Аміноглікозиди - клінічна фармакологія

Група аміноглікозидів об`єднує споріднені за хімічною будовою, антимікробним спектром, фармакокинетическим властивостями, характером викликаються ними побічних явищ антибіотики олігосахарідним (або псевдо олігосахарідним) природи. Загальна назва «аміноглікозиди» обумовлено наявністю в їх молекулі аминосахаров, з`єднаних глікозидної зв`язком. Аміноглікозиди характеризуються широким спектром антибактеріальної дії, особливо на стафілококи і грамнегативну флору.
Виділяють аміноглікозиди I, II і III поколінь.
До аминогликозидам I покоління відносять стрептоміцин, неоміцин, мономіцин, канаміцин (див. Табл. 46).
Впровадження в практику гентаміцину (II покоління) пов`язане з виникненням стійких штамів мікроорганізмів до аміноглікозидів I покоління і високою активністю цього препарату щодо синьогнійної палички.
Аміноглікозиди III покоління (тобраміцин, сісоміцін, амікацин, дідезоксіканаміцін В, нетилмицин і т. Д.) Створені в той час, коли були розкриті молекулярні механізми резистентності, виявлені і виділені специфічні ферменти, инактивирующие дані антибіотики. Аміноглікозиди II і III поколінь відрізняє більш висока антибактеріальна активність, більш широкий спектр антимікробної дії, і вони поступово витісняють препарати I покоління з традиційних областей їх застосування.
За рівнем зменшення сили антимікробної дії аміноглікозиди розташовуються в наступному порядку: нетилмицин gt; сісоміцін gt; гентаміцин gt; тобрамицин gt; неоміцин gt; канаміцин gt; мономицин.
Стійкість до аміноглікозидів у клінічних штамів мікроорганізмів частково перехресна. Стрептоміцин стійкі штами стафілококів і грамнегативних мікроорганізмів в більшості випадків чутливі до всіх інших аміноглікозидів. Резистентні до канаміцину збудники найчастіше стійкі до мономіцин, але багато хто з них чутливі до неоміцину. Мікроорганізми, стійкі до аміноглікозидів I покоління, чутливі до гентаміцину та інших новим аминогликозидам. Однак гентаміцінустойчівие штами в більшості випадків резистентні до препаратів I покоління. Аміноглікозиди III покоління активні щодо мікроорганізмів, стійких до гентаміцину (табл. 61).
Таблиця 61
З рівні тільні показники чутливості деяких штамів грамнегативної флори до амікацину, гентаміцину і канаміцину

