Ти тут

Антиметаболіти - клінічна фармакологія

Відео: Рубрика "PRO здоров`я": Відділ клінічної фармакології

Зміст
клінічна фармакологія
Принципи класифікації, види фармакотерапії
деонтологічні питання
Медико-юридичні та організаційні питання
Забезпечення лікарськими засобами
Контроль якості і за безпекою застосування
Розробка, випробування і реєстрація
Основні питання фармакодинаміки
Всмоктування лікарських засобів
Шляхи введення лікарських засобів
Розподіл і зв`язування лікарських речовин
Біотрансформація лікарських засобів
Виведення лікарських речовин
Моделювання фармакокінетичних процесів
Біологічна доступність лікарських засобів
клінічна фармакокінетика
фармакогенетика
недостатність ацетилтрансферази
Атипові реакції на ліки при спадкових хворобах
Значення фармакогенетики для клінічної фармакології
вагітність
Вплив дитячого віку на дію ліків
Вплив похилого віку на дію ліків
Вплив алкоголю і тютюну на дію ліків
Фармакокінетична взаємодія взаємодія лікарських засобів
фармакодинамічна взаємодія
Побічні ефекти лікарських засобів
Лікарські засоби, що застосовуються при стенокардії
Блокатори бета-блокатори
антіадренергіческіе кошти
антагоністи кальцію
Ліки різних груп, що застосовуються при стенокардії
Одночасне застосування антиангінальних засобів і вибір при стенокардії
Артеріальна гіпертензія
Діуретики при артеріальній гіпертензії
Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії
Вазодилататори при артеріальній гіпертензії
Інгібітори синтезу ангіотензину II і інші при артеріальній гіпертензії
Вибір препаратів при артеріальній гіпертензії
Хронічна застійна серцева недостатність
Серцеві глікозиди при хронічній застійній серцевій недостатності
Діуретики при хронічній застійній серцевій недостатності
Вазодилататори при хронічній застійній серцевій недостатності
Вибір препаратів при хронічній застійній серцевій недостатності
Гостра серцева і судинна недостатність
Лікування набряку легенів
Лікування шоку при гострій недостатності
Лікування аритмій при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати I групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати II групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати III, IV, V групи при гострій недостатності
Вибір препаратів аритміях
Тромбози та схильність до тромбоутворення
Антикоагулянти і антиагреганти
Антитромботична фармакотерапія та лабораторний контроль
Передозування антитромботических препаратів
Засоби, що застосовуються при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Нестероїдні протизапальні засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Похідні индолилуксусной кислоти
Похідні фенілалкановой кислоти при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
похідні піразолону
Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Глюкокортикостероїди при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Вибір препаратів при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Патогенез бронхообструктивним станів
Лікування бронхообструктивним станів
Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях
Принципи антибактеріальної терапії
Класифікація антибіотиків
пеніциліни
цефалоспорини
Макроліди, ванкоміцин, ристомицин і линкомицин
аміноглікозиди
Поліміксини і антіфунгальние препарати
Тетрациклін та деякі інші
сульфаніламіди
Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна
Нітрофурани і деякі інші
Засоби для лікування протозойних інфекцій
противірусні препарати
Вибір препаратів при бактеріємії і сепсису
Вибір препаратів при інфекційному ендокардиті
Вибір препаратів при інфекціях дихальних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях сечовивідних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях системи травлення
Вибір препаратів при артритах і остеомиелитах
Вибір препаратів при менінгітах
Вибір препаратів при малярії
Вибір препаратів при амебіазі
Лікарські засоби при гемобластозах і інших пухлинах
антиметаболіти
протипухлинні антибіотики
Алкалоїди та ферменти при гемобластозах і інших пухлинах
Вибір препаратів при гемобластозах і інших пухлинах
Лікарські засоби, що застосовуються при анеміях
Лікарські засоби при виразковій хворобі
Лікарські засоби при захворюваннях жовчного міхура та підшлункової залози
Лікарські засоби при захворюваннях щитовидної залози
Лікарські засоби при цукровому діабеті
Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях
Список скорочених назв мікроорганізмів, література

