Фармакодинамічна взаємодія - клінічна фармакологія

Відео: Сичов Д.А. Персоналізована медицина сьогодні: погляд клінічного фармаколога

Якщо зміна ефекту ліків при їх комбінації не супроводжується порушенням їх біодоступності, то в цьому випадку найбільш ймовірно, що механізм взаємодії цих речовин є фармакодинамическим.

При спільному застосуванні ліків може спостерігатися зміна викликаються кожним препаратом окремо процесів, пов`язаних із здійсненням ефекту. В основі цих процесів лежать різні механізми, кожен з яких може змінюватися під впливом взаємодії лікарських засобів.

Конкуренція за рецептори

Конкурувати за специфічні рецептори можуть речовини як прямого (агоністи), так і протилежної дії (антагоністи).
Класичним прикладом конкурентної взаємодії є застосування атропіну - блокатора холинергических рецепторів при передозуванні холіноміметичних коштів або отруєнні ними.
Конкурентне взаємодія цих же препаратів в іншій ситуації може стати небезпечним. Якщо у хворого, який страждає на глаукому, підтримується нормальний внутрішньоочний тиск за допомогою пілокарпіну, то призначення йому атропіну як спазмолітик при будь-якому супутньому захворюванні може призвести до нападу гострої глаукоми, який може закінчитися трагічно.
Пригнічення за допомогою блокаторів Н2-гістамінових рецепторів викликаної гістаміном секреції шлункового соку також є прикладом конкурентного антагонізму препаратів, як і взаємодія адреноблокаторів з адреноміметиками.

Зміна кінетики препарату в місці дії

До цього виду взаємодії відносяться випадки, коли один препарат викликає зміна розподілу іншого препарату в місці його дії шляхом зміни місцевого транспорту, місцевого метаболічного перетворення, місцевого зв`язування з неактивними ділянками тканини і т. П. Ці по суті кінетичні зміни проте відносять до фармакодинамічно взаємодії препаратів, так як дані процеси відбуваються в області специфічних рецепторів і тісно пов`язані з механізмом дії ліків.
Одним з найбільш важливих клінічно значущих прикладів взаємодій цього типу є зміна дії гіпотензивних препаратів з групи гуанетидина під впливом трициклічнихантидепресантів. Механізм дії гуанетидину полягає в тому, що цей препарат за допомогою спеціальної мембранно-транспортної системи проникає в закінчення адренергічних нейронів, де викликає вихід з лабільних запасів норадреналіну, який руйнується моноаміноксидазою. Викликається таким чином виснаження запасів норадреналіну призводить до зниження синаптичної іннервації судин і кров`яного тиску. Трициклічніантидепресанти, блокуючи мембранно-транспортну систему, порушують поглинання гуанетидина симпатичними нейронами і таким чином перешкоджають його дії.
Спеціальні контрольні клінічні випробування показують, що призначення дезипраміну хворим, яких успішно лікували гуанетидином або бетанідином, призводить до підвищення кров`яного тиску і в деяких випадках до повного усунення гіпотензивної дії цих препаратів.

Вплив на медіатори

Терапевтичний ефект деяких лікарських засобів пов`язаний не з безпосереднім збудженням або пригніченням ними специфічних рецепторів, а з тих чи інших впливом на медіатори проведення збудження. Одночасний прийом препаратів, що впливають на ці медіатори, і такого роду ліків може істотно змінити дію останніх.

Прикладом може служити взаємодія резерпина з інгібіторами моноаміноксидази. Механізм дії резерпіну пов`язаний з вивільненням катехоламінів, які руйнуються моноаміноксидазою (МАО), що призводить до виснаження запасів медіаторів. Зняття ефекту резерпіну інгібіторами МАО є результатом порушення цими препаратами метаболізму медіаторів, які вивільняються резерпином. Інгібітори МАО, сповільнюючи руйнування медіаторів адренергической передачі, підсилюють і пролонгують дію ефедрину та інших непрямих адреноміметиків.
У анестезіологічної практиці широко використовується антагонізм між курареподібними засобами, які блокують рецептори, чутливі до медіатора ацетилхоліну, антіхолінестеразнимі засобами, що блокують фермент, що каталізує перетворення ацетилхоліну. Внаслідок введення прозерину, галантаміну та інших препаратів з цієї групи підвищується концентрація ацетилхоліну, що призводить до витіснення конкурентних міорелаксантів з рецепторів скелетних м`язів, і відновлюється нервово-м`язова передача збудження.

Зміна чутливості рецепторів

Деякі препарати змінюють чутливість тканин до інших лікарських засобів. Хоча механізм сенсибілізації рецепторів не завжди цілком ясний, наявні дані свідчать про клінічної важливості такого роду взаємодії.
Підвищення чутливості міокарда до адреналіну під час ціклопропанового або фторотанового наркозу є причиною багатьох анестезіологічних ускладнень, іноді з драматичними наслідками. В даний час аритмогенное дію таких комбінацій добре відомо і описано в підручниках анестезіології та фармакології.
До цього ж типу взаємодії відноситься підвищення чутливості міокарда до серцевих глікозидів в результаті виснаження запасів калію під впливом діуретиків засобів.

ФІЗІОЛОГІЧНЕ ВЗАЄМОДІЯ

Лікарські препарати можуть надавати дію незалежно один від одного на різні органи і тканини, що утворюють частину однієї і тієї ж фізіологічної системи.
Так, спільне застосування серцевих глікозидів, препаратів, що впливають на тонус кровоносних судин, і діуретиків є прикладом комплексного впливу на різні ланки системи кровообігу. Використання в контрацептивних препаратах комбінації естрогену, що пригнічують овуляцію, і прогестагенів, що підвищують бар`єрну функцію слизу шийки матки, також ілюструє кооперированное дію препаратів на різні ділянки однієї фізіологічної системи.
Слід окремо згадати про випадки взаємодії ліків, що надають дію на різні, незалежні органи або клітини, але приємним зазвичай спільно з метою підвищення ефективності терапії або попередження її побічних ефектів. До таких випадків можна віднести поєднане застосування анальгетиків, транквілізаторів, антигіпоксантів і антиаритмічних засобів при інфаркті міокарда, а також призначення хворому протигрибкових засобів при тривалому застосуванні антибіотиків.