Тетрациклін та деякі інші - клінічна фармакологія
Відео: АКТУАЛЬНІ ПИТАННЯ ВНУТРІШНІХ ХВОРОБ частина 2
Тетрациклін та деякі інші антибіотики
У даній групі препаратів об`єднані антибіотики, у яких основою молекули є полифункциональное гідронафтаценовое з`єднання з родовою назвою «тетрациклін». Антибіотики цієї групи мають загальним механізмом дії, антимікробним широким спектром активності, повної перехресної стійкістю (за винятком міноцікліна). Тетрацикліни активні щодо всієї грамположительной флори, грамнегативних коків, кишкової палички, ентеробактерій, клебсієли. До них високочутливі збудники трахоми, пситтакоза, венеричної гранулеми- спірохети, лептоспіри, актиноміцети. Стійкі до тетрацикліну продукують (5-лактамазу штами збудників гонореї, bolulinus індолпозитивних протей, синьогнійна паличка, S. marcescens більшість грибів, вірусів і бактероїдів. Для даної групи препаратів характерно дію на внутрішньоклітинно розташовані мікроорганізми.
Тетрациклін і о к с і т е т р а ц і до л і н володіють схожістю в фармакодинамике і фармакокінетики (табл. 66). У присутності одновалентних катіонів активність їх підвищується, але дво- і тривалентні метали (залізо, алюміній, мідь, магній, нікель, кальцій і т. Д.), А також деякі компоненти молочних і інших продуктів утворюють з цими антибіотиками нерозчинні або погано розчинні в воді комплекси, які знижують активність препаратів, тому багато тетрациклін не рекомендують приймати з їжею. Препарати приймають всередину натщесерце в дозі 0,25-0,5 р
Таблиця 66
Фармакокінетика тетрацикліну
Примітка. (-) - Не всасивается-? - дані відсутні. * Дані з різних джерел.
Максимальна концентрація препаратів в крові досягається через 2-3 години і триває 6-8 ч. При багаторазовому застосуванні можлива кумуляція тетрацикліну. Вища добова доза становить 2 г. Тривалість курсу лікування - 5-10 днів. Внутрішньовенне введення препаратів має перевагу перед прийомом їх всередину, так як тетрациклін при цьому краще всмоктуються, зменшуються їх втрати, швидше досягаються високі концентрації в крові на тлі значного зменшення дози і відповідно значно знижується число побічних ефектів, але при цьому збільшується кратність введення антибіотиків. При одноразовому введенні 01-015 г в 20 мл 5% глюкози концентрація тетрацикліну в крові підтримується на терапевтичному рівні протягом 10 год. В м`яз вводять 0,1-0,25 г окситетрацикліну гідрохлориду 3 рази на добу. Препарати швидко всмоктуються і виявляються в терапевтичних концентраціях в крові через 1-2 год після введення. Їх можна призначати місцево у вигляді тетрациклиновой і Дитетрациклінова (пролонгованої дії) мазі і свічок (1 г мазі містить 10 мг антибіотика). Внутриплеврально вводять 0,1-0,2 г препарату в 40-100 мл розчинника після відсмоктування гною при емпіємі легень. Внутрішньочеревно - в дозі 1,25-5 г в 20-50 мл розчинника - 0,5% новокаїну. Аерозолі містять 0,1 г антибіотика на інгаляцію.
Тетрацикліни добре проникають в тканини і рідини організму. У плевральній рідині виявляється 25-75%, в асцитичної 50-100% антибіотика від його рівня в крові-в печінці, нирках, селезінці, легенях зміст тетрацикліну (до 20 мкг / мл) вище, ніж в крові (1,5 мкг / мл), вони накопичуються в запаленої і пухлинної тканини. У вигляді комплексу з кальцієм тетрациклін можуть відкладатися в кістковій тканині, особливо молодий пролиферирующей, дентине, емалі молочних зубів. Ці препарати концентруються в жовчі, де їх в 5-10 разів більше, ніж: у крові, в слизової шлунково-кишкового тракту. При порушенні функції печінки концентрація їх в печінці і жовчі знижується, а в крові підвищується (в таких випадках добова доза не повинна бути більше 1 г). Тетрацикліни погано проникають через гематоенцефалічний бар`єр, виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації: після прийому всередину - в кількості 10-25%, після внутрішньовенного введення - 20-70%. З калом виводиться в незміненому вигляді 20-50% прийнятої кількості. При нирковій недостатності та іншої патології застосування їх обмежене через небезпеку кумуляції і розвитку побічних ефектів (доза повинна становити 25-30% від разової дози).
