Ти тут

Основні питання фармакодинаміки - клінічна фармакологія

Зміст
клінічна фармакологія
Принципи класифікації, види фармакотерапії
деонтологічні питання
Медико-юридичні та організаційні питання
Забезпечення лікарськими засобами
Контроль якості і за безпекою застосування
Розробка, випробування і реєстрація
Основні питання фармакодинаміки
Всмоктування лікарських засобів
Шляхи введення лікарських засобів
Розподіл і зв`язування лікарських речовин
Біотрансформація лікарських засобів
Виведення лікарських речовин
Моделювання фармакокінетичних процесів
Біологічна доступність лікарських засобів
клінічна фармакокінетика
фармакогенетика
недостатність ацетилтрансферази
Атипові реакції на ліки при спадкових хворобах
Значення фармакогенетики для клінічної фармакології
вагітність
Вплив дитячого віку на дію ліків
Вплив похилого віку на дію ліків
Вплив алкоголю і тютюну на дію ліків
Фармакокінетична взаємодія взаємодія лікарських засобів
фармакодинамічна взаємодія
Побічні ефекти лікарських засобів
Лікарські засоби, що застосовуються при стенокардії
Блокатори бета-блокатори
антіадренергіческіе кошти
антагоністи кальцію
Ліки різних груп, що застосовуються при стенокардії
Одночасне застосування антиангінальних засобів і вибір при стенокардії
Артеріальна гіпертензія
Діуретики при артеріальній гіпертензії
Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії
Вазодилататори при артеріальній гіпертензії
Інгібітори синтезу ангіотензину II і інші при артеріальній гіпертензії
Вибір препаратів при артеріальній гіпертензії
Хронічна застійна серцева недостатність
Серцеві глікозиди при хронічній застійній серцевій недостатності
Діуретики при хронічній застійній серцевій недостатності
Вазодилататори при хронічній застійній серцевій недостатності
Вибір препаратів при хронічній застійній серцевій недостатності
Гостра серцева і судинна недостатність
Лікування набряку легенів
Лікування шоку при гострій недостатності
Лікування аритмій при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати I групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати II групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати III, IV, V групи при гострій недостатності
Вибір препаратів аритміях
Тромбози та схильність до тромбоутворення
Антикоагулянти і антиагреганти
Антитромботична фармакотерапія та лабораторний контроль
Передозування антитромботических препаратів
Засоби, що застосовуються при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Нестероїдні протизапальні засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Похідні индолилуксусной кислоти
Похідні фенілалкановой кислоти при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
похідні піразолону
Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Глюкокортикостероїди при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Вибір препаратів при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Патогенез бронхообструктивним станів
Лікування бронхообструктивним станів
Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях
Принципи антибактеріальної терапії
Класифікація антибіотиків
пеніциліни
цефалоспорини
Макроліди, ванкоміцин, ристомицин і линкомицин
аміноглікозиди
Поліміксини і антіфунгальние препарати
Тетрациклін та деякі інші
сульфаніламіди
Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна
Нітрофурани і деякі інші
Засоби для лікування протозойних інфекцій
противірусні препарати
Вибір препаратів при бактеріємії і сепсису
Вибір препаратів при інфекційному ендокардиті
Вибір препаратів при інфекціях дихальних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях сечовивідних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях системи травлення
Вибір препаратів при артритах і остеомиелитах
Вибір препаратів при менінгітах
Вибір препаратів при малярії
Вибір препаратів при амебіазі
Лікарські засоби при гемобластозах і інших пухлинах
антиметаболіти
протипухлинні антибіотики
Алкалоїди та ферменти при гемобластозах і інших пухлинах
Вибір препаратів при гемобластозах і інших пухлинах
Лікарські засоби, що застосовуються при анеміях
Лікарські засоби при виразковій хворобі
Лікарські засоби при захворюваннях жовчного міхура та підшлункової залози
Лікарські засоби при захворюваннях щитовидної залози
Лікарські засоби при цукровому діабеті
Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях
Список скорочених назв мікроорганізмів, література

глава 5
ОСНОВНІ ПИТАННЯ Фармакодинаміки
Фармакодинаміка - розділ фармакології, що вивчає дію лікарських засобів на організм. У цьому розділі розглядаються викликані лікарськими засобами біохімічні та фізіологічні зміни, що призводять до певних, терапевтичним або побічним, ефектів, досліджуються механізми і локалізація дії лікарських засобів. Відомості про це необхідні для раціонального, найбільш ефективного застосування препаратів.

