Клінічна фармакологія

Відео: "Один день з життя клінічного фармаколога"

Лепахин В. К., Бєлоусов Ю. Б., Моісеєв В. С.
Клінічна фармакологія з міжнародною номенклатурою ліків: Москва, 1988.
Клінічна фармакологія - один з нових розділів медичної науки. У підручнику розглядаються загальні питання клінічної фармакології: фармакодинаміка і фармакокінетика, взаємодія ліків в організмі, ускладнення фармакотерапії, особливості застосування ліків у літніх людей та вагітних. Представлені провідні розділи клінічної фармакології - фармакотерапія гострої і хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертонії, порушень ритму серцевих скорочень і провідності, стенокардії, бронхоспастического синдрому, тромбозів і геморагій, ревматичних захворювань-розглядається застосування антипаразитарних засобів, антибіотиків, цитостатиків і т. Д. Обговорюються патогенетичні основи вибору, загальна характеристика, показання та протипоказання до призначення різних лікарських препаратів. Наведено міжнародна номенклатура ліків. Підручник призначений для студентів медичних факультетів університетів і медичних вузів.

ПЕРЕДМОВА

Інтенсивний розвиток медичної науки привело до створення її нового розділу - клінічної фармакології. Видані близько 10 років тому підручники з фармакології не відображають досягнення цієї бурхливо розвивається галузі медицини і тому не можуть задовольнити ні викладачів, ні студентів. Автори при створенні даного підручника поставили перед собою поряд з традиційними і ряд нових завдань.
Цей підручник написаний в співдружності клініцистів і клінічних фармакологів і відображає дійсну зв`язок між терапією, хірургією, педіатрією і клінічною фармакологією.
Підручник складається з двох розділів. У першому розділі висвітлюються теорія, загальні питання і уявлення клінічної фармакології. Другий розділ відображає приватні питання клінічної фармакології. У викладі приватних питань клінічної фармакології використаний синдромний підхід, оскільки це дозволяє наблизити виклад матеріалу до запитів клініки і обмежує перелік ліків, які використовуються біля ліжка хворого. У підручнику докладно викладаються фармакокінетика і фармакодинаміка лікарських засобів, вибір дози і режим дозування, взаємодія ліків і побічні явища, які спостерігаються при їх застосуванні. Автори визнали за необхідне висвітлити питання вибору ліків і їх комбінацій при найважливіших патологічних станах, так як контроль за ефективністю та безпекою їх застосування, особливо при тривалому, лікуванні, повинні забезпечувати клінічні фармакологи.
У підручник увійшли відомості не лише про ліки, що застосовуються в СРСР, а й про перспективні препаратах, які використовуються за кордоном.
Обмеження в обсязі видання не дозволили повною мірою висвітлити актуальні питання клінічної фармакології хірургічних, акушерських, психоневрологічних і дитячих захворювань, а також такі розділи, як фармакогенетика, лікарський моніторинг і т. Д.
У підготовці підручника активну участь взяли викладачі кафедри клінічної фармакології 2-го МОЛГМИ ім. Н. І. Пирогова: асистенти Ф. І. Абазова, Е. О. Борисова, Н. В. Шаповал, В. Б. Розмова.
Авторами підручника є: завідувач кафедри фармакології Університету дружби народів ім. П. Лумумби, голова Фармакологічного комітету Міністерства охорони здоров`я СРСР, доктор медичних наук, професор В. К. Лепахин, завідувач кафедри клінічної фармакології 2-го МОЛГМИ ім. Н. І. Пирогова, доктор медичних наук, професор Ю. Б. Белоусов, завідувач кафедри внутрішніх хвороб Університету дружби народів ім. П. Лумумби, доктор медичних наук, професор В. С. Моїсеєв.
Автори сподіваються, що підручник буде сприяти вдосконаленню викладання клінічної фармакології в медичних інститутах і на медичних факультетах університетів.