Резистентність до аміноглікозидів у мікроорганізмів обумовлена їх здатністю продукувати специфічні ферменти (аміноглікозідацетілтрансферази, N-фосфаттрансферази, О-нуклеотіділтрансферази), инактивирующие ці антибіотики. В даний час детально вивчені й проаналізовані три механізму ензиматичною інактивації аміноглікозидів: ацетилювання Н2-групи, аденілірованіе і фосфорилювання.
Для всіх аміноглікозидів характерно виборче нейро- і нефротоксичність, що визначає необхідність чіткого обґрунтування показань до їх призначенням і ретельного контролю концентрації їх в крові, ниркової функції і зняття аудіограми не рідше одного разу в тиждень. За ступенем зниження загальної токсичності препарати можна розташувати в такий спосіб: сісоміцін, гентаміцин, тобраміцин, нетилмицин, неоміцин, стрептоміцин, мономіцин, канаміцин.
Стрептоміцин пригнічує ріст бруцел, мікобактерій, сальмонел, шигел, Н. influenzae, стафілококів, Y. pestis, клебсієли та інших грамнегативних бактерій. Антибіотик не діє на анаероби, майже всі гриби, найпростіші, рикетсії і віруси. Активний не тільки щодо розмножуються, а й знаходяться в стадії спокою збудників (на відміну від пеніциліну). Умовою для прояву антимікробної ефекту стрептоміцину є активний метаболізм в бактеріальної клітці. Препарат діє на мікроорганізми, розташовані тільки поза клітинами організму. У лікувальній практиці найчастіше застосовують сірчано-кислу сіль, кристалічний хлоркальциевого комплекс і сірчано-кислу сіль дигідрострептоміцин.
Хлоркальциевого комплекс вводять в спинно-мозкової канал. Решта препарати - парентеральний. Стрептоміцин отримав найбільш широке застосування не тільки у фтизіатрії, а й в лікувальній практиці терапевтичних відділень. Препарат всередину не приймається, так як погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту.
У порівнянні з пеніциліном стрептоміцин при внутрішньом`язовому введенні всмоктується повільніше, а терапевтична концентрація його в крові підтримується протягом 8 год і більше. У вену антибіотик вводиться повільно, крапельно, так як при створенні дуже високій концентрації в крові можуть виникнути токсичні реакції. Стрептоміцин проникає в плевральну порожнину (до 50%), в перитонеальну рідину (50- 100% рівня в крові), в нирки, серце, легені, печінку (концентрація в 2 рази вище, ніж в крові), в жовч печінкових ходів. При порушенні функції печінки в жовч надходить незначна кількість препарату, а при холециститі - 70-80% від його рівня в крові. Стрептоміцин швидко виводиться з організму, проте після повторного введення великих доз, навіть при нормальній функції нирок, відзначається акумуляція препарату. Основна кількість його (60%) виводиться нирками протягом 12-24 год шляхом клубочкової фільтрації. Середній дефіцит виведення (при нормальній видільної функції нирок) - 20-30%. Однак продукти інактивації і метаболізму препарату не виявляються, що є свідченням депонування антибіотика в різних органах. Зокрема, є дані про накопичення стрептоміцину в перилимфе. При повторному введенні 2% дози препарату виділяється з калом. При порушеній функції нирок виведення стрептоміцину різко сповільнюється. У хворих з анурією Т1 / 2 становить 110 ч. У цих умовах навіть введені невеликі дози антибіотика можуть викликати важкі нейро- і нефротоксичні реакції. Оскільки стрептоміцин, так само як і інші аміноглікозиди, розподіляється головним чином в позаклітинній рідині, необхідно враховувати накопичення препарату у хворих з отекамі- лихорадящие і анемізірованних хворі мають коротший, вік і стать хворого також впливають на фармакокінетику препарату. Серйозною проблемою стрептоміцінотерапіі є швидка поява стійкої мікрофлори, в зв`язку з чим в лікувальній практиці він практично витіснений іншими, більш ефективними антибіотиками і втратив своє значення.
