Гіпофосфатазія
Гіпофосфатазія - це аутосомно-рецесивне стан, рентгенологічно нагадує рахіт і характеризується низькою активністю лужної фосфатази в сироватці крові.
Вроджена вада полягає в недостатності тканенеспеціфіческой (печінково / кістково / ниркової) форми ферменту. Поодинокі точкові мутації гена лужноїфосфатази перешкоджають прояву її активності in vitro та нормальної мінералізації скелета. У одних хворих виявляються міссенс-мутації гена тканенеспеціфіческой ізоформи лужноїфосфатази, але у інших може бути порушена регуляція її активності. Активність кишкової і плацентарної форми ферменту залишається нормальною.
симптоми гіпофосфатазія
Тяжкість проявів гіпофосфатазія різна. В одних випадках її ознаки видно вже при народженні, а рентгенологічне дослідження плоду дозволяє діагностувати захворювання навіть внутрішньоутробно. Існує летальна нео- або перинатальна форма гіпофосфатазія (вроджена летальна гіпофосфатазія), важка дитяча форма і легша форма, що виявляється в пізньому дитячому або підлітковому віці (пізня гіпофосфатазія). При летальної форми кінці довгих кісток як би міль поїла, різко порушена осифікація всього скелета, трубчасті кістки різко вкорочені. Для менш важкої форми захворювання характерні викривлення нижніх кінцівок і той або інший ступінь низькорослості. Оскільки зрілі хондроцити не накопичують кальцій, може здатися, що хворі страждають на рахіт. Гіперкальціємія відзначається як при неонатальної, так і при дитячої формі гіпофосфатазія.
Іноді спостерігаються ворміеви кістки в швах черепа, недостатня осифікація лобової, тім`яних і потиличної кісток і передчасне випадання молочних і постійних зубів через гіпоплазії зубного цементу. Гіперкальціємія при дитячої формі захворювання може призводити до нефрокальцинозом. Для більш пізньої форми характерні біль в кістках, частий перелом, відносно невелика деформація скелета і передчасне випадання зубів. Осифікація метафізів відбувається неравномерно- осередки осифікації чітко окреслені, а самі метафізи розширені.
При гіпофосфатазія з сечею виділяється велика кількість фосфоетаноламіна, оскільки за відсутності активної тканенеспеціфіческой лужноїфосфатази він не розпадається. З тієї ж причини в плазмі збільшений вміст неорганічного пірофосфату і піридоксаль-5-фосфату. З порушенням метаболізму піридоксину можуть бути пов`язані судороги, які спостерігаються при летальної та малюкової формах захворювання.
лікування гіпофосфатазія
Надійної терапії не існує, але, судячи з результатів короткочасних спостережень, інфузія багатою лужною фосфатазою плазми сприяє зрощенню перелому кісток. З успіхом проводили трансплантацію кісткового мозку від донорів з нормальною активністю ферменту. З віком у хворих дітей часто спостерігається мимовільне поліпшення стану, хоча при важкій дитячої формі гіпофосфатазія діти можуть гинути від ниркової недостатності або закінчать перелому ребер, що приводить до пневмонії. Іноді у хворих з такими ж клінічними і рентгенологічними проявами активність лужної фосфатази в сироватці виявляється нормальною. Це стан, який називається псевдогіпофосфатазіей, обумовлено, мабуть, присутністю мутантного ізоферменту, який у лужному середовищі реагує з штучним субстратом в пробірці, але не з природним субстратом in vivo.