Ці препарати є антагоністами фолієвої кислоти і пурину, т. Е. Порушують ріст клітин і метаболізм ДНК і РНК. Антагоністи фолієвої кислоти інгібують фермент дигідрофолатредуктазу і тим самим пригнічують утворення коферменту тетрагідрофолату, а отже, перетворення фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву.
Метотрексат (аметоптерін, метоптерін) - 4-аміно-101Ч-метілптероілглутаміновая кислота - діє на фазу S клітинного циклу. Біозасвоюваність препарату коливається в широких межах. Він мало метаболізіруется- 60-90% його виводиться з сечею протягом 24 год у вигляді основних метаболітів 7-гідроксіметатрексат-2, 4-діаміно-10-метілптероіковой кислоти. Т1 / 2 становить 50-100 хв, фармакокінетика його описується по трикомпонентної моделі з ентерогепатичної рециркуляцією і ренальної реабсорбцией. При тривалому застосуванні метотрексату можливе ураження нирок, що слід враховувати при призначенні препарату хворим з хронічними запальними захворюваннями нирок. Саліцилати збільшують токсичністьметотрексату. Перебуваючи в комплексі з транспортними білками, метотрексат взаємодіє з саліцилатами, сульфаніламідами, пробеніцид му, цефалоспоринами і деякими пеніцилінами, ці ж субстанції уповільнюють ниркову екскрецію.
Препарат вводиться внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньом`язово і приймається всередину. Метотрексат добре всмоктується з травного тракту і виділяється з сечею протягом 12 год у незміненому вигляді, при внутрішньовенному введенні виводиться протягом 6 ч. Метотрексат проникає через гематоенцефалічний бар`єр, тому при ураженні центральної нервової системи його вводять інтралюмбально.
Антидотом метотрексату є лейковорін.
Дози препарату залежать від виду захворювання і переносимості його хворими. При передозуванні виникає ураження шкіри і слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (ентерит, стоматит, блювання, діарея), цистити, алопеція. Токсична дія препарату може бути усунуто або зменшено прийомом лейковорина в дозі 3-6 мг (проте це можливо лише в перші 4 години після введення метотрексату). Препарат випускається у флаконах по 5 мг і в таблетках по 2,5 мг.
антагоністи пурину
6-меркаптопурин (пурінетол, ісміпур, меркалейкін) є тіоловим дериватом гипоксантина. Пригнічує утворення пурину. Основне показання до його застосування - гострий лейкоз і бластні кризи.
Період напіввиведення 6-меркаптопурин становить 5 год, протягом доби виводиться з сечею 35-60% прийнятої дози, 25% метаболіту становить тіомочевая кислота. Алопуринол може підвищувати токсичність препарату через придушення його метаболізму.
Тіогуанін є структурним аналогом гуаніну. Застосовується він в комбінації з цитозин-арабінозидом для лікування гострого мієлобластний лейкозу. Препарат в організмі майже повністю метаболізується шляхом метилування, перетворюючись в 2-аміно-6-метил-меркаптон. Екскретується він переважно з сечею у вигляді тіосечовини та інших метаболітів.
похідні піримідину
У клінічній практиці використовуються фторпохідні пиримидина.
4-Фторурацил в процесі обміну перетворюється в 5-фтор-2-дезоксіурідіна-б-монофосфат - конкурентний інгібітор тімідінсінтетази, яка бере участь в утворенні тимідилової кислоти і тим самим порушує синтез нуклеїнових кислот. 4-Фторурацил пошкоджує активно проліферуючі тканини слизових оболонок шлунково-кишкового тракту і кровотворних органів. Метаболізм препарату пов`язаний з утворенням 5-флюороурідіна і 5-флюородеоксіурідіна, які прямо пригнічують пірімідінфосфорібозілтрансферазу і тіміділатсінтетазу.
Біозасвоюваність 5-фторурацилу коливається від 0 до 74% (в середньому близько 28%). Початковий обсяг розподілу досягає ОД л / кг маси тіла, Т1 / 2 - 10-20 хв. Метаболіти 5-фторурацилу виводяться із сечею (15- 20%), решта - з повітрям, що видихається.
Застосовують переважно при злоякісних утвореннях шлунково-кишкового тракту, грудної залози, раку легені.
Вводять його внутрішньовенно крапельно або внутрішньоартеріально регіонально. Препарат надає побічна дія: пригнічення кровотворення (зазвичай на 8-14-й день застосування), порушення функції нирок, стоматит, ентероколіт (діарея, блювота), езофагіт, кон`юнктивіт, дерматит, алопеція.
Фторафур близький за механізмом дії до фторурацилу. Активний при раку грудної залози і шлунково-кишкового тракту. Препарат вводять внутрішньовенно і всередину. Побічні дії аналогічні фторурацилу.
Ц і т о з і н-арабіноаід (цитарабін, цітосар) пригнічує полимеразу ДНК, впливає на фазу S клітинного циклу.
Препарат швидко фосфорилюється всередині клітини з утворенням цитарабіну трифосфата і уридину арабінозиду. Кінетика описується по біекспоненціальною типу. Т1 / 2 становить 110-160 хв. За добу виділяється через нирки близько 90% препарату у вигляді урідінарабінозіда (нирковий кліренс дорівнює 80 мл / хв, загальний кліренс - 850 мл / хв). Препарат найбільш ефективний при гострому мієлобластний лейкоз. Оптимальним є застосування його у вигляді комбінації з іншими протипухлинними засобами (циклофосфан, рубомицин, тіогуанін). Вводять препарат або внутрішньовенно, або у вигляді тривалої інфузії.
До побічних реакцій застосування препарату відносяться панцитопенія, мегалобластоз, нудота і блювота, діарея, виразкові стоматити. тромбофлебіти, лихоманка, порушення функції печінки.