Стрептоміцин застосовують переважно при лікуванні туберкульозу та інфекцій, викликаних чутливими до стрептоміцину збудниками. У поєднанні з бензилпенициллином або ампіциліном стрептоміцин використовується при лікуванні септичного ендокардиту, викликаного
S. viridans або S. faecalis. Антибіотик слід призначати обережно
при функціональних розладах слухового і вестибулярного апарату і при порушенні видільної функції нирок. Необхідний ретельний контроль функції VIII пари черепних нервів, стану видільної функції нирок, гематологічних показників. У хворих з порушеною функцією нирок добова доза препарату не повинна перевищувати 0,5 г при кліренсі ендогенного креатиніну 50-60 мл / хв і 0,4 г при зниженні клубочкової фільтрації до 40 мл / хв.
Антимікробний спектр неомицина аналогічний такому у стрептоміцину. Неоміцінустойчівие штами різних мікроорганізмів повністю резистентні до канаміцину і мономіцин і частково до стрептоміцину (див. Табл. 46).
При прийомі перорально антибіотик всмоктується погано - не більше 3% від введеної дози. Внутрішньовенне і внутрішньом`язове введення заборонено через токсичність препарату. Неоміцин - ефективний антибіотик для лікування зовнішніх інфекцій. Його часто комбінують з бацитрацином і застосовують у формі мазей. Препарат добре всмоктується при введенні в порожнини організму, але не проникає через неушкоджені шкірні покриви. Чи не інактивується при контакті з запальним ексудатом, шлунковим соком, бактеріальними ензимами. При інфекціях шлунково-кишкового тракту на тлі цирозу печінки, гепатиту, при печінковій комі неоміцин обов`язково комбінується з ністатином для профілактики кандидамиозом. При введенні антибіотика, особливо у великих дозах, слід мати на увазі можливість важкого порушення дихання на тлі наркозу і застосування м`язових релаксантів. Близько 3% введеного препарату виводиться з сечею, більша частина - з калом. Можлива кумуляція неомицина при порушенні функції нирок.
Неоміцин показаний при інфекціях шлунково-кишкового тракта- для стерилізації кишечника перед операціями (див. Табл. 45) - при далеко зайшли формах цирозів печінки і печінковій комі, коли в кишечнику посилено розвивається змішана мікрофлора (переважно кишкова паличка) - для застосування в гінекологічній і лор-практиці, в офтальмології при лікуванні інфекцій, викликаних чутливими до неоміцину мікроорганізмами, але головним чином кишковою паличкою і стафілококком- для лікування ран, абсцесів, захворювань легенів і бронхів (у вигляді аерозолів).
Канаміцин має найбільше клінічне значення, володіє широким спектром дії. Має високу активність відносно більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, у тому числі штамів, стійких до дії інших антибіотиків, кислотостійких бактерій (мікобактерія туберкульозу). Канаміцин мало- або неактивний по відношенню до всіх видів пологів Streptococcus і Pseuclomonas. Стійкі до нього анаероби, дріжджі, віруси і більшість простих. По дії на кишкову паличку цей препарат активніше стрептоміцину. Штами мікроорганізмів, стійкі до пеніциліну, стрептоміцину, тетрацикліну, левоміцетину, еритроміцину, олеандоміцин, новобиоцин, як правило, зберігають чутливість до канаміцину. Штами, стійкі до канаміцину, резистентні до неоміцину і мономіцин (табл. 62).
Канаміцин не зв`язується білками крові, погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому всередину 0,5 г препарату концентрація його в крові становить 0,5 мкг / мл, добова доза дорівнює 4-6 м При системних захворюваннях канаміцин вводиться внутрішньом`язово, при цьому способі введення він всмоктується швидко, максимальна концентрація його в крові досягається через 1 год при дозі 1 і 0,5 м Терапевтична концентрація в крові підтримується протягом 8-10 год. Т1 / 2 канаміцину становить 2-2,5 год. при нормальній функції нирок кумуляції препарату не спостерігається. Виводиться він повільно, тому інтервал між введеннями може становити 8 ч.

