Ти тут

Початкові стадії розвитку атеросклерозу - патоморфологія і патогенез атеросклерозу

Відео: GEMOSKRINING gemoscan.org.ua

Зміст
Патоморфологія і патогенез атеросклерозу
Механізми розвитку атеросклерозу, морфологічні прояви
Початкові стадії розвитку атеросклерозу
Скупчення лейкоцитів і утворення пінистих клітин
Подальша еволюція атеросклеротичного ураження
Формування ліпідних плям, смужок, атероматозних бляшок, фіброатером
Ускладнення атеросклеротичної бляшки
Інфекційна теорія патогенезу атеросклерозу
Роль гіпергомоцистеїнемії у розвитку атеросклерозу
Роль імунологічних механізмів у розвитку атеросклерозу
Початкові етапи (стадії) розвитку атеросклерозу

Позаклітинна акумуляція ліпідів в інтимі артерій і їх модифікація
Атеросклеротичнеураження артерій починається з накопичення малих частинок, багатих на холестерин в
інтимі артерій (рис. 1). Акумуляція ліпопротеїнових частинок обумовлена, з одного боку, підвищеною проникністю ендотелію, з іншого боку, зв`язуванням ліпопротеїнових частинок з компонентами екстрацелюлярного матриксу, перш за все з молекулами одного з протеогліканів - гепарансульфату.

Відео: стадії варикозу





розвиток атеросклеротичної бляшки
Мал. 1. Схема розвитку атеросклеротичної бляшки.
Чим обумовлено проникнення ліпопротеїнів в інтиму артерій? В даний час найбільш популярною є теорія, яка розглядає розвиток атеросклерозу, по крайней мере, початкові його етапи, як реакцію на пошкодження ендотелію. При цьому термін ушкодження передбачає не механічну травму ендотелію, а його дисфункцію, яка виявляється підвищенням проникності і адгезивности, збільшенням секреції прокоагулянтов і судинозвужувальних речовин.
Факторами, що викликають дисфункцію ендотелію артерій, можуть бути, артеріальна гіпертензія- зміни гемодинаміки (гідравлічний удар потоку крові по ендотеліальних шару в місцях біфуркації, вигинів, звужень, розгалужень артерій) - значне збільшення вмісту в крові ліпопротеїнів, багатих холестеріном- куріння, гіпоксія і гіпоксемія різного генеза- високий рівень в крові гомоцистеїну, що володіє високою ендотеліотоксічностью- вірусна інфекція та ін.
Вищевказані і, можливо, інші, поки невідомі фактори призводять до розпушення і витончення захисного гликокаликса на поверхні ендотеліальних клітин, розширенню межендотеліальних щілин, набряку субендотеліального шару інтими, роз`єднання його клітин і волокнистих структур.
У нормі межендотеліальних проміжки дуже вузькі і непроникні для ліпопротеїнів. Однак під впливом надходження в кров вазоактивних речовин - катехоламінів, ангіотензину II, серотоніну, ендотеліну та інших, а також під впливом вираженою гіперхолестеринемії межендотеліальних проміжки розкриваються, і частинки ЛПНЩ проникають в інтиму артерій.
Ліпопротеїнових частки, які проникли в екстрацелюлярне простір інтими і пов`язані з прогеогліканамі, піддаються модифікації (рис. 1-2). До модифікованим ліпопротеїнів відносяться глікозильовані ЛП, перекисно-модифіковані ЛПНЩ, аутоімунні комплекси ЛП-антитіло, продукти обмеженого протеолізу ЛП, десіалірованние ЛПНЩ, комплекси ЛПНЩ з гли- козаміногліканамі, агреговані ЛП. Модифікація ліпопротеїнів відбувається не тільки в інтимі артерій, але і в крові. Найбільше значення в розвитку атеросклерозу мають такі, що відбуваються в інтимі різновиди хімічної модифікації ЛПНЩ, як гликозилирование і пероксидація.
Глікозилювання (гликирование) ЛПНЩ є неферментативне ковалентное приєднання глюкози до -аминогруппами білка. Встановлено, що цього виду хімічної модифікації піддаються всі класи ЛП, але найзначніше - ЛПНЩ і ЛПВЩ. Процес глікірованія ліпопротеїнів особливо інтенсивно протікає при цукровому діабеті.
Як зазначалося вище, гликирование ЛПНЩ відбувається також в плазмі крові, і це призводить до порушення взаємодії ЛПНЩ з апо В, Е-рецепторами клітин, уповільнення катаболізму і, отже, до розвитку гиперлипопротеинемии і гіперхолестеринемії.
Глікірованія піддаються в крові також ЛПВЩ, це, в свою чергу веде до прискорення катаболізму ліпопротеїдів високої щільності та розвитку гіпо-а- ліпопротеїнемії.
Кінцеві продукти глікірованія ЛПНЩ сприяють розвитку атеросклерозу. Встановлено (Baynes, 1991), що вони різко підвищують проникність ендотелію, збільшуючи межендотеліальних проміжки, сприяють адгезії на ендотелії клітин крові, активують хемотаксис моноцитів і макрофагів в стінку артерій, а також проліферацію клітин гладких м`язів.
Пероксидація (перекисне окислення) ліпопротеїнів низької щільності - найважливіший фактор розвитку атеросклерозу. В організмі постійно утворюються вільні радикали, які викликають утворення гідроперекисів ненасичених жирних кислот, що входять до складу тригліцеридів, фосфоліпідів і ефірів холестерину ліпопротеїнів низької щільності. Ці процеси посилюються при атеросклерозі. Пероксидація ЛПНЩ приводить до глибокої їх модифікації і супроводжується утворенням гідроперекисів, малонового діалвдегіда, лізофосфоліпідов, оксістероли, альдегідних продуктів. Утворилися гидроперекиси жирних кислот реагують також з аміногрупами апопротеинов У ЛПНЩ. Ліпопротеїни низької щільності, які зазнали пероксидації, набувають підвищену спорідненість до скевенджер-рецепторів макрофагів, мають виражену цитотоксичність, крім того, пригнічують продукцію ендотеліального розслаблюючого (вазодилатирующего) фактора. Все це робить ЛПНЩ високоатерогеннимі.
Пероксидація ЛПНЩ відбувається і в циркулюючої крові, а продукти пероксидації ушкоджують ендотеліоцити. Перекісної модифікації піддаються також ЛПДНЩ і ЛП (а), що значно підвищує атерогенность цих ліпопротеїнів. Розвитку процесів пероксидації ліпопротеїнів сприяє зниження активності анти- тіоксідантной системи (дефіцит основного антиоксиданту альфато- коферол, бетакаротина, убихинона-10, лікопену). У цих умовах ЛПНЩ і інші ліпопротеїни дуже легко вступають в реакції перекисного окислення.
Окислені ЛПНЩ стимулюють продукцію ендотеліоцитами хемоаттрактантних білків для моноцитів.


Відео: *** Шлях до зцілення частина # 8 - Віктор Тетюк 4/4


Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!