МЕХАНІЗМИ ДІЇ лікарських засобів

Переважна більшість лікарських засобів викликає лікувальну дію шляхом зміни діяльності фізіологічних систем клітин, які вироблялися у організмів в процесі еволюції. При цьому під дією лікарського речовини, як правило, в організмі не виникає нового, неприродного типу діяльності клітин, лише змінюється швидкість протікання різних природних процесів.
У зв`язку з тим що різні тканини організму в своїх функціях спеціалізовані (скоротні, секреторні, інкреторну і т. Д.), Гальмування або збудження фізіологічних процесів в їх клітинах призводить до зниження або посилення відповідних функцій.
Завдяки викликається лікарськими засобами гальмування або посилення функції клітин досягається бажаний лікувальний ефект.
Виходячи з локалізації дії і характеру викликаються змін, можна виділити наступні основні механізми дії лікарських засобів: дія на специфічні рецептори- дію на специфічні Ферменти фізико-хімічний вплив на мембрани клітин пряме хімічну взаємодію з речовинами клітин.
Детально механізми дії лікарських засобів вивчаються в курсі загальної або експериментальної фармакології. Тут ми наведемо кілька прикладів основних механізмів дії лікарських засобів.
Дія на специфічні рецептори. Рецептори є функціональні макромолекулярні структури, вибірково чутливі до дії певних хімічних сполук. Взаємодія хімічних речовин з рецептором призводить до виникнення ряду біохімічних і фізіологічних змін в організмі, які виражаються в тому чи іншому ефекті. В процесі еволюції утворилися рецептори, чутливі до різноманітних ендогенних регуляторів. Згідно рецепторною теорії механізм дії лікарських засобів полягає в зміні швидкості функціонування специфічних систем організму при впливі природних медіаторів або екзогенних речовин на рецептори.
Лікарські засоби, дія яких пов`язана з прямим порушенням або підвищенням функціональних можливостей рецепторів, називають агоністами, а речовини, що перешкоджають дії специфічних агоністів, - антагоністами. Антагонізм може бути конкурентним і неконкурентним. При конкурентному антагонізмі лікарська речовина вступає в конкурентні відносини з природним регулятором (медіатором) за місця зв`язування в специфічних рецепторах. Блокада рецептора, викликана конкурентним антагоністом, може бути знята великими дозами речовини-агоніста або природного медіатора.
Різноманітні рецептори класифікують за їх чутливості до природних медіаторів і до їх антагоністів. Наприклад, чутливі до ацетилхоліну рецептори називають холинергическими, чутливі до адреналіну - адренергічними. Холинергические рецептори поділяються по чутливості до мускарину і нікотину на муськаріночувствітельнимі (м-холінорецептори) і никотіночувствітельниє (н-холінорецептори). Н-холінорецептори неоднорідні. Встановлено, що вони розрізняються по чутливості до різних речовин. Виділяють н-холінорецептори, що знаходяться в гангліях автономної нервової системи, і н-холінорецептори поперечно-смугастої мускулатури.
Відомі різні підтипи адренергічних рецепторів, що позначаються а1? А2, Р1? Р2. В даний час виділяють Н1 і Н2-гістамінові, донаміновие, серотонінові, оніоідние і інші рецептори.
Стимуляція або блокада певних рецепторів призводить до виникнення ефектів, спрямованих на попередження або лікування патологічних станів.
Вплив на активність ферментів. Дія деяких лікарських засобів засновано на індукції або пригніченні активності ферментів. Наприклад, фізостигмін, неостигмін і інші антихолінестеразні засоби пригнічують активність ацетилхолінестерази, яка руйнує ацетилхолін, і тим самим викликають ефекти, характерні для порушення парасимпатичної нервової системи. Інгібітори моноаміноксидази (іпразід, ниаламид, трансамін), що перешкоджають руйнуванню адреналіну, підсилюють активність симпатичної нервової системи.
Деякі лікарські засоби здатні викликати індукцію ферментів і таким чином посилювати їх дію. Так діють фенобарбітал і зиксорин, які, підвищуючи активність глюкуронілтрансферази печінки - кон`югується білірубін ферменту, знижують гипербилирубинемию.
Фізико-хімічний вплив на мембрани клітин. Електрофізіологічні процеси, що лежать в основі діяльності нервової і м`язової систем, залежать від потоків іонів, що змінюють трансмембранний потенціал. Деякі лікарські засоби надають свою дію шляхом зміни транспорту іонів. Так діють антиаритмічні засоби, протисудомні препарати, засоби для загального наркозу.
Пряме хімічна взаємодія. Деякі лікарські засоби безпосередньо взаємодіють з невеликими молекулами або іонами, які в нормі або при патології є в організмі. Наприклад, такі хелати, як етилендіамінтетраоцтової кислоти, міцно пов`язують іони свинцю. Принцип прямого хімічної взаємодії лежить в основі застосування багатьох антидотів при отруєннях хімічними речовинами.
Іншим прикладом може служити нейтралізація соляної кислоти антацидними засобами.