Особливості резистентності мікроорганізмів до аміноглікозидів

Якщо необхідно швидко досягти високих концентрацій препарату в крові (сепсис, шок), можна вдаватися до його внутрішньовенної інфузії. При швидкому (протягом 5 хв) введення 1 г канаміцину терапевтична концентрація його в крові зберігається протягом 6 год, а потім падає. Швидке створення високих концентрацій канаміцину в крові небезпечно, до них слід вдаватися тільки в крайніх випадках (тяжкий сепсис). Зміст канаміцину в плевральному ексудаті становить 30-60% від його концентрації в крові, в асцитичної і синовіальної рідинах - 50-100%, в жовчі -50%, секреті підшлункової залози - 25%. Препарат погано проникає в склерозірованние ділянки тканин.
Канаміцин виводиться з організму протягом 24 годин із сечею шляхом клубочкової фільтрації (50-80% після внутрішньом`язового введення).
При призначенні препарату хворим з порушенням функції нирок слід дотримуватися обережності. При зниженні рівня клубочкової фільтрації до 40 мл / хв Т1 / 2 подовжується до 8-12 год, при уремії - до 70-100 ч. Гемодіаліз, періодично проводиться хворим за життєвими показаннями, змінює циркуляцію канаміцину, знижуючи його концентрацію в крові після 6 8 ч проведення цієї процедури на 40- 50%. Виведення канаміцину загальмовано при прийомі всередину і у літніх людей старше 6.0 років.
Канаміцин є одним з ефективних антибіотиків для аналізує рідин при перитонеальному сепсисі (добре поєднується з полусинтетическими пенициллинами). Він застосовується при інфекціях шлунково-кишкового тракту, дихальних і сечовивідних шляхів (бактеріальна дизентерія, стафілококові ентерити і т. Д.), Септичному ендокардиті, для профілактики і лікування їх у хірургічних хворих.
Мономицин (паромоміцин, амінозідін) по спектру антимікробної дії аналогічний неомицину і канаміцину. До нього стійкі синьогнійна паличка, клостридії та гриби. Відзначається повна перехресна стійкість препарату з неоміцином, канаміцином, часткова - з стрептоміцином.
При прийомі всередину мономицин погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту, при одноразовому прийомі його з сечею виділяється лише 0,1-1% від прийнятої дози. При внутрішньом`язовому та введенні мономицин швидко всмоктується в кров, максимальна концентрація препарату в крові створюється через 0,5-1 год, а терапевтична концентрація підтримується 3-8 год залежно від дози. При коліентеритів препарат приймається всередину по 0,25 г 4-6 разів на добу протягом 5-7 днів, при кишковому амебіазі по 0,5-1,5 г / сут, в період підготовки до операцій на органах шлунково-кишкового тракту - по 0,25 г 4-6 разів на добу 2-3 дні. При перитоніті внутрибрюшинно вводиться 0,25 г-0,5 г мономицина в 10 мл розчину новокаїну 1 раз на добу протягом 5-7 днів-внутрішньом`язово - 0,125 г в 4 мл 0,5% розчину новокаїну 3 рази в день. Мономицин добре проникає в органи і тканини, високі концентрації його створюються в нирках і легенях, більш низькі - в печінці і серце. При внутрішньом`язовому введенні 30-60% препарату виділяється з сечею, а з жовчю - 0,17%. При прийомі всередину мономицин виділяється з калом. Після внутрішньом`язового введення мономицин накопичується в гної, раневом ексудаті і запалених тканинах, при цьому його концентрація в 1,5-2 рази перевищує концентрацію його в крові.
Показання до застосування мономицина обмежені через його високої ото, нефро- і гепатотоксичності. Мономицин слід використовувати лише при сепсисі, викликаному кишковою паличкою.
За життєвими показаннями внутрішньопорожнинне введення препарату застосовується при деструктивних формах перитоніту, апендициті, гнійного перитоніту, емпіємі плеври, після операцій на органах черевної порожнини та інших хірургічних операціях.
Гентаміцин (гарамицин) володіє широким спектром антимікробної активності. За характером дії близький до аміноглікозидів I покоління, проте відносно стафілококів, кишкової палички, бруцели та інших мікроорганізмів перевершує їх по ефективності. Гентаміцин на відміну від аміноглікозидів I покоління активний відносно синьогнійної палички. Існує відмінність в концентраціях гентаміцину, діючих бактеріостатично і бактерицидно, але воно не так вже й велика: при його дозах, наближених до максимальних значень, можливий бактерицидний ефект, що дає підставу застосовувати його при сепсисі в фазі напруги і катаболической фазі як один з основних антибіотиків. Чи не діє він на стрептококи та ентерококи.
Таблиця 63
Фармакокінетика аміноглікозидів, що вводяться парентерально