РОЗДІЛ I
ЗАГАЛЬНІ ПИТАННЯ КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ
Глава 1
ВСТУП В клінічної фармакології
ПРЕДМЕТ І ЗАВДАННЯ КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ
Клінічна фармакологія - наука, предметом якої є вивчення взаємодії лікарських засобів з організмом людини.
Як наука клінічна фармакологія виникла в першій половині XX ст., Але особливо бурхливий розвиток її почалося з 60-х років, коли в багатьох розвинених країнах різко підвищилися вимоги до випробування нових фармакологічних засобів. У зв`язку з цим виникла необхідність розробки принципів і методів всебічного дослідження дії фармакологічних засобів на хвору людину в клінічних умовах.
Клінічна фармакологія розвивається в тісному зв`язку з різними областями медицини і біології. Так, розкриття етіології і патогенезу багатьох захворювань дозволяє не тільки створити шляхом спрямованого синтезу необхідний лікарський препарат, а й розробити раціональні методи його застосування. Завдяки успіхам аналітичної хімії і розробці високочутливої апаратури стало можливо визначати в тканинах і рідинах організму мізерно малі концентрації лікарських речовин, їх біотрансформацію і виведення з організму і на підставі цих даних розраховувати оптимальні дози лікарських засобів.
Досягнення в області фармакогенетики дозволили пояснювати випадки незвичайних реакцій деяких хворих на прийом лікарських засобів і попереджати виникнення у них важких ускладнень, а також з успіхом лікувати передаються у спадок захворювання.
У різних країнах положення клінічної фармакології як науки неоднаково. У деяких з них клінічна фармакологія виділена в окрему дисципліну і в їх системі охорони здоров`я працюють спеціально підготовлені клінічні фармакологи. В інших клінічна фармакологія як наука не існує, і та робота, яку клінічний фармаколог повинен виконувати в інтересах суспільної охорони здоров`я, або дуже незадовільно виконується іншими фахівцями, або не проводиться зовсім. Такий висновок було зроблено учасниками Європейського симпозіуму по клініко-фармакологічної оцінці при контролі за лікарськими засобами, проведеного Європейським бюро Всесвітньої організації охорони здоров`я в 1977 р
Однак в даний час став очевидним факт, що кожен лікар незалежно від спеціалізації повинен добре знати основи клінічної фармакології.
Клінічна фармакологія вивчає вплив лікарських засобів на хворого і, якщо необхідно, на здорової людини (фармакодинаміка), процеси всмоктування, розподілу, біотрансформації та виділення лікарських засобів (фармакокінетика), побічні реакції, особливості дії і вплив різних станів організму (вік, вагітність, захворювання і т. д.) на чутливість до лікарських засобів, взаємодія різних препаратів при їх спільному застосувань, вплив їжі на фармакокінетику і дію ліків і ряд інших питань, пов`язаних з ефективністю і переносимістю лікарських засобів.
Всі ці відомості необхідні для раціонального, найбільш ефективного проведення фармакотерапії.
Основними завданнями клінічної фармакології є:

1. клінічні випробування нових фармакологічних засобів;
2. клінічні дослідження і переоцінка старих препаратів;
3. вдосконалення лікарської терапії шляхом розробки раціональних методів ефективного і безпечного застосування лікарських засобів;
4. організація інформаційних служб з лікарських препаратів і консультативна допомога різним фахівцям;
5. навчання студентів і лікарів.

Крім того, в завдання клінічного фармаколога входять такі питання практичної медицини, як:

1. вибір лікарських засобів для лікування конкретного хворого;
2. визначення найбільш підходящих для нього лікарських форм і режиму їх застосування;
3. вибір шляху введення препарату;
4. моніторного спостереження за дією ліки-.
5. попередження та усунення побічних ефектів і небажаних наслідків взаємодії ліків;
6. дослідження особливостей споживання ліків.

Важливим є участь клінічних фармакологів в роботі
експертних органів, відповідальних за випробування і застосування лікарських засобів.
Однією з найбільш важливих завдань клінічної фармакології є формування у студентів і лікарів клінічного мислення щодо використання лікарських засобів для лікування конкретного хворого з урахуванням, з одного боку, безлічі факторів, що характеризують його стан і індивідуальні особливості, а з іншого - властивостей і особливостей дії лікарських препаратів.
Перш ніж призначити лікування, лікар повинен відповісти собі на наступні питання:
Яких конкретно змін в стані хворого він хоче домогтися? Які лікарські засоби можуть надати бажаний ефект?
Який препарат найбільш підходить для даного хворого?
Яким чином найкраще застосувати препарат, для того щоб отримати потрібну концентрацію лікарської речовини в місці дії? Які ще ефекти може викликати обраний препарат, чи може він зашкодити хворому?
Наскільки ймовірний позитивний ефект лікарського засобу і його вираженість переважують ймовірність виникнення і тяжкість можливого шкідливого дії, яке співвідношення користі і ризику при застосуванні ліків?
В кінцевому підсумку ефективність і безпеку фармакотерапії залежить від уміння лікаря правильно оцінити всі ці фактори. Але це вміння повинно ґрунтуватися на глибоких знаннях фундаментальних основ як клінічної медицини, так і експериментальної фармакології.