Тетрациклін і окситетрациклін показані при ангінах, бронхітах, підгострому септичному ендокардиті, пневмонії, плевриті, холециститі, бактеріальної та амебної дизентерії, кашлюку, гонореї, тифі, трахомі, Пситтакоз, інфекціях сечовивідних шляхів, інфекціях, стійких до пеніциліну і стрептоміцину. Місцеве застосовують їх при опіках, флегмонах, маститах, абсцессах- для профілактики в хірургії, особливо при операціях на черевній полості- сепсисі, перитонитах.
З огляду на общетоксического (антіанаболіческого) і бактеріостатичної дії тетрациклін не є препаратами першочергового вибору при призначенні. Синергетичної вважається комбінація тетрацикліну з олеандоміцином і еритроміцином.
При тяжкому перебігу інфекції лікування тетрацикліном починають з дози, яка зазвичай в два рази вище одноразової в поєднанні з парентеральним його введенням. Після нормалізації температури дозу знижують і ще 1-3 дні продовжують лікування. Курс лікування можна повторити через 4-7 днів. Необхідно пам`ятати, що концентрація тетрацикліну в крові більше 16 мкг / мл небезпечна, а 120 мкг / мл - смертельна, тому лікування слід проводити під контролем концентрації препаратів в крові.
Метациклин (рондомицин) - напівсинтетичне похідне окситетрацикліну, т. Е. Його структурний аналог.
Фармакодинаміка його подібна фармакодинамике інших тетрациклінів.
Перевагою метацикліну слід вважати краще всмоктування його при прийомі всередину і тривале підтримання концентрації в крові на постійному рівні, що забезпечує можливість введення метацикліну двічі на добу. Всередину застосовують його в дозі 150 мг, максимальна концентрація в крові досягається через 2-3 год. Т1 / 2 дорівнює 14 год (див. Табл. 66). Терапевтична концентрація препарату в крові зберігається 12 год, і антибіотик виявляється в крові протягом 24 год після прийому. При стані середньої тяжкості призначають 300 мг препарату двічі на добу, а у важких випадках можна збільшити дозу до 1200 мг / добу (по 600 мг на прийом). Метациклин добре проникає в рідини і тканини організму і виявляється в терапевтичних концентраціях у легенях, нирках, стінках шлунка і кишечника, простаті, плевральному та перитонеальному ексудаті, гної абсцесів і т. Д. Більше 90% препарату виводиться з організму за 96 годин. При нирковій недостатності Т1 / 2 дорівнює 40 ч. Показання до застосування метацикліну ті ж, що у тетрацикліну. Препарат не викликає фотосенсибілізацію шкіри.
Гідрохлорид доксицикліну (доксициклін, вибрамицин) - напівсинтетичне похідне окситетрацикліну. За фармакодинамике він аналогічний тетрацикліну. Фармакокінетика має деякі особливості: доксициклін в меншій мірі зв`язується іонами двовалентних металів, зокрема кальцієм, перевершує тетрациклін по розчинності в ліпідах. Доксициклін є препаратом пролонгованої дії. Всередину його приймають одноразово в дозі 100 мг. Всмоктується він повно і швидко в зв`язку з хорошою проникністю через тканинні бар`єри. Максимальна концентрація препарату в крові досягається через 2,5 год, терапевтична концентрація зберігається 24 год (Т1 / 2 дорівнює 16-24 год). Комплекси з іонами металів, присутніх в їжі, менш стабільні і руйнуються в кислому середовищі шлунка, в зв`язку з чим залежність від прийому їжі у цього антибіотика менш виражена, ніж у тетрацикліну. Однак концентрація доксицикліну в крові після введення з їжею на 20% менше, ніж при прийомі натще. Після введення інших тетрациклінів ця різниця становить 50%. При повторних введеннях доксициклін може кумулироваться.
Доксициклін розподіляється і проникає в тканини аналогічно тетрацикліну. Характерно, що в тканині простати виявляється більше 50% прийнятого препарату і достатня кількість в придаткових порожнинах носа. У спинно-мозкову рідину доксициклін проникає незначно, в жовчі його в 10-15 разів більше, ніж в крові, з калом виділяється 5% в біологічно активній формі, з сечею - 20-30% прийнятої дози. На метаболіти і продукти розпаду антибіотика доводиться 35-60%. Після одноразового прийому доксицикліну в дозі 200 мг він виявляється в сечі протягом 4 діб. У хворих з порушенням видільної функції нирок тривалість циркуляції антибіотика в крові подовжується незначно, тому слід враховувати можливість використання доксицикліну у хворих з ураженням нирок на відміну від інших тетрациклінів, застосування яких при ураженні нирок має бути дуже обережним.
