Гипопитуитаризм
гипопитуитаризм - це клінічний синдром, при якому знижується функціональна активність периферичних ендокринних залоз (кора надниркових залоз, щитовидна залоза, статеві залози) у зв`язку з порушенням діяльності аденогипофиза і зниженим виробленням гормонів тропів. Може спостерігатися дефіцит одного або декількох гормонів гіпофіза (парціальний гіпопітуатарізм) або повна гипофизарная недостатність (пангипопитуитаризм).
Етіологія.
Існують три основні механізми, які призводять до розвитку гіпопітуїтаризму. при першому відбувається зниження вироблення гіпоталамічних гормонів, які стимулюють функції гіпофіза. Причина функціональної недостатності може бути вродженою чи набутою: пухлини, запалення посттравматичного або інфекційного характеру, порушення кровопостачання. При другому механізмі розвитку аденогипофиз виробляє гормони тропів в достатній кількості, але порушується їх доставка до місця призначення, основна причина - пухлини і травми. Третій механізм гіпопітуїтаризму - це пошкодження клітин залози гіпофіза з подальшим випаданням продукції гормонів, найпоширеніша причина - пухлинні захворювання.
Можливі причини гіпопітуїтаризму:
- Опромінення або хірургічне втручання в область гіпофіза і гіпоталамуса.
- Пухлини самого гіпофіза або розташовані поруч (краніофарингіома, метастази віддалених пухлин, ангіома, менінгіома і т.д.).
- Апоплексія гіпофіза, інші назви - синдром Шиена-Симмондса, ішемічний або септик-емболіческій інфаркт. Щодо рідкісна причина, найчастіше спостерігається у жінок репродуктивного віку після масивної родової крововтрати, що призводить до порушення кровотоку в гіпофізі і подальшого його некрозу.
- Важкі черепно-мозкові травми.
- Синдром «порожнього» турецького сідла. Легка форма гіпофізарної недостатності, що поєднується з підвищеним виробленням пролактину, спостерігається у 10% хворих.
- Інфільтративні захворювання (гемохроматоз, саркоїдоз, гістіоцитоз, лімфоцитарний гіпофіза).
- Синдроми спадкового генезу:
- вроджений дефіцит гормонів росту та інших тропних гормонів (відбувається через мутації генів Ргор-1, Pit-1 і гена, відповідального за вироблення гомону зростання) -
- ідіопатична недостатність тропних гормонів-
- дефекти в розвитку гіпоталамо-гіпофізарної системи (аплазія, гіпоплазія, голопрозенцефалія, дисплазія і т.п.).
Загальні принципи діагностики. Діагноз ставиться на підставі клініки захворювання, даних магнітно-резонансної або комп`ютерної томографії, а також досліджень на вміст того чи іншого гормону залоз-мішеней.
Дефіцит гонадотропіну.
Клінічні особливості.
У жінок репродуктивного віку недолік гонадотропіну викликає безпліддя і порушення менструації (аменорею і олігоменорею). Також спостерігається зниження лібідо, припливи і діаспорян, розрідження кісткової тканини. Гипогонадизм часто діагностується ретроспективно у чоловіків і у жінок після менопаузи, коли пацієнти вже мають масовану симптоматику.
Diagnosis Діагностика.
Дефіцит гонадотропіну визначається при низькому рівні ЛГ і ФСГ у жінок репродуктивного віку з аменореєю і в постменопаузі, або у чоловіків з низьким рівнем тестостерону (менше 200 нг / дл). Вимірювання рівня гонадотропінів та естрадіолу у жінок фертильного віку з нерегулярними менструаціями, як правило, не інформативно для постановки даного діагнозу.
Treatment Лікування.
Лікування полягає у відшкодуванні відсутніх гормонів залози-мішені. Недолік тестостерону може бути заповнений за допомогою ін`єкцій; трансдермальних пластирів або гелю. Тестостерон в таблетованій формі не рекомендується в зв`язку з можливим ризиком токсичного ураження печінки. Трансдермальні препарати забезпечують постійну концентрацію гормону в крові в межах фізіологічної норми, але мають більш високу ціну в порівнянні з рідкими формами. Під час терапії тестостероном необхідно контролювати ліпідний профіль, рівень простат-специфічного антигену (ПСА) і гематокриту. Жінки репродуктивного віку з гіпогонадизмом потребують лікування естрагенной для запобігання остеопорозу, а також корекції інших симптомів.
