Ти тут

Діуретики при артеріальній гіпертензії - клінічна фармакологія

Зміст
клінічна фармакологія
Принципи класифікації, види фармакотерапії
деонтологічні питання
Медико-юридичні та організаційні питання
Забезпечення лікарськими засобами
Контроль якості і за безпекою застосування
Розробка, випробування і реєстрація
Основні питання фармакодинаміки
Всмоктування лікарських засобів
Шляхи введення лікарських засобів
Розподіл і зв`язування лікарських речовин
Біотрансформація лікарських засобів
Виведення лікарських речовин
Моделювання фармакокінетичних процесів
Біологічна доступність лікарських засобів
клінічна фармакокінетика
фармакогенетика
недостатність ацетилтрансферази
Атипові реакції на ліки при спадкових хворобах
Значення фармакогенетики для клінічної фармакології
вагітність
Вплив дитячого віку на дію ліків
Вплив похилого віку на дію ліків
Вплив алкоголю і тютюну на дію ліків
Фармакокінетична взаємодія взаємодія лікарських засобів
фармакодинамічна взаємодія
Побічні ефекти лікарських засобів
Лікарські засоби, що застосовуються при стенокардії
Блокатори бета-блокатори
антіадренергіческіе кошти
антагоністи кальцію
Ліки різних груп, що застосовуються при стенокардії
Одночасне застосування антиангінальних засобів і вибір при стенокардії
Артеріальна гіпертензія
Діуретики при артеріальній гіпертензії
Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії
Вазодилататори при артеріальній гіпертензії
Інгібітори синтезу ангіотензину II і інші при артеріальній гіпертензії
Вибір препаратів при артеріальній гіпертензії
Хронічна застійна серцева недостатність
Серцеві глікозиди при хронічній застійній серцевій недостатності
Діуретики при хронічній застійній серцевій недостатності
Вазодилататори при хронічній застійній серцевій недостатності
Вибір препаратів при хронічній застійній серцевій недостатності
Гостра серцева і судинна недостатність
Лікування набряку легенів
Лікування шоку при гострій недостатності
Лікування аритмій при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати I групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати II групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати III, IV, V групи при гострій недостатності
Вибір препаратів аритміях
Тромбози та схильність до тромбоутворення
Антикоагулянти і антиагреганти
Антитромботична фармакотерапія та лабораторний контроль
Передозування антитромботических препаратів
Засоби, що застосовуються при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Нестероїдні протизапальні засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Похідні индолилуксусной кислоти
Похідні фенілалкановой кислоти при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
похідні піразолону
Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Глюкокортикостероїди при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Вибір препаратів при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Патогенез бронхообструктивним станів
Лікування бронхообструктивним станів
Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях
Принципи антибактеріальної терапії
Класифікація антибіотиків
пеніциліни
цефалоспорини
Макроліди, ванкоміцин, ристомицин і линкомицин
аміноглікозиди
Поліміксини і антіфунгальние препарати
Тетрациклін та деякі інші
сульфаніламіди
Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна
Нітрофурани і деякі інші
Засоби для лікування протозойних інфекцій
противірусні препарати
Вибір препаратів при бактеріємії і сепсису
Вибір препаратів при інфекційному ендокардиті
Вибір препаратів при інфекціях дихальних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях сечовивідних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях системи травлення
Вибір препаратів при артритах і остеомиелитах
Вибір препаратів при менінгітах
Вибір препаратів при малярії
Вибір препаратів при амебіазі
Лікарські засоби при гемобластозах і інших пухлинах
антиметаболіти
протипухлинні антибіотики
Алкалоїди та ферменти при гемобластозах і інших пухлинах
Вибір препаратів при гемобластозах і інших пухлинах
Лікарські засоби, що застосовуються при анеміях
Лікарські засоби при виразковій хворобі
Лікарські засоби при захворюваннях жовчного міхура та підшлункової залози
Лікарські засоби при захворюваннях щитовидної залози
Лікарські засоби при цукровому діабеті
Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях
Список скорочених назв мікроорганізмів, література

Діуретики - це препарати, пряму дію яких на нирки призводить до пригнічення реабсорбції натрію і води і, отже, збільшення обсягу екскретіруемие рідини. Діуретики, що застосовуються при гіпертонії, можуть бути розділені за місцем дії на три групи: діючі на висхідну частину петлі Генле, на кортикальний сегмент (тіазідньте, сульфаніламідні) і на дистальний каналець (калій-зберігаючі). У практичному відношенні має значення розподіл препаратів по силі і тривалості діуретичної дії (табл. 10).
Таблиця 10
Класифікація діуретиків