Вибіркової дії лікарських засобів

Зазвичай лікарський засіб призначений для лікування одного або дуже обмеженої кількості захворювань або симптомів. За основним дії препарату його відносять до тієї чи іншої фармакотерапевтичної групи. Однак слід пам`ятати, що практично немає лікарських препаратів, що надають абсолютно виборче дію на той чи інший рецептор, орган або патологічний процес. Кожен препарат має більш-менш широкий спектр дії і поряд з дією, заради якого він застосовується, може викликати ряд інших позитивних або небажаних негативних, а часом і небезпечних ефектів. Наприклад, морфін має виражену аналгетичну властивістю і відноситься до фармакотерапевтичної групи наркотичних анальгетиків. Разом з тим цей препарат пригнічує дихання, пригнічує кашльовий рефлекс, викликає седацию, запори, бронхоспазм, вивільнення гістаміну, надає антидиуретическое дію і т. Д. Очевидно, чим більше вибірковість дії лікарського засобу, тим воно краще.
Речовини з невеликою вибірковістю дії впливають на багато тканини, органи і системи, викликаючи велику кількість побічних ефектів. Так, протипухлинні засоби, діючи на швидко діляться клітини, пошкоджують не тільки тканину пухлини, але також і тканини з відносно швидким відтворенням клітин (кістковий мозок, епітелій кишечника). З іншого боку, є препарати з відносно високою вибірковістю дії. Таким чином, вибірковість дії є одним з основних показників в характеристиці лікарського засобу.
Вибірковість дії лікарського препарату залежить також від застосовуваної дози. Чим вище дозування препарату, тим менше виборчих він стає. Це відноситься і до речовин хімічно синтезованим і до продуктів тваринного і рослинного походження. Наприклад антидіуретичний гормон гіпофіза регулює вміст рідини в організмі, впливаючи на реабсорбцію води в нирках. Однак при підвищенні доз цього поліпептиду виникають якісно нові ефекти: спазм кровоносних судин, включаючи і коронарні судини серця, що при досить високих дозах може призвести до смерті хворого. Передозування навіть природних гормонів і медіаторів, постійно функціонуючих в організмі речовин (інсулін, гістамін, адреналін і т. Д.), Не кажучи вже про чужорідних для організму лікарські речовини природного походження і синтезованих штучним шляхом, може в кінцевому підсумку призвести до летального результату.
Небезпека передозування багато в чому визначається таким показником, як терапевтичний індекс або широта терапевтичної дії. Зазвичай цей показник встановлюється в експериментах на тваринах і є відношенням середньої токсичної дози до середньої ефективної дозі (ТД 50 / ЕД 50) або середньої летальної дози до середньої ефективної дозі (ЛД 50 / ЕД 50). Коли говорять про терапевтичному індексі або широті терапевтичної дії, то мають на увазі основна дія препарату. Природно, що для препаратів, що мають кілька показань до застосування, повинен визначатися не один терапевтичний індекс. Наприклад, терапевтичний індекс аспірину при його використанні для лікування головного болю значно більше, ніж терапевтичний індекс цього препарату при застосуванні його в артрології. Таким чином, широта терапевтичної дії характеризує безпеку застосування препарату у більшості хворих, але цей показник непридатний для хворих з підвищеною чутливістю до препарату. Профілактика його токсичної дії полягає в ретельному дослідженні особливостей хворого, призначення лікарського засобу в можливо низьких, але достатніх для отримання терапевтичного ефекту дозах і в ретельній оцінці дії препарату і його переносимості даними хворим.



