Ти тут

Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях - клінічна фармакологія

Зміст
клінічна фармакологія
Принципи класифікації, види фармакотерапії
деонтологічні питання
Медико-юридичні та організаційні питання
Забезпечення лікарськими засобами
Контроль якості і за безпекою застосування
Розробка, випробування і реєстрація
Основні питання фармакодинаміки
Всмоктування лікарських засобів
Шляхи введення лікарських засобів
Розподіл і зв`язування лікарських речовин
Біотрансформація лікарських засобів
Виведення лікарських речовин
Моделювання фармакокінетичних процесів
Біологічна доступність лікарських засобів
клінічна фармакокінетика
фармакогенетика
недостатність ацетилтрансферази
Атипові реакції на ліки при спадкових хворобах
Значення фармакогенетики для клінічної фармакології
вагітність
Вплив дитячого віку на дію ліків
Вплив похилого віку на дію ліків
Вплив алкоголю і тютюну на дію ліків
Фармакокінетична взаємодія взаємодія лікарських засобів
фармакодинамічна взаємодія
Побічні ефекти лікарських засобів
Лікарські засоби, що застосовуються при стенокардії
Блокатори бета-блокатори
антіадренергіческіе кошти
антагоністи кальцію
Ліки різних груп, що застосовуються при стенокардії
Одночасне застосування антиангінальних засобів і вибір при стенокардії
Артеріальна гіпертензія
Діуретики при артеріальній гіпертензії
Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії
Вазодилататори при артеріальній гіпертензії
Інгібітори синтезу ангіотензину II і інші при артеріальній гіпертензії
Вибір препаратів при артеріальній гіпертензії
Хронічна застійна серцева недостатність
Серцеві глікозиди при хронічній застійній серцевій недостатності
Діуретики при хронічній застійній серцевій недостатності
Вазодилататори при хронічній застійній серцевій недостатності
Вибір препаратів при хронічній застійній серцевій недостатності
Гостра серцева і судинна недостатність
Лікування набряку легенів
Лікування шоку при гострій недостатності
Лікування аритмій при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати I групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати II групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати III, IV, V групи при гострій недостатності
Вибір препаратів аритміях
Тромбози та схильність до тромбоутворення
Антикоагулянти і антиагреганти
Антитромботична фармакотерапія та лабораторний контроль
Передозування антитромботических препаратів
Засоби, що застосовуються при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Нестероїдні протизапальні засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Похідні индолилуксусной кислоти
Похідні фенілалкановой кислоти при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
похідні піразолону
Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Глюкокортикостероїди при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Вибір препаратів при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Патогенез бронхообструктивним станів
Лікування бронхообструктивним станів
Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях
Принципи антибактеріальної терапії
Класифікація антибіотиків
пеніциліни
цефалоспорини
Макроліди, ванкоміцин, ристомицин і линкомицин
аміноглікозиди
Поліміксини і антіфунгальние препарати
Тетрациклін та деякі інші
сульфаніламіди
Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна
Нітрофурани і деякі інші
Засоби для лікування протозойних інфекцій
противірусні препарати
Вибір препаратів при бактеріємії і сепсису
Вибір препаратів при інфекційному ендокардиті
Вибір препаратів при інфекціях дихальних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях сечовивідних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях системи травлення
Вибір препаратів при артритах і остеомиелитах
Вибір препаратів при менінгітах
Вибір препаратів при малярії
Вибір препаратів при амебіазі
Лікарські засоби при гемобластозах і інших пухлинах
антиметаболіти
протипухлинні антибіотики
Алкалоїди та ферменти при гемобластозах і інших пухлинах
Вибір препаратів при гемобластозах і інших пухлинах
Лікарські засоби, що застосовуються при анеміях
Лікарські засоби при виразковій хворобі
Лікарські засоби при захворюваннях жовчного міхура та підшлункової залози
Лікарські засоби при захворюваннях щитовидної залози
Лікарські засоби при цукровому діабеті
Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях
Список скорочених назв мікроорганізмів, література

