Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях - клінічна фармакологія

глава 4
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ інфекційних і паразитарних захворювань
ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ
Зростаюча кількість випущених антибактеріальних засобів обумовлено як широким застосуванням їх в різних галузях сучасної медицини, так і постійним зростанням числа стійких до них видів бактерій і виникненням різноманітних побічних реакцій на ці препарати.
Збільшення кількості медичних маніпуляцій, що проводяться з лікувальної та діагностичної метою, травматичність і обсяг оперативних втручань сприяють виникненню і розвитку інфекцій, викликаних нетиповою флорою і її незвичайною локалізацією (табл. 43).
Таблиця 43
Бактериемия після діагностичних і терапевтичних заходів

Механізм дії антибактеріальних препаратів

Антибактеріальні препарати відносяться до етіотропним засобам, які вибірково пригнічують ріст мікроорганізмів, що визначає їх найважливіше властивість - специфічність по відношенню до збудників інфекційних хвороб людини. Досягається за їх допомогою зменшення числа збудників або затримка їх зростання полегшує дію захисних сил організму, будь то місцеві, клітинні, гуморальні або інші фактори. Пригнічення росту мікроорганізмів антибактеріальними препаратами може здійснюватися тільки при наявності трьох умов:

1. біологічно важлива для життєдіяльності бактерії система повинна реагувати на вплив низьких концентрацій препарату через певну точку прикладання;
2. препарат повинен мати здатність проникати в бактеріальну клітину і впливати на точку прикладання;
3. препарат не повинен инактивироваться раніше, ніж вступить у взаємодію з біологічно активною системою бактерії.

Точки прикладання дії антибактеріальних препаратів в бактеріях різні (див. Нижче). Велика частина їх знаходиться в клітинній мембрані і всередині клітини. Для досягнення цих точок антибактеріальні препарати спочатку повинні проникнути через поверхневі шари клітини, що знаходяться зовні від цитоплазматичної мембрани. Головним бар`єром на шляху препарату є клітинна стінка. За характером її будови, яке значно впливає на чутливість бактерій до антимікробних засобів, бактерії ділять на грампозитивні і грамнегативні. У стінці грампозитивних бактерій міститься велика кількість мукопептидів, які є основною мішенню для антимікробних препаратів, і зокрема пеніциліну.
У клітинній стінці грамнегативних бактерій є велика кількість ліпідів, в силу чого вона менш проникна і служить надійним бар`єром для багатьох антибактеріальних засобів. Цей факт змусив вишукувати і синтезувати нові антибактеріальні препарати, які проникають через цей бар`єр. Створені напівсинтетичні пеніциліни і цефалоспорини мають гарну проникаючу здатність через ліпополісахаридний шар грамнегативнихбактерій і мають виражену активність проти більшості з них.
Точками програми для дії антибактеріальних засобів можуть бути різноманітні структурні одиниці, які виконують важливі функції в життєдіяльності бактерій. До них відносяться: ферменти, які беруть участь в биосинтетических процессах- складові частини цитоплазматичної мембрани, підтримують сталість внутрішнього середовища клітини-компоненти систем, що забезпечують перенесення інформації від ДНК до РНК або залучених в складні процеси біосинтезу білка.

Класифікація антибактеріальних препаратів за механізмом дії
I. Специфічні інгібітори синтезу клітинної стінки (пеніциліни, цефалоспорини і цефаміціни, ванкоміцин, ристомицин, циклосерин, бацитрацин, тієнаміцину, олівановие кислоти, фосфономіцін, клавулановая кислота, флюоро-д-аланін.

1. Препарати, що порушують молекулярну організацію і функцію клітинних мембран (поліміксини, поліени, хлоргексін).
2. Препарати, що пригнічують синтез білка на рівні рибосом (макроліди, лінкоміцин, аміноглікозиди, тетрацикліни, левоміцетин, аміноціклотоли, фузидин).
3. Інгібітори синтезу РНК на рівні РНК-полімерази та інгібітори, що діють на метаболізм фолієвої кислоти (рифаміцин, сульфаніламіди, тріметопрін, піриметамін, хлорохін).

V. Інгібітори синтезу РНК на рівні ДНК-матриці (Актіноміцини, антибіотики групи ауреоловой кислоти, 5-флюороцітозін, аденозин-арабинозид, 5-йододезоксіу рідін).
VI. Інгібітори синтезу ДНК на рівні ДНК-матриці (мітоміцін С, антрацикліни, стрептонігрін, блеоміцйни, метронідазол, нітрофурани, Налідіксова кислота, новобиоцин).
Зв`язок антимікробноїпрепарату з точками програми в мікробної клітці може бути міцною або нестійкою, що в тій чи іншій мірі визначає ступінь активності даного препарату. Так, стрептоміцин, антибіотики типу пеніциліну і цефалоспорини міцно зв`язуються з кліткою, а зв`язування з нею тетрацикліну, левоміцетину та еритроміцину оборотно.
Антимікробні засоби повинні мати високу виборчої токсичністю, т. Е. Вони повинні бути активні по відношенню до мікробних клітин і нешкідливі для клітин хворого організму. Тільки в цьому випадку вони є ліками. Подібна виборча токсичність може бути реалізована лише в тому випадку, якщо активні біохімічні системи мікробних клітин - мішені антимікробних препаратів - відмінні від подібних систем клітин макроорганізму. Селективна токсичність може носити прикордонний характер, коли відмінності в біохімічних структурах клітин організму людини і бактерії полягають в різному становищі фосфоліпідів в мембрані цитоплазми.
Проблема селективності противірусних препаратів складніше внаслідок того, що для реплікації віруси використовують ферменти клітин господаря. Останнім часом стали відомі деякі специфічні функції вірусів, і вони можуть служити в якості мішені для вибіркової дії противірусних засобів. Аналогічні проблеми виникають при створенні протигрибкових і цитостатичних препаратів, тому що клітини грибків є еукаріотамі і мають багато спільного з клітинами господаря.
Незалежно від того що багато механізмів дії антибактеріальних препаратів в даний час відомі, дія ряду антибіотиків на мікробну клітину і справжні причини загибелі останньої досі не встановлені.