераз. А роль фосфатаз полягає не тільки в їх участі в енергетичних процесах, а й, що важливіше, в розподілі та диференціювання пухлинних клітин.
Препарат неціклоспеціфічен. Найбільш чутливою фазою митотического циклу є перехід G2-М і кінець постсинтетическом фази G2. Високі дози порушують також перехід S-G2. Зміни в проміжку фаз G1-S виникають лише під впливом летальних доз.
Фармакокінетика і метаболізм. При прийомі всередину мелфалан з травного каналу всмоктується неповністю - від 20 до 50% введеної дози виявляється у фекаліях.
При внутрішньовенному введенні препарат зв`язується з білками крові і швидко гідролізується до відповідних моно ді-2-оксіетіл- похідних. Потрапляючи в жовч, він стає досить стабільним, що зумовлено утворенням емульсії з таурохолатом. Від гідролізу препарат захищають також сироваткові альбуміни. Після внутрішньовенного введення хворим в дозі 0,6 мг / кг максимальний вміст препарату в плазмі крові становило 4,5-13 ммоль / мл, а період напіввиведення з крові дорівнював 1,8 год. Виводиться він головним чином нирками. Через добу в сечі виявляється до 15% введеної дози мелфалана, з яких 45% в незміненому вигляді, а 55% метаболіти моно-і дігідроксіметаболіти і апкілірованние білки. Препарат не проходить через гематоенцефалічний бар`єр.
Показання до застосування препарату. Мелфалан застосовується для лікування семіноми, дісгерміноми, мієломної хвороби. Виражений терапевтичний ефект отриманий при карциномі молочної залози, раку яєчників, щитовидної залози, меланоми, саркоми Юінга, остеогенной саркомі, нейробластомі, саркоми м`яких тканин (шляхом регіонарної перфузії).
При мієломній хворобі мелфалан є найбільш ефективним засобом як при монотерапії, так і в поєднанні з преднізолоном.
Спосіб застосування та дози. Застосовується препарат внутрішньовенно або всередину в декількох режимах:
За 50 мг внутрішньовенно 1 раз на тиждень, сумарно 150-200 мг.
За 100-150 мг внутрішньовенно 1 раз в 3-4 тижні.
За 15-40 мг / м2 внутрішньовенно 1 раз в 6 тижнів.
За 5-10 мг / м2 всередину 4-5 днів поспіль кожні 6 тижнів.
Мелфалан нестійкий в розчинах для інфузій, його не можна застосовувати в розчинах глюкози.
Інфузії проводяться з фізіологічним розчином натрію хлориду при кімнатній температурі він зберігається не більше 8 год.