Місце дії

Препарат (група)

Дія

Тривалість дії, год

Кортикальний сегмент петлі Генле

Гідрохлортіазид (тіазидний діуретик)

помірне

Відео: Діуретики (сечогінні) При гіпертонії [Групи Препаратів Для Лікування Гіпертонічної Хвороби]

12-18

Хлорталидон (сульфаніламідний препарат)

Відео: Діуретики тривалої дії в лікуванні артеріальної гіпертензії. Орлова Я.А., д. м.н. 2014

24-72

Ксипамід

»»



24

Висхідна частина петлі Генле

Фуросемід (сульфамідної препарат)

потужне

4-6

етакринова кислота



»»

12

буметанід

4-6

піретанід

6-8

Дистальний каналець нефрона

Спіронолактон (конкурентний антагоніст альдостерону)

Слабке

8-12

Триамтерен (неконкурентний антагоніст альдостерону)

12

амілорид

S

12

Всі діуретики спочатку знижують АТ за рахунок збільшення екскреції натрію, зменшення обсягу плазми і позаклітинної рідини і зниження серцевого викиду. Через 6-8 тижнів. відзначається поступове зменшення діуретичного дії при нормалізації серцевого викиду. Це пояснюється тим, що зменшення обсягу плазми і зниження артеріального тиску викликають підвищення концентрації реніну та альдостерону в крові, які запобігають подальшу втрату рідини організмом і падіння артеріального тиску при продовженні терапії діуретиками. У цих умовах гіпотензивний ефект діуретиків пов`язаний зі зменшенням периферичного опору, механізм якого неясний (так як це відбувається на тлі підвищення рівня реніну). Мабуть, зниження миогенного тонусу судин і периферичного опору пов`язано з поступовим зменшенням концентрації внутрішньоклітинного натрію і збільшенням вмісту калію в судинній стінці. Незважаючи на підвищену активність системи ренін-ангіотензіі, судинний опір падає і на периферії і в нирках. Діуретики пропорційно знижують як систолічний, так і діастолічний тиск, підтримують або навіть збільшують серцевий викид, майже не викликають ортостатичної гіпотонії.
Гідрохлортіазид (гіпотіазид, езідрекс) - тіазидний діуретик з помірним за силою і середнім по тривалості дією. Збільшує екскрецію натрію, калію, хлору і води, не надаючи первинного дії на кислотно-лужний баланс. Діуретичний ефект не залежить від порушень кислотно-лужної рівноваги.
Гідрохлортіазид добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Акумулюється в еритроцитах, де його в 3,5 рази більше, ніж в плазмі крові. Діуретична дія препарату настає через 1-2 год і триває 6-12 год. Період напіввиведення швидкої фази дорівнює 1,5 год, а повільної - 13 ч. При відносно короткому періоді напіввиведення тривалість гіпотензивного ефекту становить 12-18 годин. Гідрохлортіазид виводиться більш ніж на 95% в незміненому вигляді, головним чином із сечею (60-80%).
Препарат призначається всередину по 25-100 мг / сут при одноразовому або дворазовому прийомі. Лікування може бути переривчастим і тривалим. В останньому випадку прагнуть до мінімально ефективної дозі препарату. У хворих з нирковою недостатністю при фільтрації менше 20 мл / хв (рівень креатиніну в плазмі вище 2,5 мг / 100 мл) гидрохлортиазид, як і інші тіазидні діуретики, і не застосовується внаслідок його неефективності.
Хлорталидон (гигротон) - Нетіазидні сульфаніламідний діуретик із середнім по силі і вираженим по тривалості дією. За фармакодинамике препарат подібний до гідрохлортіазиду.
Хлорталидон абсорбується після прийому всередину за 10 год. Він має нелінійну кінетику виведення. Мабуть, це обумовлено тим, що препарат досить сильно зв`язується з еритроцитами, в яких міститься у високій концентрації. Близько 75,5% препарату в плазмі крові знаходиться у зв`язаному з білком стані. Діуретичний ефект починається через 2-4 години після прийому препарату і триває 2-3 доби. Екскретується він в основному з сечею, а також з жовчю.
Хлорталидон призначається всередину по 50-200 мг 1 раз на день, підтримуючі дози складають 25-100 мг / сут.
Клопамід (бринальдикс) - сульфаніламідний діуретик із середнім по силі і тривалості дією.
За фармакодинамике клопамід подібний гідрохлортіазиду, проте відрізняється від нього більш високої натрій-уретіческій активністю.
Діуретичний ефект настає через 1-3 години після прийому препарату і триває 8-24 год. Клопамід призначається по 20-40 мг 1 раз на день. Підтримуюча доза препарату - 10-20 мг / сут.
Проміжне становище за структурою між хлорталидоном і фуросемідом займає новий діуретик, який застосовується при артеріальній гіпертензії, - ксипамід. Він відноситься до «петльовим» діуретиків. Біодоступністьпрепарату дорівнює 73%. Т1 / 2 - 6-8 ч, у хворих з нирковою недостатністю період напіввиведення удліняется- 26% ксипамід а виділяється у вигляді глюкуронідів, а інша частина - в незміненому вигляді. Застосовують в дозі 20-40 мг / сут.
Фуросемід (лазикс) - потужний сульфаніламідний діуретик короткочасної дії.
Діуретичний ефект препарату пов`язаний з пригніченням реабсорбції іонів натрію і хлору на всьому протязі петлі Генле, особливо в її висхідної частини. Цей діуретик збільшує ескрецію натрію більш ніж на 20%. Ефект фуросеміду, як і тіазиднихдіуретиків, не залежить від зміни кислотно-лужного стану організму.
Дія фуросеміду після прийому всередину починається через 30 хв - 1 год, при внутрішньовенному введенні - через 5 хв. Максимум дії препарату при прийомі всередину досягається через 1-2 год, при внутрішньовенному введенні - через 30 хв. Тривалість дії становить 4-8 год при прийомі всередину і 2-3 ч при внутрішньовенному введенні.