До цієї групи належать препарати з невідомим механізмом дії або які не належать до відомих класів хімічних сполук.
Проспидин використовується переважно при раку гортані, папилломатозе верхніх дихальних шляхів ,, ангіосаркома, ретікулобластомах. Застосовується парентерально.
Н а т у л а н (прокарбазін) - похідне метілгідразіна, рекомендується переважно для лікування лімфогранулематозу, лімфо- і ретикулосаркоматоз. Призначається найчастіше в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Зазвичай його застосовують всередину, рідше внутрішньовенно. Натулан майже повністю абсорбується при внутрішньому застосуванні. Т1 / 2 становить 10 хв, препарат активно метаболізується, за добу виводиться 45-70% прийнятої дози з сечею у вигляді ізопропілфталановой кислоти. Побічна дія проявляється у вигляді пригнічення миело- і тромбоцітопоеза, нудоти і блювоти, сонливості, сплутаності свідомості (натулан проникає через гематоенцефалічний бар`єр).
Хлодитан застосовують при раку надниркових залоз. Хлодитан застосовують всередину. Побічні явища - нудота, блювота, діарея.
Цисплатин є неорганічної сіллю платини з двома амідними і двома хлоридними групами. Вибірково пригнічує синтез ДНК внаслідок вбудовування в її молекулу, в іншому механізм дії близький до механізму дії алкилирующих агентів.
Цисплатин в організмі піддається неферментний перетворення з утворенням ряду метаболітів, які швидко зв`язуються з білками плазми. Цитостатичної активністю володіє вільний метаболіт (2-5% від дози введеного препарату).
При введенні в організм препарат на 90% зв`язується з білком, розподіляється в тканинах, найбільше в печінці та нирках, менше - в тканини мозку, оскільки в невеликій кількості проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Виділяється переважно з сечею, в меншій мірі з калом. Зміна концентрації цисплатину в крові носить біекспоненціальною характер (Т1 / 2 становить 25-50 хв, Т1 / 2р - 60 96 год). Чи не пов`язана з білком Цитостатичні активна форма препарату має наступні константи: 7 / ва - 8-30 хв, TiU $ - 40-48 хв. Цисплатин нефротоксічен.
Використовується при пухлинах яєчка, яєчників, мозку, раку голови і шиї, нейробластомі, меланомі, остеогенной саркомі, пухлини Вільмса. Препарат застосовується при гемобластозах. Його вводять в вену в дозі 120 мг / м2 протягом 5 днів з великою кількістю рідини.
Міелосан (бісульфан) відноситься до похідних метансульфооксікіслот. Добре рекомендував себе в лікуванні хронічного мієлолейкозу і еритреми. Застосовується по 4-6 мг / добу тривало, з перервами або без них. Підтримуюча доза становить 2 мг / сут.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!