Показники латеральної асиметрії у виникненні пухлин легенів - комплементарная медицина
В літературі [31, 279] є переконливі свідоцтва того, що функціональна міжпівкульна асиметрія мозку в значній мірі проявляється в асиметрії трофічних процесів в парних органах, латерально-симетричних ділянках шкіри і т. П. Однак питання про фізіологічну роль міжпівкульна асиметрії в регуляції трофічних функцій парних вісцеральних органів, в тому числі в аспекті нервово-трофічного впливу на формування злоякісних пухлин цих органів, залишається абсолютно недослідженим. Тим більше не вивчено питання про зв`язок між латеральної асиметрією процесів канцерогенезу в парних органах і екологічними факторами. Разом з тим в старих літературних джерелах [200] є дані, що свідчать про залежність асиметрії пухлиноутворення в легких від місця проведення дослідження (т. Е. Практично від місця проживання хворих) і тим самим від факторів навколишнього середовища. При цьому, зіставляючи дані з різних регіонів Європи, можна переконатися, що коефіцієнти асиметрії пухлиноутворення можуть відрізнятися в 10 -12 разів. Там же є і дані деяких авторів про те, що саркоми легенів, на противагу епітеліальних пухлин того ж органу, частіше (принаймні в окремих регіонах) бувають лівобічними. Відносно неопухолевой патології легень показано, що пневмонія як ускладнення латералізованние інсульту виникає, як правило, контралатерально останньому [336], а пневномія як ускладнення інтоксикаційного психозу, викликаного отруєнням деякими нейротропними отрутами, локалізується (у жителів Москви) в правій легені майже в 5 разів (!) частіше, ніж в лівому [175]. Тому метою даного дослідження був первинний клінікостатістіческій аналіз ефектів латеральної асиметрії у виникненні злоякісних пухлин легенів у людей в зв`язку з природними і техногенними екологічними факторами.
Дослідження проведено за матеріалами відділення лікарської терапії пухлин Українського НДІ онкології та радіології М3 України (УНІІОР). Всі пацієнти, включені в справжню статистику, перебували на іноперабільних стадіях розвитку пухлинного процесу. У цьому розділі представлені дані про 7432 хворих з однозначно латералізованние злоякісними пухлинами легких, отримані з травня 1976 по грудень 1991 р Медіастинальні і білатеральні форми на даному етапі дослідження виключалися з розгляду. В обстеженій контингенті були представлені мешканці всіх областей України, проте щорічно 35 - 40% пацієнтів доводилося на Київ і Київську обл. Основним досліджуваним показником служив коефіцієнт асиметрії (Ка), який вираховується як відношення числа лівосторонніх пухлинних поразок до правостороннім за рік або місяць. Враховувалися також відомі з літератури [434] і скориговані відповідно до кліматичних умов України періоди максимальної (квітень - жовтень) і мінімальної (листопад - березень) концентрації природного радону в повітрі поза приміщеннями. Методи статистичної обробки даних вказані в тексті. Стандартизація вибірок по гістологічним формам, статтю, віком та іншими показниками на даному етапі досліджень не проводилася.
У табл. 14 представлені усереднені по роках дані про латеральної асиметрії пухлинних поразок легких.
Перш за все звертає на себе увагу той факт, що Кл для хворих пухлинами легких у всіх випадках виявився нижче одиниці. Це цілком зрозуміло в силу анатомічних особливостей легенів (відмінностей за обсягом, кількістю часток, куту нахилу головного бронха) і добре узгоджується з даними класичних посібників. Легко бачити також, що величина К має три максимуми протягом обстеженого періоду (в 1979, 1981 і 1986 рр.), Однак про їх походження важко сказати щось певне.