Примітка. (-) - Відсутність, (+) - наявність ознаки.
За основними фармакокінетичними параметрами гентаміцин мало відрізняється від аміноглікозидів I покоління (табл. 63). Терапевтична концентрація його в крові (5-8 мкг / мл) підтримується протягом 6-8 ч. При повторних ін`єкціях через 8 год є тенденція до кумуляції антибіотика, яка збільшується при нирковій недостатності. Розподіл гентаміцину по органам і тканинам схильне до значних індивідуальних коливань і залежить від величини дози і інших чинників. Характерно, що 20-50% гентаміцину проникає в нормі через гематоенцефалічний бар`єр, а також в кістки, мокроту, тканини передміхурової залози, де концентрація препарату дорівнює його рівню в крові, він проходить через плаценту і його концентрація в сироватці плода становить 50-100% змісту препарату в крові матері. Гентаміцин не метаболізується в організмі і виводиться через нирки шляхом клубочкової фільтрації протягом 24 год. Виводиться з сечею 40-100% добової дози. Антибіотик в невеликих кількостях виділяється з жовчю.
При інфекції сечовивідних шляхів доза препарату становить 0,8-1.2 мг / кг маси тіла (приймають в 2-3 прийоми), можливе збільшення дози до 3 мг / кг маси тіла на добу. Курс лікування 7 - 10 днів. При сепсисі, перитоніті, деструктивної пневмонії доза препарату досягає 2,4-3,2 мг / кг маси тіла на добу і більше (до 5 мг / кг маси тіла). Збільшення дози повинно супроводжуватися контролем концентрації гентаміцину в крові і функції нирок, повторними аудіометричного дослідженнями.

У виняткових випадках при менінгіті, викликаному P. aeruginosa, за життєвими показаннями можливо Ендолюмбально введення гентаміцину в дозі 0,5-1 мг / сут при одночасному введенні його в м`яз. При порушенні функції нирок гентаміцин вводять в менших концентраціях і з великими інтервалами, в зв`язку з тим що кліренс гентаміцину відповідає кліренсу ендогенного креатиніну. Останній показник може бути використаний для визначення інтервалу між введеннями антибіотика хворим з нирковою недостатністю Т = ККР. 8,
де Т - інтервал між введеннями антибіотика (ч), ККР концентрація креатиніну в сироватці крові (мг / 100 мл).
Гентаміцин показаний при сепсисі, викликаному штамами стафілококів, синьогнійної палички, групою протея, поєднанням цих збудників. Ряд авторів вважають, що гентаміцин малоефективний при стафілококової сепсисі. При сепсисі він показаний в фазі напруги і катаболической фазі як один з основних антибіотиків. Токсичність його відносно низька. Однак необхідно пам`ятати, що гентаміцин - це антибіотик «резерву» і призначення його без строгих показань може привести надалі «до безсилля лікаря перед збудником інфекції». Інші показання: інфекції сечовивідних шляхів, дихального тракту, хірургічні захворювання, менінгіт, шкірні захворювання і т. Д. Його призначають тільки при тяжкому перебігу інфекційного захворювання, викликаного, зокрема, змішаною мікрофлорою до визначення антибіотикограми збудників.
Тобраміцин (обрацін, тобраміцетін, неоцин, обраміцін) по спектру антимікробної дії аналогічний гентамицину. Стосовно P. aeruginosa тобрамицин в 2-4 рази ефективніше гентаміцину, але поступається йому в активності при дії на стафілококи, клебсиеллу, серрацій і протей.
Білками сироватки крові тобрамицин не зв`язується. За основними фармакокинетическим характеристикам він схожий на гентаміцин. При внутрішньом`язовому введенні добре всмоктується. Пік концентрації тобраміцину у крові фіксується через 30 хв - 1 год і становить 2,5-2,7 мкг / мл (при введеній дозі 50 і 75 мг відповідно). T1 / 2 дорівнює 2-2,5 ч. При повторних введеннях препарату через 8 год в дозах 25 і 50 мг або по 100 мг через 12 год кумуляції його в організмі не спостерігається. Доза від 2 до 4-5 мг / кг маси тіла вводиться 3-4 рази на добу протягом 7-10 днів (табл. 64).
При внутрішньовенному введенні тобрамицина його Т1 / 2 дорівнює 1,6 год. Пік концентрації при цьому становить не більше 12 мкг / мл. Внутрішньовенно крапельно вводять 100 мг препарату протягом 1 год, при цьому концентрація його в крові сягає 5 мкг / мл. Через 2 години після закінчення інфузії концентрація знижується до 3,6 мкг / мл.
При порушенні функції нирок виведення препарату сповільнюється, а концентрація його в крові зростає. Якщо кліренс креатиніну становив менше 1 мл / хв Т1 / 2 може становити 56 год, при 5-10 мл / хв - 20-36 год. Тобраміцин добре проникає в більшість тканин, найбільша кількість його виявляється в нирках, найменше - в тканинах мозку.