Препарат призначається по 40-120 мг / добу всередину або внутрішньовенно. Максимальна доза 240 мг / добу.
Етакринова кислота (урегід, едекрін) є потужним діуретиком з коротким дією. За фармакологічною дією препарат аналогічний фуросеміду. Дія препарату починається через 30 хв при прийомі всередину і через 15 хв при внутрішньовенному введенні. Максимальний ефект розвивається через 2 год і 45 хв, тривалість дії - 6-8 год і 3 год відповідно.
Буметанід і піретанід є новими потужними «петльовими» діуретиками, порівнянними за ефективністю з фуросемідом- 1 мг буметанід і 6 мг піретанід рівноцінні 40 мг фуросеміду. Застосовують при артеріальній гіпертензії та набряках. Вважається, що вони блокують повільні кальцієві канали, з чим пов`язаний вазодилатаційний ефект. Крім того, буметанід і піретанід пригнічують агрегацію тромбоцитів.
Спіронолактон (альдактон, верошпирон) - калій-зберігаючий слабкий діуретик з тривалою дією. Відноситься до конкурентних антагоністів альдостерону. Завдяки структурному схожості з альдостероном спиронолактон зв`язується з білковими рецепторами, в результаті чого навіть при високому рівні альдостерону в крові реабсорбція натрію в дистальному канальці і секреція калію не підвищують.
Діуретичний ефект виражений досить помірковано, проявляється з 2 5-го дня лікування і триває протягом 2-3 днів після його припинення. Препарат має слабку і непостійне гіпотензивну дію, яке проявляється пізніше - на 2-3-му тижні лікування. Спіронолактон не впливає на нирковий кровообіг і клубочкову фільтрацію. Гіпотензивний ефект спіронолактону не залежить від рівня активності реніну в плазмі і не проявляється при нормальному або низькому АТ. Препарат призначається по 25-100 мг / сут.
Трйамтерен (дайтек, птерофен) - калій-зберігаючий слабкий діуретик із середньою тривалістю дії.
За характером діуретичного ефекту препарат подібний спіронолактон, однак його дія на залежить від активності альдостерону. Триамтерен збільшує екскрецію натрію і хлоридів і зменшує втрату калію, амонію. Ефект триамтерена підвищується при комбінації його з спиронолактоном. Самостійний діуретичний ефект невеликий, виникає через 2 години після прийому препарату всередину. Максимум його дії досягається через 6-8 год, тривалість його - до 12-16 годин. Гіпотензивна дія препарату вище, ніж у спиронолактона.
Трйамтерен призначається по 100-300 мг / сут в комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Входить до складу комбінованого препарату тріампур (триамтерен і гіпотіазид).
Амілорид (медамор) - калій-зберігаючий слабкий діуретик із середньою тривалістю дії.
Препарат відноситься до неконкурентним антагоністів альдостерону. Збільшує екскрецію натрію і хлору, зменшує втрату калію і іонів водню. Потенціює діуретичний ефект помірних і потужних діуретиків. Самостійний діуретичний ефект амилорида невеликий. Пік концентрації досягається через 3-4 год. Період напіввиведення дорівнює 6 ч. Тривалість ефекту 12 год. Амілорид не метаболізується в організмі, тому може застосовуватися при порушенні функції печінки.
Препарат призначається всередину по 5-30 мг / сут в комбінації з іншими діуретиками (але не калій-зберігаючих). Входить до складу комплексного препарату - модуретіка (амілорид і гіпотіазид).
Показання до призначення діуретиків. Гіпертонічна хвороба, не ускладнена нирковою недостатністю, є показанням до призначення помірних діуретиків середньої тривалості дії. Помірні діуретики призначаються також при хронічній недостатності кровообігу (ХНК), глаукомі, нецукровому діабеті. При гіпертонічній хворобі зі зниженою клубочкової фільтрацією застосовують потужні діуретики короткого і середнього дії (фуросемід, етакринова кислота). Вони також призначаються при ХНК з набряками. Потужне і швидко розвивається діуретичну дію цих препаратів при внутрішньовенному введенні дозволяє застосовувати їх при набряку легенів і мозку, а також при отруєнні сильнодіючими речовинами, що виділяються нирками (наприклад, барбітуратами).