Середнє значення Ка (М ± т) за період з 1977 по 1986 р склало 0,783 ± 0,017, тоді як в 1987 - 1991 гг. відповідно 0,744 ± 0,007. Різниця статистично значимо по /-критерієм Стьюдента (Рlt; 0,05)
і, можна вважати, вказує на те, що підвищення вмісту інкорпорованих радіонуклідів після аварії на ЧАЕС призвело до деякого зниження Кл для хворих пухлинами легких. Разом з тим для періодів максимуму атмосферної концентрації природного радону середнє значення А- склало 0,85 ± 0,03, а в періоди мінімуму - відповідно 0,76 ± 0,03. Різниця статистично значимо (lt; 0,05). Здавалося б, цей результат суперечить даним обробки середньорічних показників за періоди до і після аварії на ЧАЕС. Таке протиріччя (як показано нижче -лише здається) послужило підставою для більш детального (помісячного) дослідження динаміки Ка (табл. 15). Середня кількість пацієнтів за місяць склало 39 осіб.
Таблиця 14. Річні коефіцієнти асиметрії пухлинних поразок легенів і молочної залози у пацієнтів відділення лікарської терапії пухлин УНІІОР
рік | Рак легенів | Рак молочної залози | ||
кількість | К1 | кількість | К2 | |
1 977 | 484 | 0,70 | Не досліджена | - |
1978 | 420 | 0,74 | 38 | 0,58 |
1979 | 487 | 0.86 | 159 | 1,03 |
1980 | 506 | 0,72 | 109 | 1,48 |
тисячу дев`ятсот вісімдесят один | 495 | 0,83 | 111 | 1.52 |
тисяча дев`ятсот вісімдесят дві | 396 | 0,78 | 48 | 1,09 |
1983 | 456 | 0,74 | 50 | 1,17 |
+1984 | 468 | 0,79 | 159 | 1,12 |
1985 | 500 | 0,81 | 258 | 1,10 |
1986 | 399 | 0.86 | 142 | 0,97 |
1987 | 508 | 0,73 | 164 | 1,00 |
тисяча дев`ятсот вісімдесят-вісім | 571 | 0,75 | 94 | 1,61 |
1989 | 554 | 0,74 | 108 | 0,83 |
1990 | 502 | 0,77 | 123 | 0,76 |
тисяча дев`ятсот дев`яносто-один | 322 | 0,73 | 105 | 0,91 |
Примітка. Підкреслені максимуми кривої.
З табл. 15 видно, що при усередненні по однойменною місяців за весь обстежений період виявляється виражений максимум в червні і виражений мінімум в грудні. При обчисленні статистичної значущості (за критерієм Стьюдента) відмінностей між мінімумом (максимумом) і іншими місяцями року виявилося, що значимість відмінностей між червнем і липнем значно вище, ніж між червнем і березнем або жовтнем. Груднева величина Ка з приблизно однаковою значимістю відрізняється від таких для березня - червня і серпня, але значимість відмінностей від липня (t = 1,29) істотно менше, ніж від листопада (t = 1,66) або січня (7 = = 1, 55). Отже, самі по собі погодні умови, очевидно, не роблять істотного впливу на величину Ка.
Існування сезонної динаміки внутріпопуляціонного розподілу величини Ка стає очевидним після обчислення розробленого нами раніше [295,297] коефіцієнта гетерогенізапіі (KJ. Він дозволяє кількісно охарактеризувати співвідношення між процесами гетерогенізації і формування однотипних домінантних і / або детермінантних вогнищ в популяції під впливом будь-якого фактора. Величина К1 , обчислюється на підставі параметрів, отриманих при обробці первинних даних за критерієм Стьюдента, за формулою
Таблиця 15. Помісні зміни коефіцієнта асиметрії пухлинних поразок легких за період з 1976 по 1991 г. (М ± т, х! 00)
Примітка. У дужках - значення Ат - рівень значущості відмінності даного середньомісячного значення Ка від червневого максімума- той же від грудневого мінімуму-1 - рівень значущості відмінності середньомісячних значень Аа після аварії на ЧАЕС від однойменних доаварійних.
У контрольній групі, завжди дорівнює умовної одиниці. У разі переважання гетерогенізірующій ефекту в групі, підданої досліджуваному впливу, має місце нерівність А1gt; 1, а переважання домінантообразующего ефекту, навпаки, л ^ lt; 1.