З нирками виводиться за добу 90% препарату в біологічно активній формі. При прийомі всередину він не всмоктується. При гемодіалізі, періодично проводиться у хворих, концентрація антибіотика в крові знижується в середньому на 50%.

Дози і способи введення аміноглікозидів

Показання до застосування тобраміцину ті ж, що для гентаміцину. Антибіотик використовується як резервний препарат при лікуванні інфекцій, викликаних штамами P. aeruginosa. При тяжкому перебігу інфекційного процесу і необхідності негайного хіміотерапевтичного втручання тобрамицин в комбінації з в-лактамнимиантибіотиками можна призначати до встановлення бактеріологічного діагнозу та визначення антибіотикограми збудника.
З і з о м і ц і н (в медичній практиці застосовують сульфат сісоміціна) по фармакодинамическим особливостям аналогічний гентамицину, але перевершує його в активності при дії на штами протея, особливо індолнегативні, а також синьогнійну паличку, клебсиеллу і ентеробактерій.
Білками сироватки сісоміцін зв`язується на 25%, при прийомі всередину препарат всмоктується погано. Після внутрішньом`язового введення надходить в кров швидко, максимальна концентрація сісоміціна в крові досягається через 30 хв. Т1 / 2, становить 2-2,5 год. Лише один раз введена доза 1 мг / кг маси тіла створює пік концентрації в крові
мкг / мл, а доза 2 мг / кг маси тіла - 8 мкг / мл. Добова доза сісоміціна ділиться на 2 прийоми, у важких випадках - на 3-4 прийоми. Концентрація сісоміціна в крові знижується повільно протягом 8 ч. При внутрішньовенному швидкому введенні препарату в дозі 1 мг / кг маси тіла максимальна концентрація його в крові досягає 5,8 мкг / мл. У важких випадках в перші 2-3 дні призначають максимальну дозу препарату, потім її знижують і переходять на його внутрішньом`язове введення. Кумуляції сісоміціна в організмі не відбувається. При порушенні функції нирок необхідна корекція дози. За характером розподілу в тканинах і середовищах організму препарат близький до гентаміцину. Він погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Виводиться з організму нирками у незміненому вигляді (80-84%).