Імунодепресанти-цитостатики

Імунодепресанти (ВД) - препарати, які гальмують імунні реакції організму внаслідок пригнічення функцій клітин иммунокомпетентной (лімфоїдної) системи. Хоча серед сучасних лікарських засобів імунодепресивними властивостями володіють також кортикостероїди і хінолінова препарати, до ВД в більш вузькому сенсі слова відносять синтетичні (цитостатичні) препарати, що надають виражену антипроліферативну дію на швидко розмножуються клітини за рахунок реакцій з нуклеїновими кислотами. Лікувальний ефект цих засобів зв`язується в основному з їх цитостатическим впливом на клітини імунокомпетентних системи, т. Е. На рівні лімфоїдної системи їх загальне цитостатическое вплив трансформується в иммунодепрессивное.
До власне ВД відносяться дві основні групи препаратів: алкилирующие речовини і антиметаболіти.
Необхідно відзначити, що загальна пролиферативное (цитостатическое) дію у окремих груп ліків тісно змикається з виборчим імунодепресивноюдією ефектом. Гальмівний вплив на розвиток імунокомпетентних клітин при цьому виявляється приватним проявом більш загальних цитостатических властивостей. Найбільш характерний приклад в цьому відношенні - хінолінова препарати. Вони чинять інгібуючу дію на зростання всіх вивчалися видів клітин (фібробласти, лімфоїдні і ракові клітини).
Відомої широтою антипролиферативного ефекту мають і кортикостероїди, але у цієї групи ліків особливо чітко виступає їх виборче гальмівний вплив на розвиток лімфоїдних клітин. Крім того, їх цитостатичнудію аж ніяк не є універсальним, як у хіноліновий похідних. Так, на мієлоїдний елементи і на клітини паренхіми печінки кортикостероїди надають виразне стимулюючу дію.
Піразолонових препарати, що володіють певною мірою неспецифічної активності, не надають аналогічного впливу на лімфоїдні клітини. Таким чином, в даному випадку ми зустрічаємося з дисоціацією антипролиферативного і иммунодепрессивного ефектів.
З іншого боку, ряд цитостатиків останнім часом, зокрема антиметаболітів, розглядаються як переважно протизапальні препарати завдяки їх виразному неспецифическому протизапальній ефекту, який досягається внаслідок загального зниження рівня метаболізму клітин, що беруть участь в запаленні.
Під антиметаболитами маються на увазі речовини, які внаслідок свого структурного подібності з фізіологічними субстратами або кофакторами гальмують утворення ДНК і РНК, т. Е. Включаються в синтез нуклеїнових кислот як «помилкові нуклеотиди».
Препарати, що застосовуються для імуносупресивної терапії, не роблять вибіркової дії на імунокомпетентну систему клітини. Винятком є антилімфоцитарними сироватка, що отримується з крові імунізованих людськими лімфоцитами тварин (коні, вівці, собаки), або її очищена фракція - антилімфоцитарну глобулін, що володіє специфічною активністю проти В- і Т-лімфоцитів крові.
Головне призначення антилімфоцитарну сироватки (АЛС) - придушення переважно клітинних імунних реакцій шляхом виборчого впливу на лімфоїдні клітини. Практичне значення даної терапії полягає в тому, що для досягнення імунної супресії не потрібно зменшення всього лимфоцитарного пулу організму. Основне значення має гальмування функціональної активності лімфоцитів, а не зменшення їх загальної кількості.
Найбільш широко АЛС застосовується в трансплантології для запобігання кризу відторгнення. У ревматології АЛС з певним успіхом використовується для лікування обмеженого числа хворих на ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак, резистентних до інших методів лікування.
Першу ін`єкцію AJIC рекомендується проводити за методом А, М. без- рідкісні. Слід зазначити, що можливості застосування AJIC при лікуванні ревматичних хвороб дуже обмежені через неминуче розвиваються побічних реакцій. У всіх випадках ін`єкції сироватки супроводжуються лихоманкою, виникненням помірно хворобливих нестійких інфільтратів в місцях ін`єкцій. Порівняно часто ці явища завершуються розвитком типової сироватковоїхвороби.