Термінологія

Питання термінології в клінічної фармакології мають дуже важливе значення в зв`язку з тим, що це відносно нова і швидко розвивається наука. Багато поняття і терміни, що вживаються в таких її розділах, як фармакокінетика, біодоступність, фармакогенетика, клінічні випробування, введені зовсім недавно і по-різному трактуються фахівцями навіть однієї країни. Не випадково проблема термінології неодноразово обговорювалася в відповідних комісіях найавторитетніших міжнародних організацій - Ради Економічної Взаємодопомоги, Всесвітньої організації охорони здоров`я, Організації Об`єднаних Націй.
Важливим етапом у вирішенні цієї проблеми стала спільна робота експертів соціалістичних країн по систематизації, уніфікації та єдиного тлумачення клініко-фармакологічних та юридичних термінів. В результаті був створений і виданий термінологічний словник по розділу лікарських засобів і клінічної фармакології, що містить найбільш уживані терміни.
Лікарський засіб, за визначенням групи експертів ВООЗ, - будь-яка речовина (або продукт), яке застосовується або призначається для застосування, для того щоб сприятливо вплинути на фізіологічну систему або патологічний стан реципієнта. Однак в цьому визначенні відсутня дуже важливий юридичний аспект, а саме те, що лікарським засобом можна називати тільки те речовина або продукт, які офіційно дозволені уповноваженим на те органом відповідної країни у встановленому порядку до застосування. Речовина, яке не отримало такого дозволу, не може називатися лікарським засобом і застосовуватися в цій якості. Це положення досить важливо тому, що використання речовин, неперевірених належним чином, може виявитися небезпечним для здоров`я і навіть для життя людини. Ось чому експерти РЕВ прийняли і внесли в термінологічний словник наступне визначення: «Лікарський засіб (ліки, медичний препарат) - це фармакологічний засіб, дозволений уповноваженим на те органом відповідної країни у встановленому порядку для застосування з метою лікування, попередження або діагностики захворювання у людини або тваринного ».
Для позначення препаратів, ще не дозволених до застосування в якості лікарських засобів, введено термін «фармакологічний засіб».
Фармакологічний засіб - речовина (або суміш речовин) зі встановленою фармакологічної активності, що є об`єктом клінічних випробувань. До фармакологічних засобів відносяться також зарубіжні лікарські засоби, що не дозволені в установленому порядку для застосування у відповідній країні
Нижче наводиться тлумачення ряду найбільш загальних термінів, які використовуються в клінічній фармакології.
Біологічно активна речовина - речовина, здатна впливати на біологічні процеси в організмі.
Біодоступність - повнота і швидкість всмоктування лікарської речовини, які характеризуються кількістю діючої речовини, що надійшов в системний кровообіг або місце дії після застосування його в лікарській формі.
Біоеквівалентність - рівність біодоступності в допустимих межах одних і тих же лікарських форм, виготовлених різними виробниками.
Допоміжні речовини - додаткові речовини, необхідні для приготування лікарського препарату в готовій лікарській формі.
Галенові препарати - фармакологічні, або лікарські, засоби, що представляють собою різні вилучення з лікарських рослин, для застосування всередину і / або зовнішньо.
Державний реєстр лікарських засобів - документ, до якого вносяться відомості про дозволені до застосування і виробництва в країні лікарських засобів.

У цьому підручнику визначення термінів дається відповідно до термінологічним словником, затвердженим Постійною комісією РЕВ по співробітництву в галузі охорони здоров`я.