Калій-зберігаючі діуретики, що володіють слабким діуретичним і гіпотензивним ефектом, застосовуються в основному при гіпертонічній хворобі і хронічній недостатності кровообігу з розвитком вторинного гіперальдостеронізму або для профілактики гіпокаліємії при тривалій терапії салуретиками.
Побічні явища при лікуванні діуретиками. Діуретики як при короткочасному, так і при тривалому застосуванні викликають ряд побічних дій.
Гіпокаліємія. У перші 2-3 тижнів. прийому потужних і помірних діуретиків значно знижується вміст калію в плазмі крові. Однак концентрація внутрішньоклітинного калію при цьому змінюється незначно. Продовження лікування діуретиками, як правило, не веде до подальшого посилення гіпокаліємії. При виникненні гіпокаліємії можуть спостерігатися судоми литкових м`язів, поліурія, м`язова слабкість. Гіпокаліємія знижує ниркову екскрецію дигоксину і пов`язана з великою ймовірністю виникнення серйозних порушень ритму серцевих скорочень у хворих, які отримують цей препарат. Для запобігання гіпокаліємії необхідно прагнути до мінімальної ефективної дозі діуретиків, застосовувати препарати середньої тривалості дії (12-18 год), обмежити споживання солі до 4-6 г / сут, збільшити споживання калію з їжею, використовувати калій-зберігаючі препарати при лікуванні іншими діуретиками.
гиперурикемия. При лікуванні потужними і помірними діуретиками у третини хворих, особливо страждають ожирінням, відзначається підвищення рівня сечової кислоти в крові. Тривале лікування діуретиками викликає гиперурикемию ще у третини хворих. Розвиток гіперурикемії частіше спостерігається при одночасному застосуванні діуретиків та В-блокаторів. Гиперурикемия рідко призводить до гострої подагрі або хронічної нефропатії, але небезпека така існує. При рівні сечової кислоти в крові вище 10 мг / дл необхідно користуватися урикозуричними засобами.
гіперглікемія. Можливо порушення толерантності до глюкози з розвитком гіперглікемії і рідше - прогресування діабету.
Метаболічний алкалоз. Незважаючи на те що зміна кислотнощелочного рівноваги не впливає на ефект діуретиків, самі вони (потужні і помірні) при тривалому прийомі здатні викликати метаболічний алкалоз, для корекції якого призначають хлорид калію.
При прийомі фуросеміду і етакринової кислоти можливий розвиток глухоти, яка проходить після відміни препаратів. Загальним побічним ефектом при лікуванні калій-зберігаючих препаратами є гіперкаліємія і метаболічний ацидоз. При тривалому застосуванні спіронолактону в ряді випадків спостерігається гінекомастія, що пояснюється стероидной структурою препарату. Використання триамтерена і амилорида може викликати азотемію.
Протипоказання до лікування діуретиками. Спільними протипоказаннями до призначення всіх діуретиків (за винятком амилорида, що застосовується при ураженні печінки) є: важка ниркова і печінкова недостатність і вагітність в перші місяці. Щодо протипоказаний гидрохлортиазид при цукровому діабеті. Оскільки фуросемід і етакринова кислота мають потужний діуретичним дією, ці препарати не можна призначати при гіповолемії і вираженої анемії. Основними протипоказаннями для калій-зберігаючих діуретиків є гіперкаліємія, неповна атріовентрикулярна блокада, спільне застосування декількох калій-зберігаючих препаратів.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!