імуностимулятори





З розвитком імунології з`явилися концепції про роль імунологічної неспроможності в походжень деяких ревматичних захворювань. Зокрема, передбачається, що в розвитків системного червоного вовчака може мати значення кількісна та якісна неповноцінність Т-супресорів. У зв`язку з цим на порядок денний постали питання не тільки імуносупресії, а й иммуностимуляции.
Найбільш поширеним препаратом з імуностимулюючі властивості слід вважати левамизол (декаріс), який застосовується в ревматології з 1974 р
Левамізол (декарис) - похідне імідотіазола, застосоване вперше як протиглисний препарат. Пізніше у нього були виявлені імуностимулюючі властивості. Механізм дії його полягає в тому, що левамізол відновлює ефекторні функції периферичних Т-клітин і фагоцитів (макрофагів, гранулоцитів) та стимулює перетворення Т-лімфоцитів попередників в функціонуючі Т-клітини.
Левамізол підвищує внутрішньоклітинний рівень цГМФ, зменшує вміст внутрішньоклітинного цАМФ лімфоцитів і гранулоцитів, а також попереджає блокування синтезу Т-клітин, вspваyyое цАМФ-індукованими речовинами - гістаміyом і аденозіyом, сgособствует підвищенню реактивності рецепторів на Т-клітинах.
Можливо вплив левамизола на незрілі клітини через стимулювання цАМФ. Такий механізм передбачається при дії ліпосахарідов: це призводить до диференціювання В-клітин-попередників через індукцію цАМФ і до проліферації зрілих В-клітин через індукцію цГМФ. Подібний механізм може фігурувати і в відносин тімопоетіна і Т-лімфоцитів.
Ефект левамизола настає швидко і зберігається нетривалий час. Препарат швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Після разової пероральної дози в 160 мг рівень його в плазмі крові досягає максимуму через 1-2 год. Т1 2 становить 4 год. Препарат метаболізується в печінці і за 2 дні повністю виділяється з організму.
Перші клінічні ознаки поліпшення слід очікувати через 8- 12 тижнів. від початку лікування, а остаточне судження про ефективність левамізолу можна зробити через 4-6 міс.
Левамізол застосовується в добовій дозі 150 мг на один прийом. Відомі різні схеми використання препарату - щоденна і преривіс- тая (прийом левамизола 1-2-3 дні в тиждень).
При лікуванні левамізолом досягнуте поліпшення вельми часто виявляється нестійким і змінюється загостренням хвороби, що невигідно відрізняє цей засіб від препаратів золота. Справжні ремісії розвиваються лише в одиничних випадках. Додатковими показаннями до застосування левамізолу можуть вважатися супутні інфекції, пухлини (так як він трохи підвищує також протипухлинний імунітет), глистяні інвазії і амілоїдоз.
В процесі лікування у 25-30% хворих розвиваються різноманітність в тому числі небезпечні, ускладнення: нудота, блювота, свербіж шкіри, висипу, стоматит, грипоподібний синдром з лихоманкою. Найбільш важкими слід вважати агранулоцитоз, спостережуваний нерідко і приводить іноді до летального результату, і енцефалопатію з різкими головними болями й деякими порушеннями орієнтованості (до коматозного стану). Виникнення навіть мінімальних симптомів цих ускладнень (крім нудоти) вимагає термінового скасування ліки.
Після прийому першої дози (150 мг) левамизола рекомендується контрольне дослідження кількості лейкоцитів в крові через 10 год. В разі зниження останнього нижче 3000 / мм (або зниження кількості нейтрофілів до 1000 / мкл) необхідно припинити використання препарату до нормалізації аналізів крові, після цього можна знову призначити левамизол. Якщо повторно відзначається зниження кількості лейкоцитів, продовжувати лікування не можна.
Під час лікування левамізолом необхідно уникати застосування великих доз кортикостероїдів або цитостатиків, а також одночасного використання декількох противоревматических препаратів.
Кожні 3 тижні, а при лихоманці негайно, слід проводити аналіз крові.
Порівняно недавно виявлена стимуляція левамізолом всіх субпопуляцій Т-лімфоцитів. Це вимагає обережності при застосуванні препарату, так як при підвищенні активності деяких субпопуляцій (наприклад, Т-хелперів) в ряді випадків спостерігається клінічне погіршення.
У зв`язку про високою динамічністю імунної системи і наявністю сильних регуляторних механізмів імунотропних ефекти препаратів в значній мірі залежать від стану самої системи в момент введення препаратів. Зокрема, функціональний статус регуляторних клітин (хелперів і супресорів) в момент введення препаратів. Може повністю детермінувати імунотропний ефект.
Наприклад, всі класичні імунодепресанти - циклофосфан, имуран, метотрексат і т. Д залежно від дози, режиму, введення і експериментальної моделі можуть не тільки пригнічувати імунну систему, а й давати імуностимулюючий ефект, і навпаки, імуностимулятори нерідко пригнічують імунні реакції.
З урахуванням вищевикладеного існуючий підрозділ імунотропних засобів на імунодепресанти та імуностимулятори виглядає вельми штучним. Оскільки ці властивості не є іманентними характеристиками препаратів, більш доцільно використовувати термін «імуномодулятор».



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!