Державна фармакопея - збірник фармакопейних статей, методів аналізу та інших нормативних вимог, затверджених компетентними органами охорони здоров`я відповідних країн.
Діюча речовина (діюча, активна почав о) - компонент (и) фармакологічних, або лікарських, засобів, який надає терапевтичне, діагностичне або профілактичну дію.
Клінічна фармакологія - медична дисципліна, яка займається питаннями вивчення дії фармакологічних і лікарських засобів на організм здорової і хворої людини з метою розробки науково обґрунтованих рекомендацій щодо раціонального їх застосування.
Комбіновані лікарські засоби - фармакологічні або лікарські засоби, які містять в одній лікарській формі більше однієї діючої речовини в фіксованих дозах.
Лікарський препарат - лікарський засіб у вигляді певної лікарської форми.
Лікарська форма - надається лікарського засобу зручне для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект.
Мутагенність - токсичність, що характеризує здатність речовини викликати зміни генетичного апарату, що призводять до передачі у спадок змінених властивостей.
Наркотичне лікарський засіб - лікарський засіб, затверджене уповноваженим на те органом (в СРСР - Комітетом з наркотиків при Міністерстві охорони здоров`я СРСР) як наркотичний.
Плацебо - індиферентне речовина в лікарській формі, що імітує певний фармакологічний або лікарський засіб.
Побічна дія (побічний ефект) - не служить терапевтичним цілям, нешкідливе або завдає шкоди дію лікарського засобу в терапевтичних дозах, яке проявляється поряд з основною дією.
Звикання - знижена реакція організму на повторне застосування речовини.
Пристрасть - непереборне прагнення до прийому фармакологічного або лікарського засобу.
Реєстраційний реєстр лікарських засобів - документ, до якого вносяться відомості про дозволені до застосування і виробництва в країні лікарські засоби.
Реєстраційне посвідчення - документ, що підтверджує реєстрацію лікарського засобу.
Термін придатності - затверджене законодавчим органом на підставі результатів спеціальних досліджень час зберігання лікарського засобу, протягом якого препарат зберігає свої фізико-хімічні, мікробіологічні та терапевтичні властивості без змін або в встановлених для них межах, за умови дотримання умов зберігання.
Стабільність - здатність лікарського (або фармакологічного) кошти зберігати свої фізико-хімічні та мікробіологічні властивості протягом певного часу з моменту його випуску.
Стандартне лікарський засіб (фармакологічний стандарт) - лікарський засіб з відомими і певними фармакологічними, фармакотерапевтичними і токсичними властивостями, з якими порівнюється лікарський засіб, досліджуване клінічно і доклінічних.
Тахіфілаксія - зниження фармакологічного ефекту при повторному застосуванні препарату протягом короткого часу.
Токсичність - дія лікарського засобу, що завдає шкоди живому організму, яке може виражатися в розладі фізіологічної функції або порушення морфології органів.
Фармакокінетика - опис змін в часі концентрацій введеного лікарського засобу та його метаболітів в організмі. Вона охоплює такі транспортні процеси діючої речовини і його метаболітів в організмі, як абсорбція, розподіл і елімінація, а також їх біотрансформація (прийнято замість раніше затвердженого визначення).
Фармакопейна стаття - нормативно-технічний документ, що встановлює вимоги до якості лікарського засобу або лікарської рослинної сировини і носить характер державного стандарту.
Експертиза лікарських засобів - система фармакологічної, фармацевтичної, клінічної та юридичної оцінки лікарського засобу і характеризує його документації.

НОМЕНКЛАТУРА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

Багато лікарські засоби, що складаються з одного активної речовини, можуть бути названі по їх хімічною будовою. Однак у зв`язку з великою складністю їх запам`ятовування і незручністю застосування хімічні назви в медичній практиці не використовуються.
В даний час для позначення лікарських засобів застосовуються два види назв:

1. непатентовані міжнародні назви (non-proprietary names), які затверджуються офіційними органами охорони здоров`я і використовуються в національних і міжнародних фармакопеях;
2. комерційні, або фірмові, назви (proprietary names, brand names), які є комерційною власністю фармацевтичної фірми.

При цьому один і той же препарат, вироблений різними фірмами, може мати безліч назв. Наприклад, транквілізатор діазепам має фірмові назви «валіум», «седуксен», «сибазон» і т. Д. Деякі лікарські засоби мають більше 100 фірмових назв (наприклад, вітамін В12).
Зазвичай на упаковці лікарського препарату є як фірмове, так і міжнародна непатентована назва. Рідкісним винятком з цього правила є препарати, що випускаються різними фірмами і розрізняються по біологічній доступності внаслідок неоднаковою технології виробництва. Кращим є виписування лікарських засобів під їх непатентованими назвами. Це знижує можливість лікарських помилок. Крім того, такі препарати зазвичай дешевше, ніж медикаменти з фірмовими назвами. Ще однією перевагою виписування ліків під їх непатентованими назвами є можливість надання в аптеці відповідного препарату від будь-якої фірми, що виробляє даний лікарський засіб.
Лікар повинен добре знати співзвучні і близькі за написанням, але зовсім різні за дією препарати і акуратно виписувати рецепти. Необхідно пам`ятати, що недбалість у написанні назви лікарського засобу може призвести до трагічних наслідків.

Відео: Один день з життя клінічного фармаколога