З табл. 15 видно, що величина К обчислена по відношенню до грудневого мінімуму Кг за весь обстежений період, в лютому - березні, травні - червні, вересні та листопаді істотно перевищує одиницю. Цікаво відзначити, що ці періоди відповідають: епідемічних спалахів грипу (максимум в лютому) і їх найближчим последствіям- максимально високої концентрації в повітрі алергенів рослин весняно-літнього цвітіння (червень) - високої концентрації в повітрі алергенів позднецветущих рослин (вересень) і, нарешті, спалаху гострих респіраторних захворювань, в основному негріппозние природи, що відзначається в кінці жовтня і листопада [201, 343].
Існування такої закономірності - важко зрозумілий факт. Дійсно, проміжки часу від виникнення пухлини до госпіталізації хворого в профільному відділенні дуже різняться від випадку до випадку і залежать від цілого ряду практично не піддаються обліку чинників. Тому єдина реальна можливість пояснити зазначений вище феномен сезонної періодичності полягає в прийнятті гіпотези про те, що внутріпопуляціонной статистичний розподіл тривалості розвитку пухлин легенів від виникнення до запущеної стадії (принаймні для пухлин, що виникли в критичні по періоди) містить хоча б одну добре виражену спектральную складову (моду), що дорівнює цілому числу років. Ми повністю усвідомлюємо те, що на сьогоднішньому рівні розвитку діагностичних методів онкології пряма перевірка цієї гіпотези неможлива. Однак опосередковано в її користь свідчить той факт, що величина Кг в червні (найбільш критичному місяці за величиною характеризується яскраво вираженою 4-річної періодичністю, а величина Кл для періодів максимальної та мінімальної концентрації радону - 6-річної.
При зіставленні даних табл. 15 добре видно різницю величини і внутріпопуляціонного розподілу Кл між періодом після аварії на ЧАЕС і доаварійним періодом. Перш за все слід підкреслити, що після аварії повністю порушена сезонна ритміка величини Ка. Так, замість доаварійний абсолютного максимуму До& в червні після аварії встановлено його абсолютний мінімум. Абсолютний мінімум Ка, що відзначався до аварії в грудні, після аварії відсутня. Другорядний максимум, що спостерігався в доаварійний період в серпні, після аварії набув значення абсолютного максимуму. Такий стан речей, як і всякий взагалі зрив природною биоритмики, являє собою свідомо несприятливий фактор щодо розвитку захворюваності в популяції.
Істотну додаткову інформацію дає обчислення величини Кг для післяаварійних помісячно усереднених значень Ка по відношенню до їх доаварійним аналогам. У табл. 15 ці величини позначені символом А. Вони істотно залежать від додаткових подразників, які впливають на органи дихання. Так, значення Аgt; 1 відзначені лише в липні і листопаді, т. Е. В місяці, коли вплив наслідків аварії здійснюється практично на тлі лише одного додаткового подразника малої (максимум концентрації природного радону в липні) або середньої (спалах гострих респіраторних захворювань пізньої осені ) інтенсивності. Значне, хоча і далеке від червневого максимуму вміст рослинних алергенів в повітрі в липні, можна вважати, майже не позначається на величині в силу настала адаптації. Останнє припущення цілком закономірно по відношенню до онкологічним хворим, чутливість яких до алергенів будь-якого походження, як відомо, різко знижена.
Найбільш низькі значення AL, що свідчать про виражених домінантообразовательних процесах, відзначені при одночасному дії наслідків аварії з сильними додатковими подразниками на тлі епідемій грипу і особливо при впливі алергенів рослин в поєднанні з високою концентрацією природного радону в весняно-літній період.