Дозування лікарських засобів

Дія лікарських засобів в дуже великій мірі визначається їх дозою.
Дозою називають кількість речовини, призначене на один прийом (зазвичай позначається як разова доза). Від дозування лікарського засобу залежить не тільки ефективність лікування, але і безпеку хворого. Ще в кінці XVIII в. Вільям Візерінг писав: «Яд в малих дозах - краще лекарство- корисні ліки в занадто великій дозі - отрута». Тим більше це правильно в наш час, коли в медичну практику введені надзвичайно активні лікарські засоби, дозування яких вимірюються мікрограмами. Навіть невелика передозування таких препаратів може призвести до тяжких наслідків. У той же час для деяких хворих середні терапевтичні дози недостатні, а збільшення дозування призводить до появи бажаного дії без побічних ефектів.
У практичній медицині найчастіше використовують середні терапевтичні дози, які визначаються для більшості хворих. Однак завжди слід пам`ятати про можливість великих індивідуальних відмінностей в чутливості людей до лікарських препаратів і необхідності підбору їх дозування з урахуванням цієї особливості. Індивідуальна чутливість залежить від таких факторів, як вік-пів маса тіла-швидкість метаболізма- стан шлунково-кишкового тракту, кровообігу, печінки, нирок-лікарська форма препарату, шлях введенія- склад і кількість їжі-одночасне застосування інших препаратів і т. Д . (більш докладно про індивідуальні особливості см. в розділах «Фармакокінетика», «Фармакогенетика»). Якщо виникає необхідність швидко створити високу концентрацію лікарської речовини в організмі, то перша доза (ударна) перевищує наступні. При повторному застосуванні лікарських засобів дію їх може змінюватися в бік як збільшення ефекту, так і зменшення.
Збільшення ефекту препарату, як правило, пов`язано з кумуляцією лікарського речовини, т. Е. З його накопиченням в організмі. Це типово для довготривалих препаратів, які повільно виводяться з організму. До таких препаратів належать, наприклад, серцеві глікозиди з групи наперстянки. Накопичення лікарського речовини при його тривалому застосуванні може привести до виникнення токсичних ефектів. Для запобігання отруєння дозувати такі препарати слід з урахуванням акумуляції, поступово зменшуючи дозу, збільшуючи інтервали між прийомами або роблячи перерви в курсі лікування.
Посилення дії речовин при їх повторному застосуванні може бути результатом підвищення чутливості до них організму. Це явище, особливо характерне для препаратів білкової структури, називається сенсибілізацією.
При повторному застосуванні деяких препаратів (гіпотензивні засоби, анальгетики, проносні і т. Д.) Може відбуватися зниження їх ефективності. Таке звикання до дії лікарської речовини може бути пов`язано зі зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості його біотрансформації і виділення, а також зі зниженням чутливості до нього рецепторів. У разі застосування протимікробних засобів звикання розвивається в результаті розвитку стійкості мікроорганізмів до лікарського засобу. Для отримання терапевтичної дії в разі звикання дозу препарату необхідно збільшувати або одна речовина замінювати іншим.

КЛІНІЧНА ОЦІНКА фармакодинамічної дії ЛІКІВ

Ефективність і переносимість лікарських засобів, дозування препаратів, тривалість їх призначення багато в чому залежать від особливостей патологічного процесу і його динаміки, що оцінюються перш за все за об`єктивними критеріями.
Впровадження нових функціональних, інструментальних, лабораторних і морфологічних методів, а також використання обчислювальної техніки значно розширює можливості лікаря у плані кількісної оцінки дії лікарських засобів. Призначаючи препарат, лікар повинен уявляти собі, яке дію цей препарат має при цьому захворюванні (етіотропне, патогенетичне, симптоматичне), еволюцію яких суб`єктивних і об`єктивних симптомів, лабораторних та інструментальних показників і в які терміни він очікує отримати, коли і які додаткові дослідження в зв`язку з цим повинні бути проведені в динаміці для оцінки ефекту терапії. При цьому необхідно оцінювати також еволюцію суб`єктивних проявів, що дозволяє своєчасно виявити і побічна дія препарату.
Термін настання дії або відсутність ефекту лікарського засобу має велике клінічне значення і дозволяє вирішити питання про характер подальшої терапії. Наприклад, якщо введення антибіотика при гострій пневмонії протягом 2 діб не дає ефекту у вигляді чіткої тенденції до зниження температури, зменшення кількості вологих хрипів і тахікардії, слід вирішувати питання про збільшення дози препарату або заміні його іншим антибіотиком відповідно до результату бактеріологічного дослідження мокротиння.
Відбір критеріїв об`єктивної оцінки дії препарату варіює. Наприклад, при артеріальній гіпертонії найбільше значення має вимір артеріального тиску, особливо базального, і в різні години. Останнім часом показана можливість більш надійної та об`єктивної оцінки фармакодинаміки антигіпертензивних засобів лише при багатодобові моніторному спостереженні за змінами артеріального тиску. При цьому необхідно також стежити за змінами очного дна, електрокардіограми і особливо таких показників центральної гемодинаміки, як серцевий викид і загальний периферичний опір.
При вивченні фармакодинаміки сечогінних засобів, крім контролю за діурезом, потрібно визначення кількості електролітів, що виділяються з сечею, і зміни їх співвідношення в сироватці крові. Досить чітко визначені критерії оцінки фармакодинаміки препаратів, що призначаються при серцевій недостатності і стенокардії. Дещо важче буває оцінити фармакодинамику ліків при неускладненому інфаркті міокарда (за винятком знеболюючих засобів).
При захворюваннях печінки і нирок для оцінки фармакодинаміки препаратів вирішальне значення набувають дані різних лабораторних методів, за допомогою яких вирішується питання про заміну, зниженні дози або відміні препаратів.
При деяких захворюваннях оцінка фармакодинамики певні складнощі і ще більш ускладнюється при одночасному призначенні кількох препаратів. Оцінка фармакодинамики має також важливе значення для своєчасного виявлення і профілактики побічної дії препарату.
Питання об`єктивної оцінки фармакодинаміки лікарських засобів більш детально викладаються в розділах, присвячених приватним розділів клінічної фармакології.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!