Дози і схеми лікування доксицикліном відрізняються від прийнятих для інших тетрациклінів. Добова доза становить 200 мг (по 100 мг 2 рази через 12 год). У наступні дні приймають по 100 мг 1 раз на добу. Лікування продовжують до зникнення симптомів захворювання, але при стрептококових інфекціях тривалість курсу терапії не повинна бути менше 10 днів.
Доксициклін іноді може викликати роздратування шлунково-кишкового тракту. У таких випадках рекомендують приймати його з їжею або з молоком. Всмоктування препарату в цих умовах змінюється в значно меншому ступені, ніж класичних тетрацикліну в аналогічній ситуації.
Частота побічних реакцій і ускладнень від прийому доксицикліну значно менше і проявляються вони слабкіше, ніж при прийомі тетрацикліну. Протипоказання до терапії доксицикліном ті ж, що і для тетрацикліну.
Міноциклін є напівсинтетичним похідним тетрацикліну. Антимікробний спектр дії цього антибіотика аналогічний спектру дії інших тетрациклінів, за ступенем активності щодо збудників він перевершує всі тетрациклін. У препарату відсутня перехресна стійкість з тетрациклінами.
Міноциклін після прийому всередину всмоктується швидко (більш 90% від введеної дози). Рівень його в крові вище, ніж при введенні інших тетрациклінів. Пік концентрації відзначається через 2-3 години після прийому, і терапевтична концентрація підтримується в крові 12-24 год.
Схема лікування: початкова доза становить 200 мг, наступна - 100 мг кожні 12 год. При тяжкому перебігу захворювання в перші і другі добу призначають по 200 мг препарату через 12 год, а потім по 200 мг кожні 24 год. Міноциклін кумулируется при повторному введенні. Препарат добре проникає в органи і тканини, а в спинно-мозкову рідину - краще, ніж інші тетрацикліни. Оскільки міноціклін добре проникає в шкіру і м`які тканини, його використання переважно для лікування шкірних захворювань. Міноциклін частково метаболізується в організмі. Виводиться з сечею 8-12% (менше, ніж тетрацикліну), з калом - 18% від прийнятої кількості препарату. У перші дні після застосування ліків у хворого можуть виникнути вестибулярні розлади (частота їх 80-90%). Інші побічні ефекти аналогічні тим, що зустрічаються при лікуванні іншими тетрациклінами.
Олететрин близький до зарубіжних препаратів сігмаміцін і тетраолеаном. Це комбінована форма (2: 1) основного тетрацикліну і фосфату олеандомицина.
Спектр антимікробної дії цього препарату розширено за рахунок входять до його складу до нього повільніше виробляється стійкість мікроорганізмів.
Олететрин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, в крові швидко створюється терапевтична концентрація препарату, він не кумулюється. Разова доза становить 0,25 г, добова - 1 - 1,5 г (вища 2 г), ділиться на 3-4 прийоми. Препарат застосовують протягом 5-10 днів. Показання і протипоказання до лікування олететріном ті ж, що і у тетрацикліну і олеандомицина.
Сігмаміцін (фосфат олеандомицина і гідрохлорид тетрацикліну) застосовується так само, як олететрін.
Олеморфоціклін (олеандоміцин з морфоциклин в співвідношенні 1: 1,5) вводиться в вену і застосовується місцево у вигляді розчинів (0,25 г антибіотика в 20 мл 5% глюкози або хлориду натрію) 2 рази на день, у важких випадках - 3 рази в добу.
Фузидин отриманий з фузидієвої кислоти (а- і в-вакантної карбонова кислота, яка містить ціклопентанпергідрофенантреновую систему кілець, властиву стероїдних гормонів і серцевих глікозидів, але активністю даних препаратів він не обладает- є ефективним протимікробним засобом). Фузидин являє собою новий тип тетрациклінових трітерпенов, близьких до попередника холестерину. У медичній практиці застосовують натрієву і діетаноламіновую солі фузидієвої кислоти.
Фузидин активний відносно грампозитивних і грамнегативних коків, особливо стафілококів, коринебактерій, багатьох штамів лістерій, клостридій і мікобактерій, має слабку противірусну дію (адено- і риновіруси, вірус осповакціни і т. Д.). Не діє на грамнегативні бактерії. З огляду на швидкого появи стійких до нього штамів мікроорганізмів фузидин рекомендується призначати при комбінованої терапії.