Нарешті, при аналізі середньомісячних значень Ка, як і середньорічних, встановлено деяке збільшення відносної чисельності хворих з правостороннім пухлинами легких після аварії на ЧАЕС, т. Е. Зниження if. Дійсно, середнє значення критерію Стьюдента для місяців, що характеризуються таким ефектом, склало 1,26, причому в червні правобічний зсув досягав рівня статистичної значущості (Рlt; 0,05). У той же час для всіх інших місяців середнє значення t = 0,51, причому статистична значимість зворотного (лівостороннього) зсуву ніде не перевищувала рівня Р = 0,15. Крайні значення А до і після аварії склали відповідно: максимальні -2,30 (червень 1981 г.) і 1,33 (липень 1988 р.) - Мінімальні - 0,23 (вересень 1978 г.) і 0,11 (червень 1991 м). Підкреслимо, що правобічний зсув, достовірний або у вигляді тенденції, відзначений в основному в ті ж місяці, коли реєструвалося найбільш виражене зниження під поєднаною дією наслідків аварії на ЧАЕС і сильних природних подразників.
Пояснення всіх викладених вище даних в першому наближенні можна представити в такий спосіб. В силу особливостей анатомії легенів всякий респіраторний подразник, як відомо, в більшій мірі акумулюється в правій легені і надає порівняно більш виражене дію на рецепторні поля правої легені. При невеликій силі подразника за рахунок афферентной стимуляції з правої легені відбувається активація контралатерального лівої півкулі головного мозку і як наслідок - поліпшення підтримки гомеостазу в правобічних парних органах, відповідне уповільнення процесів канцерогенезу в таких органах і підвищення На популяційному рівні цей ефект додатково посилюється за рахунок леводомінантной ( для європейців) популяційної міжпівкульна асиметрії. Однак, по афористичному висловом А. А. Ухтомського, &ldquo-домінанта є переддень парабиоза&rdquo-. І тим легше і швидше при більш сильному і / або більш тривалому подразненні починають позначатися ефекти пессімума сили роздратування, описані нами раніше [296] в білатеральному варіанті для коканцерогеннимі дії хронічної грипозної інфекції. В результаті відбуваються пригнічення активності лівої півкулі, збільшення частоти виникнення правосторонніх пухлин і, як наслідок, зниження Ку Крім того, зниження може бути обумовлено ефектом активації правої півкулі, описаним нами раніше [297] в експерименті.
Звичайно, насправді картина впливу екологічних факторів на межполушарную асиметрію не настільки проста, хоча б в силу існування транскоміссуральних міжпівкульних взаємодій. Однак на популяційному рівні пропонований механізм, мабуть, достатній для пояснення спостережуваних ефектів. Звідси, зокрема, можна зробити висновок, що вказане на початку даного підрозділу невідповідність між впливом природного радону і наслідків аварії на ЧАЕС на величину К& лише позірна і обумовлено дією додаткових респіраторних подразників, а також, можливо, -Співвідношення доз опромінення. У зв`язку з цим корисно відзначити, що для зниження Кл після аварії на ЧАЕС величина Кт (по середньорічним значенням А) склала 0,27, тоді як для підвищення До під дією природного радону = 0,89.
Таким чином, вже на рівні нестандартизованій вибірки вдається виявити ефекти латеральної асиметрії у виникненні пухлин легенів, що корелюють з впливом різних факторів навколишнього середовища. Цілком очевидно, що для деяких з можливих варіантів стандартизації вибірки подібні ефекти виявляться ще більш вираженими, тому проведення порівняльного дослідження вибірок, стандартизованих за різними критеріями, має скласти найближче завдання подальших досліджень. Крім того, виходячи з нейрофізіологічної трактування отриманих результатів, подібних же ефектів слід очікувати і в відношенні інших парних органів, в тому числі для неонкологічних захворювань. Ми вважаємо, що продовження досліджень в напрямку, сформульованому в цьому підрозділі, повинно істотно поглибити розуміння механізмів нейродистрофічного процесу, і зокрема участі нервової системи в канцерогенезі. Крім того, такі дослідження повинні сприяти уточненню груп ризику і організації цілеспрямованої профілактики і раціональної терапії захворювань парних органів з урахуванням нейрофізіологічних показників.