Визначення рівня лужної фосфатази - лужна фосфатаза, підвищення активності

Оптимальні лабораторні умови для аналізу лужноїфосфатази є предметом значної дискусії. В результаті існують різні варіанти методик дослідження в різних клінічних лабораторіях. Ці варіанти стосуються вибору ферментного субстрату, буферної системи і температури, при якому проводиться проба. Єдиного угоди про нормальних межах для цього ферменту немає. Кожна лабораторія встановлює свої рекомендовані кордону і повідомляє про них, представляючи результати досліджень. Рекомендовані кордону зазвичай вибираються таким чином, що варіанти нормального рівня включають в себе 95% значень активності лужної фосфатази у здорових дорослих, отриманих в специфічних умовах методики, яка застосовується в даній лабораторії. Слід дотримуватися обережності і не намагатися порівнювати значення лужноїфосфатази, отримані в різних лабораторіях, якщо не відомі їх рекомендовані кордону.

Зазвичай для визначення рівня лужної фосфатази використовують сироватку крові. Вважають за краще використовувати верхній пофарбований шар сироватки, що утворюється в сепараторной пробірці. Кров в пробірку забирають без додавання пітрата, ЕДТА або оксалату. Результати можуть бути помилково завищеними, якщо паркан проби крові здійснюють з кінцівки, на яку було накладено джгут протягом більш ніж 30 с. Гемоліз в пробі крові не впливає на рівень лужної фосфатази.
Активність лужної фосфатази змінюється незначно при зберіганні проби крові в умовах кімнатної температури не більше ніж протягом 4 днів. При відповідній упаковці проби крові для визначення рівня лужної фосфатази можна посилати з лікувального закладу в лабораторію поштою.

Нормальний рівень лужної фосфатази значно варіює залежно від віку. Нормальні рівні лужноїфосфатази для дітей становлять 2-ЗХВРП (в 2-3 рази більше верхньої межі від рекомендованих меж для дорослих), що обумовлено швидким зростанням кісток дитячого скелета. У підлітків під час інтенсивного зростання рівень лужної фосфатази зростає до 3-4 ХВРП. Активність лужної фосфатази падає до рекомендованого для дорослих рівня у віці 20 років у жінок і 30 років у чоловіків. Потім цей рівень залишається незмінним до 50 років. Єдиної думки з приводу рекомендованих меж активності лужної фосфатази в старечому віці немає. Ряд авторів виявляють деяке зростання рівня сироваткової лужної фосфатази у здорових літніх людей.

Інші дотримуються думки, що це зростання обумовлене включенням в дослідження осіб з субклиническими формами захворювань печінки і скелета.

Сироватковий рівень лужної фосфатази під час вагітності зростає в результаті утворення плацентарного ізоферменту до III триместру до 1.5ХВРП. Є повідомлення про значне зростання рівнів лужної фосфатази під час вагітності, проте це нехарактерно. Рівні лужноїфосфатази повертаються до вихідних до кінця першого післяпологового місяці. Підвищення рівня лужної фосфатази під час вагітності клінічного значення для оцінки здоров`я матері або плода не має.

Підвищення активності ізоферментів лужноїфосфатази

У більшості випадків підвищення активності сироваткової лужної фосфатази обумовлено зростанням активності кісткового або печінкового ізоферментів. Для клінічної практики важливо знати, який з них має підвищену активністю. У клінічних лабораторіях поділ цих ізоферментів здійснюють методом електрофорезу або дослідження теплової стабільності. У порівнянні з печінковим ферментом кістковий ізофермент більш термолабилен. В якості альтернативи можна визначати активність сироваткової глютамілтранспептидази (ГТП), яка є чутливим індикатором обструкції жовчовивідних шляхів, але не змінюється при захворюваннях кісткової системи. Якщо рівень лужної фосфатази підвищений, а рівень ГТП нормальний, найімовірніше, що підвищення активності лужної фосфатази відбулося за рахунок кісткового ізоферменту.

Лікарські препарати, що викликають підвищення активності лужної фосфатази

Повідомляється про широкому розмаїтті лікарських препаратів, що призводять до підвищення сироваткової лужної фосфатази (табл.). Нещодавно був опублікований повний список препаратів, які впливають на рівні лужної фосфатази.

