Вибір препаратів при малярії - клінічна фармакологія
ВИБІР ПРЕПАРАТІВ ПРИ паразитарних захворювань
малярія
Ефективна терапія цього страждання повинна бути спрямована на форми збудника, що знаходяться як в крові, так і в тканини. Захворювання припускають у лихоманить хворого, що перебуває або недавно побував в тропічній місцевості, де зустрічається малярія. Діагноз підтверджується виявленням в мазку крові еритроцитів, що містять малярійний плазмодій. Виділяють дві форми захворювання: 1) щодо доброякісну - з перехідною гіперпірексія і тенденцією до багаторазових рецидивів, яка викликається P. vivax, P. ovale, P. malariae, і 2) прогресуючу - зі злоякісним перебігом, яка без лікування часто закінчується летально і викликається P. falciparum.
При повторних приступах малярії виробляється частковий імунітет проти неї, що сприяє більш легкому перебігу захворювання, в тому числі і при повторному зараженні. У осіб, що не мають імунітету проти малярії, перебіг захворювання більш важкий, що у разі потреби вимагає проведення і більш активних профілактичних заходів.
Лікарські засоби. Для лікування малярії застосовується ряд активних препаратів: похідні 4-амінохіноліну (хлорохін, амодіахін, нівахін, плаквенил), 8-амінохіноліни (примахін), хінін, прогуаніл (піриметамін), сульфаніламіди.
4-амінохіноліну впливають на здатність паразита поглинати гемоглобін еритроцитів, що містить необхідні для розвитку плазмодія амінокислоти, порушують також функцію ДНК. Ці препарати добре всмоктуються з кишечника, на 50% зв`язуються з білками крові і концентруються в різних тканинах (печінка, нирки, селезінка, очі). 4-амінохіноліну виділяються з організму повільно в незміненому стані-цей процес прискорюється при кислій реакції сечі. Препарати малотоксичні, але іноді виникають диспепсичні явища, головний біль, дерматит. При тривалому лікуванні можливо токсичну дію на очі, зокрема на сітківку. Вагітність не вважається протипоказанням до їх застосування.
8-амінохіноліну (примахін) діють на мітохондрії паразитів, перш за все тих форм, які розвиваються в печінці. При прийомі всередину препарати добре всмоктуються, концентрація їх в крові досягає максимуму через 6 год-швидко метаболізуються, помірно концентруються в тканинах. При лікуванні 8-амінохіноліну можуть виникати диспепсичні явища, метгемоглобінемія, гемолітична анемія, особливо у осіб з генетично зумовленим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази еритроцитів.
Прогуаніл (піриметамін) є бігуанідом, пригнічує фермент, який перетворює фолієву кислоту в фолиновую (переважно в клітинах паразита, але не в тканинах людини). Непогано всмоктується з кишечника і зв`язується в основному з білками плазми крові, мало концентрується в тканинах. Побічна дія препарату проявляється диспепсією.
Лікування. Клінічні прояви малярії - наслідок перетворень малярійного плазмодія, що знаходиться в еритроцитах. Найбільш ефективні в цьому випадку 4-амінохіноліни, наприклад хлорохін. Хворі, які не мають імунітету проти малярії, отримують триденний курс лікування. Вони приймають: хлорохін (0,6 г в перший прийом, через 6 год - 0,3 г, а потім по 0,3 г / добу протягом 2 днів), амодіахін (0,6 г в перший прийом, потім по 0 , 4 г щодня протягом 2 днів). Для осіб з частковим імунітетом досить буває одноразової дози хлорохіну (0,6 г). Ускладнений перебіг хвороби, викликаної P. falciparum, що протікає з високою температурою при загрозливою комі, може зажадати парентерального введення хлорохина (0,3 г внутрішньом`язово через кожні 6 год) з преднізолоном (або дексаметазоном). Для повного лікування малярії, викликаної P. falciparum, досить терапевтичних заходів з приводу клінічно виражених проявів захворювання. При інших формах хвороби необхідна деструкція не тільки еритроцитарних, але і печінкових форм плазмодія. Останнє може бути досягнуто застосуванням примахина. Стандартний курс терапії триває 14 днів. При цьому є ризик виникнення гемолітичної анемії. При можливості переходять на пероральний прийом препарату.
Профілактика клінічних проявів малярії проводиться з метою руйнування безстатевих еритроцитарних форм плазмодія. Препарати повинні вводитися регулярно для тривалого підтримання в крові достатній концентрації лікарської речовини. Їх починають приймати за день до приїзду в місцевість, де поширена малярія, прийом препаратів продовжують протягом 6 тижнів. після припинення можливого контакту з переносником збудника.
Для профілактичного лікування застосовуються: хлорохін - 0,15 г в перший прийом, потім по 0,3 г 1 раз на тиждень-амодіахін - 0,2 г в перший прийом, потім 0,4 г 1 раз на тиждень-пириметамин - 25 мг одноразово, потім 25 мг 1 раз на тиждень.
Резистентність до пириметаміну може виникати при різних формах малярійного плазмодія. Стійкість до хлорохіну може спостерігатися у P. falciparum. У цих випадках застосовують піриметамін з сульфаніламідом. Можливо також використання хініну, слідом за яким вводять 0,5 г сульфадиметоксину і 25 мг піріметаміну.