Дефіцит кортикотропіну (АКТГ).
Клінічні особливості.
Симптоми дефіциту АКТГ включають хронічне нездужання, втома, відсутність апетиту, субфебрильна температура і гіпоглікемію. Гостра і важка недостатність АКТГ може спровокувати судинний колапс.
Діагностика.
Оптимальний початковий тест на рівень кортизолу, проба з АКТГ, проводиться не пізніше 8 ранку. Зміст гормону менше 3 мкг / дл підтверджує недостатність кори надниркових залоз, а рівень вище 15 мкг / дл ставить діагноз під сумнів. Показники кортизолу в діапазоні від 3 до 15 мкг / дл є невизначеними, і їх слід оцінювати після стимуляції козінтропіном (КНТ), яка може бути виконана в будь-який час протягом дня. Рівень кортизолу оцінюється до і через 30 хвилин після ін`єкції стандартної дози козінтропіна (250 мкг). Нормальною реакцією після введення препарату вважається концентрація кортизолу в плазмі вище 18 мкг / дл. Золотим стандартом для оцінки гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової (HPA) осі є проведення тестів на толерантність до глюкози, але вони повинні виконуватися досвідченим медперсоналом, і, як правило, не потрібні в повсякденній клінічній практиці.
Лікування.
Призначається терапія гідрокортизоном по схемі.
Дефіцит ТТГ.
Клінічні особливості.
Симптоми недостатності тиреотропного гормону (ТТГ) аналогічні симптомам первинного гіпотиреозу, які включають загальне нездужання, втома, судоми литкових м`язів, сухість шкіри і непереносимість холоду. Ступінь гіпотиреозу залежить від тривалості і тяжкості дефіциту ТТГ.
Діагностика.
Проводиться дослідження на вміст ТТГ і вільного тироксину (Т 4). Як правило, пацієнти мають низький або нормальний рівень ТТГ, а також низькі показники T 4.
Лікування.
Терапія хворих з дефіцитом ТТГ аналогічна лікуванню первинного гіпотиреозу. Доза левотироксина коригується залежно від клінічного стану пацієнта, рівня вільного тироксину і трийодтироніну (Т 3), але не ТТГ.
Дефіцит пролактину.
Спостерігається відносно рідко при порушеннях в роботі гіпофіза, зазвичай при інфаркті гіпофіза або великих крововиливах. Як правило, виражається у відсутності лактації у жінок.
Дефіцит гормону росту.
Клінічні особливості.
При зниженні секреції цього гормону в період фізіологічної незрілості пацієнт страждатиме відхиленнями фізичного розвитку і відставанням у рості тій чи іншій мірі. Крайній ступінь - карликовість (або гіпофізарний нанізм), яка може супроводжуватися недорозвиненням статевої системи, порушеннями зору і схильністю до гіпотонії. Якщо недостатність гормону росту виникає у дорослої людини, то виражається вона переважанням жирової тканини над м`язової (в тому числі і при нормальному індексі маси тіла), хронічною втомою, атеросклерозом, підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань і депресивними станами.
Діагностика.
Проводяться дослідження сечі і крові на рівень гормону росту, а також специфічні проби. У дитячому віці також показовими є дані антропометрії.
лікування дітей полягає в послідовної терапії соматотропином людини і анаболічними стероїдами. У період статевого дозрівання (15 -16 років) хлопчикам призначається хорионального гонадотропін, дівчаткам - невеликі дози естрогенів, в подальшому, після закриття зон росту, триває терапія статевими гормонами. При появі недостатності гормону росту в дорослому стані лікування зазвичай не проводиться.
лікування гіпопітуїтаризму при нестачі декількох гормонів або пангипопитуитаризма полягає в замісної терапії відсутніми гормонами залоз-мішеней протягом усього життя. У деяких випадках для відновлення діяльності гіпофіза потрібно видалити пухлину, в залежності від результату операції гормонотерапія триває або скасовується.