Таблиця. Лікарські препарати, що викликають підвищення рівня лужної фосфатази

Слід підкреслити, що тільки у невеликої частини хворих, які приймають будь-якої з цих препаратів, рівень лужної фосфатази підвищується. Найбільш часто повідомляють про наступних класах препаратів, що призводять до підвищення активності лужної фосфатази: естрогени, прогестогени, фенотіазини, антидепресанти, і нестероїдні протизапальні засоби. Оскільки деякі комерційні розчини альбуміну готують з плацентарних тканин, внутрішньовенне введення альбуміну може призводити до значного підвищення рівня сироваткової лужної фосфатази. Більшість з перерахованих тут препаратів призводить до підвищення активності лужної фосфатази за рахунок впливу на печінку. Деякі препарати описуються як такі, що «холестатический» або «гепатотоксический» ефект, який виявляється за результатами визначення активності печінкових ферментів. Деякі препарати мають «змішаним» ефектом. В індивідуальних випадках специфічну дію певного препарату відзначається не завжди.
Захворювання, при яких спостерігається підвищення активності лужної фосфатази, перераховані в табл. 2.

Таблиця 2. Причини підвищення активності лужної фосфатази і їх характеристика

Хвороби печінки і жовчних шляхів

За традицією функціональні печінкові тести поділяють на що вказують або на гепатоцеллюлярную патологію, або на «холестатический» процес. Перші відносять також до індикаторів «необструктивного» процесу. На нього вказують підвищення рівнів гмінотрансфераз і некон`югованого білірубіну при нормальному або незначно підвищеному рівні лужної фосфатази. Показниками обструктивного або холестатичного процесу є нормальні рівні амінотрансфераз і підвищені рівні лужної фосфатази, ГТП і кон`югованого білірубіну.

Повна обструкція жовчовивідних шляхів призводить до підвищення рівня лужної фосфатази до 3-10 хВРП. Найбільш поширеною причиною є закупорка загальної жовчної протоки камнем- до менш поширених причин відносяться пухлини підшлункової залози, жовчовивідних шляхів або жовчного міхура, первинний біліарний цироз печінки, гострий панкреатит і хронічний рецидивний панкреатит. При повній обструкції зазвичай спостерігається підвищення рівня білірубіну.

Неповна обструкція жовчних шляхів призводить до підвищення рівня лужної фосфатази при нормальній концентрації білірубіну, так як в умовах обструкції гепатоцити продукують підвищену кількість лужноїфосфатази, яке потрапляє у кров`яне русло, а обмін білірубіну здійснюється непораженной частиною печінки, тому його сироватковий рівень не зростає. Неповна обструкція може бути викликана каменем печінкового протоку або поразкою патологічним процесом частини печінкової тканини, наприклад, при первинної пухлини печінки, метастазировании пухлини в печінку або абсцес.

Підвищення рівня лужної фосфатази може бути обумовлено деякими інфекційними захворюваннями. При вірусному гепатиті він зазвичай підвищується до 2-3хВРП. Значне підвищення, рівне збільшення рівня сироваткових амінотрансфераз, нехарактерно. Інфекційний мононуклеоз, якщо є ураження печінки, зазвичай призводить до підвищення рівня лужної фосфатази- рівень білірубіну при цьому захворюванні залишається нормальним. Крім того, підвищення рівня лужної фосфатази може викликати цитомегаловірусна інфекція.

До підвищення рівня лужної фосфатази можуть призводити такі захворювання печінки, як саркоїдоз і амілоїдоз. Якщо ці процеси не захоплюють печінку, рівень лужної фосфатази залишається нормальним.

У більшості хворих прийом навіть великих доз алкоголю чинить на рівень лужної фосфатази незначний ефект. У випадках гострого алкогольного гепатиту може спостерігатися минуще зростання активності ферменту до ЗХВРП. У більшості хворих з алкогольним цирозом печінки рівень лужної фосфатази в нормі. Навіть в термінальній стадії цирозу і в стані печінкової коми підвищення рівня лужної фосфатази спостерігається тільки до 2-зх ХВРП. Крім алкоголю підвищення активності лужної фосфатази викликається цілим рядом лікарських препаратів і гепатотоксічес-ких речовин (див. Табл. 1).

У хворих з жовчнокам`яної хворобою без обструкції жовчних шляхів активність лужної фосфатази нормальна. Також і в випадках гострого і хронічного холециститу рівні лужноїфосфатази залишаються в нормі до тих пір, поки не виникає билиарная обструкція.

