Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна - клінічна фармакологія
Препарати цієї групи є галоідо- і нітропохідними оксихинолина. Вони діють головним чином на грамнегативну флору, а також надають антипротозойну дію (дизентерійна амеба, лямблії, трихомонади, балантидії). Незважаючи на різний хімічну будову і склад, препаратів цієї групи властива відсутність перехресної стійкості з антибіотиками.
За фармакокинетическим властивостями похідні оксихіноліну ділять на дві групи: погано всмоктуються (ентеросептол, мексаформ, мексаза, интестопан) і добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (5-НОК).
Однак при тривалому введенні препаратів першої групи можливе надходження їх в кров в достатніх кількостях і виникнення побічних ефектів. Виділяються оксихинолином нирками переважно в активному стані, що використовується при лікуванні захворювань сечовидільної системи.
Ентеросептол активний відносно кишкової палички, гнильних бактерій, збудників амебної і бацилярних дизентерії. Практично не всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому створюється висока концентрація його в просвіті кишечника, що використовується також в хірургічній практиці для стерилізації кишечника перед операціями на цьому органі. Ентеросептол малотоксичний, але при його прийомі можливі диспептичні явища, частіше на 2-й або 3-й день прийому, а також симптоми йодизму: нежить, кашель, біль у суглобах, шкірні висипи. Через наявність йоду в складі ентеросептола останній протипоказаний при гіпертиреозі.
Ентеросептол входить до складу комплексних препаратів: Дермозолон (поєднання з преднізолоном), мексаформ (поєднання з фенантраліном і бромідом оксіфенонія), мексаза (поєднання з Бромелін, панкреатином і дігідрохоліевой кислотою).
Ентеросептол показаний при ентероколітах, дизентерії, амебоносітельстве, ферментативної і гнильної диспепсії, діарее- використовується для профілактики метеоризму і інфекцій перед операціями на кишечнику.
Через побічних ефектів (диспепсичні розлади, неврити, мієлопатія, ураження зорового нерва) похідні оксихіноліну стали застосовувати рідше.
Нітроксолін (5-НОК) є препаратом, який вважається найменш токсичним порівняно з іншими оксихинолином.
Має широкий спектр дії відносно грампозитивних (S. aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebacterium) і грамнегативних (P. vulgaris, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) збудників інфекцій, а також грибків (С. albicans).
Нітроксолін добре розчиняється в воді і добре всмоктується. Практично всі всмокталось, кількість препарату виділяється в незміненому вигляді через нирки, в результаті чого досягається не тільки висока концентрація його в крові, але і в нирках. Останнє особливо важливо, так як нитроксолин діє на всіх збудників інфекцій урогенітальних шляхів і вважається одним з ефективних уросептіческіх засобів. Це особливо важливо, коли збудники стійкі до антибіотиків. До Нітроксолін вони, як правило, чутливі. Препарат добре проникає в тканини, особливо в тканину простати.
Застосовують його при гострих і хронічних інфекціях сечовивідних шляхів (пієлонефрит, цистит, уретрит), простатитах, після операцій на органах цієї системи, інших захворюваннях, викликаних чутливою до Нітроксолін флорою. Препарат не рекомендують призначати дітям молодшого віку.
Налідиксова кислота (невиграмон, неграм) є похідним нафтірідіна. Відноситься до резервних препаратів у разі відсутності чутливості збудника до більшості антибіотиків, активних у відношенні грамнегативних бактерій, або непереносимості їх. На коки (стафілокок, стрептокок), патогенні анаероби препарат не діє. Налідиксова кислота може діяти і як бактерицидний і як бактеріостатичний препарат.
При прийомі всередину налидиксовая кислота добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Оскільки налидиксовая кислота не розчиняється у воді, вона погано проникає в тканини. Найбільш високий вміст її відзначено в нирках. Виділяється вона нирками в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів (активні форми їх складають близько 10%). Налідиксова кислота швидко піддаєтьсябіотрансформації в організмі. Антибактеріальну активність має оксіналідіксовая кислота. Застосування деяких препаратів, а також pH сечі можуть впливати на зміст налидиксовой кислоти в сечі (наприклад, застосування бікарбонату натрію підвищує її рівень). Внаслідок цього загальна екскреція налидиксовой кислоти і її метаболітів з сечею може коливатися від 50 до 100%.
Налідиксова кислота міститься в терапевтичної концентрації в жовчі як при нормальній функції печінки, так і при печінковій недостатності і частковій блокаді жовчних шляхів. При порушенні функції нирок потрібна корекція дози препарату. При одноразовому прийомі всередину 1 г налідиксової кислоти максимальна концентрація її в крові визначається через 2 години і становить 47,2 мкг / мл, причому 80% з них припадає на активну форму і 20% - на метаболіти. Препарат зв`язується білками крові на 70-90%, T / t дорівнює 90-100 хв. Середня терапевтична доза 0,5 г (капсули або таблетки) призначається 4 рази на добу (у важких випадках по 1 г одноразово).
Серед побічних ефектів слід назвати диспепсичні розлади, головні болі, запаморочення, скороминуче зниження гостроти зору, світлобоязнь, а також алергічні та гепатотоксичні реакції, фотодерматози.
Налідиксова кислота показана при інфекціях сечовивідних шляхів, профілактиці інфекції при операціях на нирках і сечовому міхурі, холециститі, ентероколіті, отиті.
При порушенні функції печінки і нирок, пригніченні дихального центру жінкам в перші 3 міс. вагітності та дітям до двох років препарат не призначають.
Піпемідіновая кислота (пімідель) відноситься до похідних оксихіноліну і має високу антибактеріальну активність при інфекціях сечовивідних шляхів, особливо викликаних протеєм і P. aeruginosa. Препарат селективно пригнічує синтез ДНК у бактерій. Спектр антибактеріальної дії охоплює майже всіх збудників інфекцій сечовивідних шляхів - більшість грамнегативних і деяких грампозитивних бактерій. Препарат не діє на гриби, амеби, туберкульозну паличку. Чи не утворюється перехресної стійкості піпемідіновой кислоти з іншими антибіотиками. Спостерігається синергізм Пиміделем зрифампіцином, колістином, гентаміцином.
Норфлоксацин відноситься до ще більш активним уроантісептіческая засобів.