Похідні піразолону - клінічна фармакологія

Відео: БАДи забезпечують здоров`я

Серед препаратів цієї групи найбільш відомі бутадион (фенілбутазон), амідопірин, анальгін, оксіфенілбутазон, азапропазон і т. Д. Пізніше з`явилися в ревматологической практиці аналоги бутадиона - кетазон, Тандер.
Значно більше значення для терапії має бутадион. Застосовуваний з кінця 40-х років, він міцно зайняв і утримує провідні позиції. Він помітно активніше ацетилсаліцилової кислоти, що є, як уже зазначалося, «стандартом» при вивченні ефективності протизапальних засобів, і не поступається по протизапальній дії безлічі знову синтезованих препаратів.

Механізм дії піразолонових препаратів полягає головним чином в роз`єднанні окисного фосфорилювання і, отже, у зниженні енергозабезпечення запалення, а також у впливі на ряд медіаторних систем запалення переважно в плані пригнічення активності протеолітичних ферментів, в меншій мірі - за рахунок зменшення проникності капілярів і гальмування запальної інфільтрації . Крім того, їм властиві неспецифічні жарознижувальні і знеболювальні ефекти, антикоагулянтну дію (гальмування агрегації тромбоцитів і активності тромбіну), посилення виділення сечової кислоти, легке анаболічний і спазмолітичну вплив.

Препарати цієї групи добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті: 85% введеної дози - через 8 год. При прийомі препарату в терапевтичних доз протягом трьох діб в крові встановлюється постійна концентрація його в 30-100 мг / л. Похідні піразолону та їх метаболіти зв`язуються з сироватковими білками і в цьому відношенні є конкурентами ряду лікарських препаратів. Маючи більш високою спорідненістю до білків, бутадіон може витіснити з комплексу з білком антикоагулянти кумаринового ряду, ацетилсаліцилову кислоту, сульфаніламіди, пеніцилін і деякі інші речовини, підвищуючи фармакологічний ефект останніх. Це може мати як небажані наслідки (наприклад, виникнення геморагічних явищ), так і позитивні (посилення протизапальної або антибактеріальної активності). З організму піразолонових похідні і їх метаболіти елімінуються в основному нирками, при цьому конкурентно сповільнюючи виділення пеніциліну, амидопирина і деяких протитуберкульозних препаратів.
Бутадион зазвичай призначають по 0,15 г 2-3 рази на добу. Для нівелювання дратівної дії на слизову оболонку шлунка бутадион, так само як і ацетилсаліцилову кислоту, зазвичай приймають після їжі. Слід зауважити, що це побічна дія бутадиона виражено помітно слабкіше, ніж у саліцилатів. Разом з тим не можна забувати, що бутадион іноді використовується як засіб для отримання експериментальних виразок шлунка.
Серед побічних явищ, що викликаються бутадионом, традиційно прийнято говорити про бутадіоновая лейкопениях - це ускладнення було одним з головних доводів проти тривалого амбулаторного прийому піразолонових засобів. Бутадион може викликати різноманітні шкірні побічні реакції - від одиничних бистрообратімих висипань типу кропив`янки до порівняно рідкісного некротизирующего васкуліту. При його прийомі дуже часті порушення водно-сольового обміну: відзначається поява невеликих або помірних набряків на обличчі, гомілках, швидко проходять після відміни препарату. Це пов`язано із затримкою натрію і води в організмі на рівні нирок. Іноді спостерігаються легкі ознаки гіпокоагуляції (зазвичай мікрогематурія) і оборотної миокардиодистрофии (зміни на ЕКГ). Є дані про те, що бутадион викликає наростання хромосомнихаберацій в лімфоцитах людини, в зв`язку з чим, при вагітності даний препарат не можна призначати без строгих показань. Таким чином, через затримку в організмі іонів натрію бутадион не рекомендується застосовувати при гіпертонії і серцево-судинної недостатності. Він протипоказаний хворим на виразкову хворобу та з ураженням кровотворних органів навіть в анамнезі, а також при порушенні функції печінки і нирок. Виразкоутворення при лікуванні бутадионом пояснюється впливом його на стінку шлунка не безпосередньо, а через нервові закінчення або ЦНС. Подібний патогенез бутадіоновая виразок підтверджується тим, що утворення виразок відбувається і при парентеральному його введенні. Крім того, в процесі лікування бутадионом може спостерігатися гострий інтерстиціальний нефрит.
Оскільки частота і тяжкість побічних ефектів, зокрема агранулоцитозу, при лікуванні піразолонових препаратами пов`язана з тривалістю їх прийому, ці препарати не рекомендуються для тривалого застосування, а використовуються лише як засіб заміни, наприклад-при розвитку шуму у вухах на тлі прийому аспірину і т. д.
Похідні фенілантранілової кислоти
Фенілантранілати (фенамати) - це похідні фенілантранілової кислоти. Основними препаратами цієї групи є флуфенамовая кислота (арлеф) і її алюмінієва сіль (опірін) мефенамінова кислота.
(Понстан, понстіл) і толфенамовая кислота (Клото). Механізм дії антранілатов пов`язаний з відокремленням окислювального фосфорилювання і пригніченням активності лізосомних ферментів.
Флуфенамовая кислота призначається по 600 мг / сут, опірін і мефенамінова кислота - по 750-1500 мг / сут. Лікувальна дія цих засобів дуже слабке, і їх застосування в ревматології мало перспективно. Більш яскравий терапевтичний ефект дає Клотен. Він випускається в капсулах по 100 мг, добова доза його становить 400-600 мг.
Серед побічних явищ при лікуванні антранілатамі найбільш часто зустрічається пронос, рідше нудота, блювота, шкірні висипи, нестійка лейкопенія. При появі шлунково-кишкових розладів антранілати скасовуються. Основними протипоказаннями до їх призначення є виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, а також ураження нирок.