патологія скелета

Рівень сироваткової лужної фосфатази підвищується при патологічних процесах, що протікають з підвищенням остеобластной активності, т. Е. При утворенні нової кісткової тканини. Прототипом, при якому підвищується остеобластная активність, є хвороба Педжета- у 90% хворих на це захворювання відзначаються підвищені рівні лужної фосфатази. При хворобі Педжета активність лужної фосфатази підвищується паралельно з посиленням екскреції з сечею гідроксипроліну і рентгенологічних ознак захворювання. У деяких осіб рівень лужної фосфатази може бути нормальним, проте у більшості хворих з активним процесом він підвищується до 3-20ХВРП.

Іншим захворюванням, що протікає з підвищенням рівня лужної фосфатази є остеомаляція. Захворювання обумовлене недостатньою кальцификацией кісток і призводить до утворення некальціфіцірованного остеоида. З незрозумілих причин остеомаляція супроводжується підвищенням остеобластной активності і, отже, підвищенням активності лужної фосфатази. Остеомаляція спостерігається в особливих клінічних ситуаціях, наприклад, при виснаженні запасів фосфору в результаті зловживання володіє антацидними властивостями гідроксиду алюмінію, після резекції шлунка, тривалого використання протисудомних препаратів, при нирковій недостатності і дефіциті вітаміну D. У деяких хворих з остеомаляцією рівень лужної фосфатази підвищений, але цього може і не спостерігатися. Таким чином, це дослідження не є достатньо інформативним для оцінки остеомаляції у хворих з вже існуючими факторами ризику цього захворювання. Важливо відзначити, що хворі з остеопорозом мають нормальні або злегка підвищені рівні лужної фосфатази.

До підвищення рівня лужної фосфатази може призводити первинний гіперпаратиреоз, однак у більшості хворих він знаходиться в межах нормальних значень. У хворих з підвищенням рівня лужної фосфатази виявляються також рентгенологічні ознаки паратиреоїдного остеопатії.

Доброякісні пухлини кісткової тканини, такі як хондрома і остеома, протікають зі збереженням нормальних значень активності лужної фосфатази. Підвищення рівня лужної фосфатази спостерігається у деяких хворих з остеогенної саркомою, причому ця підгрупа має менш сприятливий прогноз, ніж підгрупа з нормальною активністю лужної фосфатази. Злоякісні пухлини з метастазуванням в кістки можуть призводити до деякого підвищення активності лужної фосфатази, проте цей тест значно менш чутливий, ніж сканування кісток з метою виявлення метастазів.

Переломи кісток іноді призводять до мінімального і минущого підвищення рівня лужної фосфатази.

інші захворювання

Застійна серцева недостатність. Від 10 до 46% хворих із застійною серцевою недостатністю мають підвищені рівні лужної фосфатази. Вважається, що це підвищення, рідко перевищує 2ХВРП, обумовлено пасивним застоєм крові в печінці.

Рак молочної залози. Підвищення активності лужної фосфатази у хворих на рак молочної залози найімовірніше обумовлено метастазами в печінку та кістки. У рідкісних випадках клітини ракової пухлини самі можуть продукувати ізоферменти лужної фосфатази, які можна відрізнити від звичайних изоферментов лужноїфосфатази за допомогою електрофорезу.

Лімфома і лейкози. Є повідомлення про підвищення рівня лужної фосфатази при цих захворюваннях. Причиною може бути інфільтрація пухлинними клітинами печінки і кісток.

рак легкого. Більшість хворих на рак легені мають нормальні рівні лужної фосфатази. Підвищення цілком ймовірно буває обумовлено метастазами в печінку або кістки.

гіпернефрома. Хворі з пухлиною нирки можуть мати підвищену активність лужної фосфатази, що вважають пов`язаним з ектопічної продукцією лужноїфосфатази клітинами пухлини.

Ниркова недостатність. У більшості хворих в термінальній стадії ниркової недостатності рівні лужноїфосфатази знаходяться в межах норми. Підвищення зазвичай є ознакою азотемической остеодистрофії.

Рак передміхурової залози. Відсоток хворих на рак передміхурової залози і метастазами в кістки, що мають підвищені рівні лужної фосфатази, високий. При метастазуванні рівень лужної фосфатази може підвищуватися раніше, ніж кислої фосфатази.

Гіпертиреоз. Активність лужної фосфатази підвищена у 30% хворих на гіпертиреоз. Це підвищення зумовлено кістковим ізоферментом лужноїфосфатази.

Цукровий діабет. У деяких дослідженнях було виявлено невелике підвищення активності лужної фосфатази при цукровому діабеті, яке, ймовірно, обумовлено ураженням печінки, пов`язаних з діабетом.