Похідні индолилуксусной кислоти - клінічна фармакологія

Індометацин (індоцід, метіндол, інтебан) - один із широко застосовуваних препаратів. Швидко увійшов в ревматологічних практику як одне з активних протиревматичних засобів. Протизапальний, аналгезуючий і жарознижувальний ефекти препарату засновані на тому, що він блокує синтез простагландинів і міграцію лейкоцитів в область запалення. Індометацин ефективно пригнічує фосфодіестеразу, збільшуючи тим самим кількість циклічного аденозинмонофосфату. Циклічний АМФ запобігає перетворенню фосфоліпідів кров`яних клітин в арахідонову кислоту, що, в свою чергу, перешкоджає утворенню простагландинів. Циклічний АМФ здатний стабілізувати лізосомальні оболонки сегментоядерних лейкоцитів і макрофагів. Обидва механізми зменшують розвиток запального процесу.
Клінічний ефект індометацину грунтується на придушенні синтезу простагландинів і ослабленні запального процесу. Необхідно відзначити, що багато побічних ефектів індометацину залежать від блокування синтезу простагландинів.
Індоцід добре всмоктується в шлунково-кишковий тракт. Максимальний рівень препарату в плазмі крові виявляється через 2 години після прийому всередину, а біологічний період напіврозпаду становить 2-3 ч. Метаболізм індоцід відбувається в печінці, частина його виділяється у незміненому вигляді з сечею. Приблизно 2/3 його виводиться нирками, 1/3 - шлунково-кишковим трактом. Явища кумуляції при умови регулярного застосування препарату не спостерігається. Протягом 4-5 годин після прийому одноразової його дози рівень індоцід в крові знижується і через 6 годин в крові він не виявляється.
Дія індоцід подовжується при застосуванні його в свічках. Можливість введення препарату в свічках дозволяє призначати його тим хворим, у яких в анамнезі була виразка шлунку або хронічний гастрит, т. Е. У випадках, коли небезпечно проводити глюкокортикоидную, саліцилову і піразолонових терапію. До ректальному введення індоцід можна вдатися і в тих випадках, коли у хворих на тлі іншого противоревматической терапії або перорального прийому індоцід розвиваються біль у шлунку, що утрудняють подальше лікування. Добова доза в свічках 100 мг вводиться або двічі по 50 мг, або одноразово.
Особливість терапії індоцід полягає в тому, що на початку лікування (4-5 діб) застосовуються помірні дози препарату - 25 мг 1-2 рази на добу. В подальшому додають по 25 мг / добу протягом 2-3 днів до повної дози, рівної 100-150 мг, рідше 200 мг. При дозі 200 мг відзначається подальше наростання клінічного ефекту. Повний ефект терапії оцінюється не раніше ніж через місяць лікування. Підтримуюча доза може скласти V4-V6 ефективної дози. Доза на курс амбулаторного лікування при гострому і підгострому перебігу захворювання становить 3500- 4000 мг. При затяжному перебігу ліки необхідно приймати після виписки зі стаціонару не менше 2-3 міс. (До 6 міс) до повної нормалізації лабораторних показників активності процесу. Доза на курс при цьому становить 5500-6000 мг.
У комбінації з індоцід можна знизити дозу або скасувати саліцилати, зменшити на 25-50% прийом гормонів, а у деяких хворих скасувати їх зовсім. Індоцід можна замінити похідні піразолону. Ефективність лікування індоцід при ревматизмі наближається до результатів гормонально-аспириновой терапії і перевершує сумарний ефект саліцилатів.
Прояви побічної дії препарату спостерігаються порівняно рідко (у 18-20% брали індоцід). До них відносяться:

1. з боку центральної нервової системи - головний біль, запаморочення, непритомність, сонливість, сплутаність свідомості і думок, навіть депресія і судоми. Ця група становить 30% всіх побічних проявів;
2. з боку шлунково-кишкового тракту - епігастральні болю, нудота, відсутність апетиту, пронос, шлунково-кишкова кровотеча;
3. реакції підвищеної чутливості до індоцід (висип, кропив`янка, свербіж шкіри, випадання волосся, задишка, також описані астматичні напади);
4. з боку очей - помутніння рогівки, зміна полів зору і зіниці, внаслідок чого при тривалому лікуванні хворого рекомендується огляд його окулістом;
5. зміни крові - лейкопенія і рідше апластична анемія;
6. зниження функції нирок: у хворих, які страждають захворюваннями серцево-судинної системи, під час терапії індоцід може спостерігатися погіршення ниркової діяльності. Відразу після припинення лікування індоцід відзначається нормалізація останньої.

Індоцід не можна застосовувати при виразковій хворобі, бронхіальній астмі, бактеріальних артритах та інших інфекційних захворюваннях, симптоми яких препарат може маскувати під час вагітності та годування груддю. Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату тим хворим, у яких є підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти, епілепсія, паркінсонізм або психічні порушення.
Суліндак є похідним індоцід, який схожий на нього за механізмом дії, однак позбавлений деяких його характерних побічних явищ.
Суліндак є сульфоксидом, добре всмоктується при оральному і ректальному застосуванні з періодом напіврозпаду близько 7 год. Всмоктування його незначно знижується при використанні препарату разом з їжею. Після всмоктування сульфоксид оборотно перетворюється в активний сульфід і необоротно - до неактивного метаболіту сульфону. Суліндак, таким чином, є «про-ліками», а фармакологічна активність належить активному сульфіду - метаболіту, який утворюється після всмоктування Суліндак. Активний сульфід має більш тривалий період напіврозпаду (18 год) і тому суліндак може призначатися 2 рази в день. Сульфон не є активним протизапальним препаратом. Суліндак і його сульфонового метаболіт виділяються з сечею і жовчю або в незміненому вигляді, або у вигляді кон`югованого глюкуроніду. Активний сульфід виділяється з калом і не виділяється з сечею.
Суліндак викликає менше побічних явищ в порівнянні з аспірином. Його застосування не супроводжується головними болями (на відміну від індоцід). Значно рідше, ніж після аспірину, спостерігаються побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту. Запори, епігастральні болю і нудота проте є основною проблемою, що зустрічається у 25% хворих.
Суліндак ефективний подібно до аспірину при ревматоїдному артриті та остеоартриту. Він більш ефективний, ніж ібупрофен, і його дія порівнянна з напроксеном. Суліндак більш ефективний, ніж індометацин і фенілбутазон, при анкілозивний спондиліт.
Випускається по 100 мг або 200 мг в таблетці. У дозі 200 мг двічі на добу зазвичай застосовується при ревматоїдному артриті і в такій же дозі при остеоартриту.