Показання до застосування сісоміціна ті ж, що для гентаміцину. Його призначають також при лікуванні гнійно-септичних станів у хворих з лейкозами, злоякісними новоутвореннями, що виникли на тлі цитостатичної терапії, - при застосуванні імунодепресантів.
Амікацин (амікін, біклін) володіє широким спектром дії, як і інші нові аміноглікозиди, але не діє на більшість анаеробів. Перевершує по активності гентаміцин та інші аміноглікозиди щодо Klebsiella і Providencia. У клінічній практиці знайшов застосування сульфат амикацина.
При прийомі всередину амикацин не всмоктується з шлунково-кишкового тракту, при внутрішньом`язовому введенні всмоктується повільніше, ніж гентаміцин. Пік концентрації в крові спостерігається через 1 год при вводяться дозах 0,5 і 0,25 г і становить 20 і 11,3 мкг / мл відповідно. Добова доза 15 мг / кг маси тіла ділиться на 2-3 прийоми. Т1 / 2 становить 2-2,4 год. Призначають його по 7,5 мг / кг маси тіла кожні 12 год або 5 мг / кг маси тіла кожні 8 год. Тривалість курсу лікування 7-10 днів, а при необхідності і довше. При внутрішньовенному введенні препарату максимальна добова доза становить 15 мг / кг маси тіла.
Амікацин показаний при важких інфекційних захворюваннях, викликаних переважно грамнегативними бактеріями. Висока чутливість до амікацину більшості збудників гнійної інфекції обумовлює можливість застосування препарату до виділення збудника і визначення його чутливості до препарату. Антибіотик активний при інфекціях, викликаних тента- і тобраміцин стійкими штамами грамнегативних бактерій. Амікацин доцільно призначати також як засіб початкової терапії при підозрі на змішану інфекцію, викликану стафілококами і грамнегативними бактеріями, а також при стафілококової інфекції в разі непереносимості інших антибіотиків.
Нетилміцин (нетіллін) по антимікробним спектром дії аналогічний сісоміціну, амікацину, гентаміцину. Є випадки, коли збудники, стійкі до амікацину, чутливі до нетилміцину. Нетилміцин активний головним чином щодо збудників, які інактивують аміноглікозиди шляхомфосфорилювання або аденілірованія. Перевагою над іншими аміноглікозидами є менша ото і нефротоксичність препарату.
Нетилміцин вводиться тільки парентерально. При порівнянні його з іншими аміноглікозидами за основними параметрами не виявляється особливих відмінностей, дози при лікуванні інфекції сечового тракту повинні бути нижче, а для системних захворювань вище. При масі тіла пацієнта 40-60 кг вводять по 100 мг через кожні 12 год, 50 - 90 - 150 мг 3 рази на добу, а якщо по 100 мг, то кожні 8 ч. Концентрація препарату в сироватці крові не повинна бути вище 16 мкг / мл. Нетилміцин не метаболізується в організмі. Препарат виводиться переважно шляхом клубочкової фільтрації. Після багаторазового прийому кількість нетилміцину, екскретіруемие з сечею, наближається до щодня вводиться дозі препарату. Після введення препарату невеликі кількості нетилмицина визначаються в сечі протягом одного тижня. У пацієнтів з порушеною функцією нирок відбувається зниження концентрацій нетилміцину в сечі. Константа швидкості елімінації нетилмицина корелює з кліренсом ендогенного креатиніну, Т1 / 2 в сироватці - з концентрацією сироватковогокреатиніну.

Розподіл по тканинах і рідинах в організмі нетилмицина аналогічно розподілу аміноглікозидів III покоління.
Показання до застосування нетилміцину дуже широкі:

1. нетилмицин показаний при бактеріємія і септицемії, включаючи сепсис новонароджених, інфекціях урогенітального тракту, тяжких інфекціях дихального тракту, шкіри і зв`язкового апарату, остеомієліті, рановий, передопераційної та внутрішньочеревно інфекціях та інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту;
2. нетилмицин є препаратом, рекомендованим для лікування передбачуваної інфекції, викликаної грамнегативними мікробами;
3. у випадках, коли збудник невідомий, нетилмицин краще вводити в комбінації з пеніцилінами або цефалоспоринами до отримання результатів бактеріологічного дослідження;
4. новонародженим при серйозної стафілококової (сепсис або пневмонія) інфекції рекомендують вводити нетилмицин з пеніциліном;
5. при наявності факторів ризику у хірургічних хворих для профілактики післяопераційної інфекції (холецистит, простатит, урогенітальні запалення), інфікованої рідини (холангіт, холелітіазіс, уролітіазіс, пенетруюча виразка), перфорованого органу, мікробного зараження під час операції рекомендують застосовувати нетилмицин в комбінації з іншими антибактеріальними препаратами .

Протипоказання до застосування нетилміцину ті ж, що і для всієї групи аміноглікозидів. Нетилміцин не можна призначати (або призначати з великою обережністю) одночасно з препаратами конкурентного дії і підсилюють його токсичні властивості: полимиксином В, колістином, цефалорідіном і цефалотином, ванкоміцином і всіма аміноглікозидами, етакриновою кислотою і фуросемідом, нейром`язовими блокаторами, анестетиками і при масивних трансфузіях цитратной крові , з курареподібними засобами. Вплив нетилмицина на вагітних не вивчено.