Препарат оборотно зв`язується з білками сироватки (90%). Основний метод його введення - всередину, при цьому він добре всмоктується, не руйнується кислотою шлунка і в крові тривалий час зберігається його висока концентрація. Максимальна концентрація препарату в крові досягається через 2-3 год, терапевтична концентрація зберігається протягом 24 год. Після повторного прийому антибіотика відзначається зростання його вмісту. При прийомі 500 мг 2 рази на добу кумуляція не спостерігається, але при дозі 1 г 2 рази на день вона можлива.
Фузидин добре проникає в тканини і рідини організму: в легені, нирки, кістки, плевральний ексудат, хрящі, сполучну тканину. Концентрація його в цих тканинах досягає 1/2 - 1/3 його концентрації в крові. Завдяки ліпофільною властивостями фузидин виявляється в значних концентраціях в запальних вогнищах (40-60% рівня в сироватці), кісткової тканини і секвестр (20-30% - при хронічних запальних процесах). Фузидин погано проникає в ліквор, але при абсцесі мозку виявляється в гної. Виділяється з організму з жовчю, в якій виявляється у високих концентраціях. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Із сечею виділяється 0,1% прийнятої внутрішньо дози. Скелі виводиться 10- 15%. Вводять діетіламіновую сіль фузидієвої кислоти крапельно в добовій дозі 1,5 г (максимальна - 2 г). Фармакокінетика препарату при парентеральному введенні вивчена недостатньо. Є свідчення про те, що загальний характер розподілу препарату в організмі при даному способі введення аналогічний тому, який має місце при прийомі per os.
Всередину призначають таблетки по 0,5 г через 8 год. Місцево застосовують фузидин у вигляді мазі або гелю, так як він швидко проникає через шкіру, не володіє дратівливою і сенсибілізуючої дії на шкірні покриви. Фузидин в високих дозах (3 г / добу) рекомендують призначати при підозрі на анаеробну інфекцію, викликану бактероїдами, які in vitro чутливі до фузидину.
Фузидин показаний в основному при стафілококових захворюваннях (сепсис, ендокардит, остеомієліт, інфекції шкіри і м`яких тканин, пневмонії, ентерити, гонорея, спричинена стійкими до пеніциліну штамами N. gonorrhoeae). При тяжкому перебігу, особливо при генералізації процесу, фузидин рекомендують вводити в поєднанні з іншими антибіотиками: метициліну, еритроміцином, новобиоцин, рифампіцином.
Рифампіцин (бенеміцін, рифадин) є напівсинтетичним похідним рифамицина, володіє широким спектром дії, активний відносно кокової флори, в тому числі стафілококів, стрептококів, гонококів, менінгококів. До нього чутливі сібіреязвенние бацілли- збудники лепри і туберкулеза- хламідії (трахома, пситтакоз, венерична лімфогранульома) - рикетсії Провачека, бактероїди, всі види протея, Провіденсія, збудники бруцельозу і хвороби легіонерів. Ноккардіі стійкі до рифампіцину, стрептокок фекальний - помірно чутливий до нього. Широкий спектр дії, менша токсичність у порівнянні з рифаміцин, відсутність перехресної стійкості з іншими антибіотиками щодо множинне стійких стафілококів, у тому числі метіціллінорезістентних форм - всі ці якості привернули до нього увагу не тільки фтизіатрів, а й інших клініцистів. Швидкий розвиток у мікроорганізмів стійкості до препарату обмежує його застосування при монотерапії.
Препарат при прийомі всередину швидко всмоктується (на відміну від рифамицина, що є кіслотонеустойчівим препаратом) зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація його в крові досягається через 2 год (одноразова доза 150 мг) і знижується до 8-12 год, Т1 / 2 становить 1,5-4 год. При одноразовому введенні 450 і 600 мг терапевтична концентрація рифампіцину в крові зберігається 24 год.
Зменшення значення Т1 2 при тривалому введенні рифампицина обумовлено проліферацією клітин і індукцією печінкових ферментів, що підвищують метаболізм препарату. Метаболіти рифампіцину (головним чином, дезацетільние) зберігають антибактеріальну активність, 50% їх загальної кількості виводиться протягом 4 годин після введення препарату. До основних факторів, що визначають розподіл рифампіцину в органах, відносяться афінітет (спорідненість) тканин і тривалість його застосування. Антибіотик виявляється в м`язі серця, скелетних м`язах, нирках, підшлунковій залозі, в кістковій тканині (20-30%) і тканини мозку в тих же або більш низьких концентраціях, що і в крові-в тканини печінки, жовчі, тканини слізної залози - в більш високих концентраціях. Рифампіцин проникає також через плацентарний бар`єр і в амніотичної рідини досягає терапевтичних концентрацій, в плевральному ексудаті через 10-15 год після прийому виявляється 40%, в лікворі через 4-6 год - 5-10%, а через 12 год - 15-17% рівня його в крові. При менінгіті ці показники вище - 20% (коливання від 15 до 80%). Білками сироватки крові антибіотик зв`язується на 80%.
