Розподіл і зв`язування лікарських речовин - клінічна фармакологія
РОЗПОДІЛ лікарських речовин в ОРГАНІЗМІ
Після потрапляння в системний кровотік лікарська речовина розподіляється по різних тканин організму. Характер розподілу лікарського засобу визначається безліччю факторів. Найбільш важливими з них є розчинність в ліпідах, ступінь зв`язування з білками плазми крові і інтенсивність регіонарного кровотоку.
Після всмоктування в системний кровотік велика частина лікарської речовини в перші хвилини потрапляє в ті органи і тканини, які найбільш активно перфузируются кров`ю, - серце, печінку, нирки. Повільніше відбувається насичення лікарським засобом м`язів, слизових оболонок, шкіри та жирової тканини. Для досягнення терапевтичних концентрацій лікарських речовин в цих тканинах потрібен час від декількох хвилин до декількох годин. Крім кровопостачання різних органів і тканин важливим фактором, що визначає розподіл лікарського речовини, є швидкість його дифузії в різні тканини. Легко і швидко відбувається дифузія в інтерстиціальну тканину. Капіляри добре проникні і для водорозчинних, і для жиророзчинних речовин. Тому водорозчинні препарати (наприклад, стрептоміцин), які погано всмоктуються з кишечника, вводятьпарентерально. Такі лікарські засоби добре проникають в позаклітинні області, але не надають дії на центральну нервову систему і інші органи, потрапити в які речовина може тільки подолавши мембранні бар`єри. Розчинні в ліпідах препарати (наприклад, газоподібні анестетики) швидко розподіляються по всьому організму, однаково добре проникаючи в позаклітинні і внутрішньоклітинні області.
ЗВ`ЯЗУВАННЯ лікарських речовин З БІЛКАМИ КРОВІ І ТКАНИН
Багато лікарські речовини володіють сильним фізико-хімічну спорідненість до різних білків плазми крові. Найбільш важливим в цьому плані є альбумін. Зв`язування лікарських речовин з білками плазми обмежує їх концентрацію в тканинах і в місці дії, так як тільки вільний (незв`язаний) препарат може проходити через мембрани. Речовина, що знаходиться в комплексі з білком, позбавлене специфічної активності. Вільна і зв`язана частини лікарського засобу знаходяться в стані динамічної рівноваги. Однак іноді лікарські речовини можуть накопичуватися в тканинах у великих концентраціях, ніж можна було б очікувати виходячи з дифузійного рівноваги. Це залежить від градієнта pH, зв`язування лікарського засобу з внутрішньоклітинними елементами і його розподілу в жировій тканині. Клінічне значення мають випадки, коли з білками крові зв`язується понад 90% лікарської речовини (див. Нижче).
Лікарські засоби, активно (більш ніж на 90%) зв`язуються з білками крові
Відео: santegra-latvia.com Без Бад жили менше і хворіли складніше
аміназин | толбутамід |
варфарин | трициклічніантидепресанти |
диазоксид | фенілбутазон |
празозин | фенітоїн |
пропранолол | фуросемід |
Клінічно значущі ефекти проявляються при зміні концентрації білка в крові (гіпоальбумінемія) і зв`язує здібності білків крові, що має місце при деяких захворюваннях печінки і нирок. Наприклад, навіть така помірна гипоальбуминемия, як 30 г / л (норма 33- 55 г / л), може привести до значного підвищення вільної фракції фенітоїну. Клінічно значуще збільшення вільної фракції фуросеміду відбувається при зниженні кількості альбуміну до 20 г / л.
