Протипухлинні антибіотики - клінічна фармакологія
Ці препарати діляться на кілька груп: 1) Актіноміцини (дактіноміцін) - 2) мітозани (мітоміцін С, порфіроміцін) - 3) похідні ауреоловой кислоти (олівоміцин, хромомицина, мітраміцін) - 4) антрацикліни (дауноміцин, рубомицин, андріаміцін, карміноміцін) - 5) стрептонігріни (фунеоміцін) - 6) високомолекулярні сполуки білкової природи (блеоміцин, флеоміціни).
Актіноміцини
Дактіноміцін (актиноміцин Д) утворює стійкий комплекс з ДНК, при цьому порушується ДНК-залежний синтез РНК внаслідок придушення РНК-полімерази. Препарат застосовується при пухлини Вільмса у дітей, лімфосаркомі, лімфогранулематоз, рабдосаркоми, тератобластоми, меланобластома, саркоми яєчка. Дактіноміцін комбінують з вінбластином, метотрексатом, Нітрозометілмочевіна.
При лікуванні цим препаратом можуть спостерігатися пригнічення кровотворення, ураження шлунково-кишкового тракту, алопеція. Побічні ефекти при застосуванні препарату оборотні.
Мітоцін З утворює зшивання в ланцюгах ДНК, які перешкоджають розбіжності ниток ДНК при реплікації.
Препарат показаний при лікуванні раку шлунка, печінки, підшлункової залози, кишечника, грудної залози, матки, меланосаркома, гострого і хронічного лейкозу, лімфогранулематозу.
Мітоцін З вводять внутрішньовенно і в порожнині тіла.
До побічних явищ відносять панцитопению і в рідкісних випадках печінково-ниркову недостатність.
Олівоміцін за механізмом дії аналогічний Дактіноміцін. Його застосовують при різних видах пухлин (тератобластома, семінома, хоріонепітеліома, ангіогенного саркома і т. Д.). Нерідко препарат комбінують з циклофосфаном, метотрексатом, дактіноміціном.
До побічних дій Олівоміцін відносяться нудота і блювота, панцитопенія, кардиотоксические явища. Комбінація препарату з Олівоміцін, вінбластином, циклофосфаном, преднізолоном виявляється ефективною при резистентності пухлини до адріаміціном.
Мітраміцін пригнічує ДНК-залежну РНК-полімерази і ДНК-полімерази.
Препарат показаний при ембріональному раку яєчка. Серед побічних явищ слід назвати геморагічний діатез, обумовлений не тільки тромбоцитопенией.
антрацикліни
Рубоміцин (дауноміцин) пригнічує синтез ДНК і РНК, впливає на фазу G2 і в меншій мірі на всі фази клітинного циклу (неціклоспеціфічен).
Як і інші антрацикліни, рубомицин швидко зв`язується з білками плазми і тканин, не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Виділяється в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів переважно з жовчю (42% - доксорубоміцін і 52% - інші метаболіти), 15% препарату і його метаболітів з сечею. Фармакокінетика рубомицина описується трифазної кривої: Т1 / 2 першої фази - 12 хв, другий - 3,5 ч, третьої - 30 год.
Рубоміцин ефективний при гострому лейкозі, лімфоретікулосаркомах, різних солідних пухлинах у дітей, хоріонепітеліоме матки, ретікулосаркоми.
Побічна дія при лікуванні препаратом проявляється у вигляді панцитопении, уражень шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи (розвиток серцевої недостатності і аритмій).
Адріаміцин (доксорубіцин) за хімічною будовою близький до рубомицина (14-гідроксірубоміцін). Препарат надає антимітотичну і антипроліферативну дію, пригнічуючи профазу в малих дозах і блокуючи мітоз клітин в цілому - в великих. Синхронізовані клітини більш чутливі до адріаміціном в фазах S і G2. Негативною властивістю адриамицина є його виражена кардиотоксичность ( «лікарський міокардит»).
Препарат дає ефект при лімфо і ретікулосаркоми, лімфогранулематозі, гострому лейкозі, раку грудної залози, легені, яєчка, саркоми м`яких тканин і кісток, нейробластомі, пухлини Вільмса. Застосовується часто в комбінації з блеомицином, циклофосфаном, винкристином, Ембіхін, натуланом, імідазол-карбоксамід.
З побічних явищ відзначаються нудота і блювота, стоматит, алопеція, діарея, зміни на ЕКГ (оборотні флебіти, дерматити, панцитопенія. Серйозним ускладненням є серцева недостатність із задишкою, болями в серці, артеріальноюгіпотензією, рефрактерностью до серцевих глікозидів.
Карміноміцін за механізмом дії близький до рубомицина, але більш токсичний. Препарат складається з трьох компонентів. Застосовують його в двох режимах:
- «Тривалий режим»: препарат вводять внутрішньовенно - 7,5 мг / м2 2 рази на тиждень протягом 3 тижнів, курсова доза становить 60 75 мг, інтервал між курсами - 4 тижні.
- «Короткий режим»: препарат вводять по 5 мг / м2 щодня протягом 4 днів-за курс лікування хворий отримує 20-25 мг, інтервал між курсами - 3-4 тижнів.
Серед побічних реакцій слід назвати нудоту, блювоту, загальну слабкість, тахікардію, болі в області серця, панцитопению, зміни на ЕКГ.
блеоміцин
Блеомицин є сумішшю антибіотиків. Впливає на синтез ДНК, активний в фазі і на початку фази S клітинного циклу. Відмітна властивість блеомицина - малий вплив на гемопоез.
Фармакокінетика препарату в крові описується біекспоненціальною кривої: Т1 / 2 становить 25 хв, Т1 / 2р - 4 год.
За добу виводиться з сечею 50-70% препарату. Загальний кліренс його дорівнює 50 (мл / хв) / м2, а нирковий - 25 (мл / хв) / м2. У хворих зі зниженням клубочкової фільтрації до 35 (мл / хв) / м2 час виведення препарату різко подовжується, що вимагає корекції дози.
Блеомицин вводять або 3 рази в тиждень, або щодня по 15 мг, при повторних курсах дозу знижують, інтервал між ними становить 2 міс.
Застосовують при плоскоклітинному раку, ретикулосаркоме, лімфогранулематозі, тератобластоми яєчка і яєчника.
До побічних дій лікування блеомицином відносяться підвищення температури, дерматоз, стоматит, алопеція, лікарська пневмонія (легеневий фіброз, рестриктивні легеневі захворювання).