Рифампіцин виділяється головним чином з жовчю, тому він є хорошим засобом для лікування інфекцій жовчовивідних шляхів. При збільшенні дози до 450 мг виведення препарату з жовчю не змінюється, але збільшується виведення препарату з сечею, і концентрація рифампіцину в ній може перевищувати рівень його в жовчі. Нерідко швидкий розвиток стійкості збудників інфекції до препарату обмежує показання до застосування його тільки захворюваннями жовчовивідних шляхів і туберкульоз. Крім того, препарат показаний для лікування лепри, гонореї, менінгіту, бронхіту і пневмонії, викликаної іншими збудниками, гострого і хронічного остеомієліту і інфекцій сечовивідних шляхів.
При захворюваннях дихальних шляхів нетуберкульозної етіології добова доза рифампіцину становить 0,6-0,9 г, при інфекціях іншої локалізації - 0,45-0,9 г. Препарат приймають всередину натщесерце за 30-60 хв до їди.
Лікування повинно проводитися під контролем функції печінки, особливо у хворих, які перенесли гепатит або страждають цирозом, алкоголізмом: не рідше 1 разу на 10 днів слід визначати вміст білірубіну і трансаміназ в крові, робити Тимолова пробу. Протипоказаний рифампіцин вагітним і немовлятам. Чи не застосовують його при жовтяниці і гепатиті, зниженні видільної функції нирок.
Левоміцетин - препарат з найширшим спектром дії відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій: ріккет-сій, спірохет, Е. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, Citrobacter, Y. pestis, Y. enterocolitica, Edwardsiella, Hafnia (в тому числі стійких до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів), більшості штамів S. typhi і сальмонел інших видів, V. cholerae (за винятком стійких форм). Це один з небагатьох препаратів, активних у відношенні грамнегативних анаеробів: В. mela-ninogenicus, В. fragilis, Fusobacterium, Veilonella- анаеробних коків: Peptococcus, Peptostreptococcus- грампозитивнихкоків: S. viridans, S. faecalis, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis, збудників трахоми, пситтакоза, венеричної лімфогранулеми і т. д. Більшість штамів Н. influenzae чутливі до левоміцетину, але в останні роки зростає число стійких штамів даного виду. Це пов`язано з продукуванням ними ферменту - ацетилтрансферази, інактивує антибіотик.
До левоміцетину стійкі госпітальні штами багатьох грамнегативних бактерій, резистентних до ампіциліну, карбеніцилін, тетрацикліну, стрептоміцину, канаміцину, гентаміцину. Частота виявлення штамів Staphylococcus, стійких до левоміцетину, серед збудників госпітальних інфекцій менше, ніж до інших антибіотиків. Кислотостійкі мікобактерії (М. tuberculosis) резистентні до левоміцетину, a Alcaligenes, Clostridium, Pseudomonas та інші малочутливі до цього препарату. Левоміцетин проникає в клітину і діє як на розмножуються, так і що знаходяться в спокої мікроорганізми. Перехресна стійкість до інших антибіотиків у них не розвивається.
Левоміцетин зв`язується білками сироватки на 45-50%. Після прийому всередину він швидко і добре всмоктується (90%). Виявляється в крові через 30 хв. Максимальна концентрація в крові спостерігається через 2-3 год, приймають його за 30 хв до їди по 0,25-0,75 г 3-4 рази на добу. Через 5-6 ч терапевтичний рівень препарату в крові знижується, Т / 2 дорівнює 3,5 год. Інтервал між введеннями препарату повинен становити 6-8 ч. Найбільша концентрація його створюється в печінці, нирках, менша - в тканини мозку. Левоміцетин проникає через плаценту і в молоко матері (20-50% від рівня його в крові). Добре проникає в середовища ока (крім кришталика) і міститься в лікворі в концентрації 30- 50% від рівня його в крові. Ефективна концентрація в лікворі складає 4-10 мкг / мл. Для досягнення такої концентрації в лікворі дозу подвоюють при лікуванні менінгітів. При багатоденної терапії препарат зберігається в лікворі у високих концентраціях протягом 24 годин після закінчення лікування.
При скруті прийому левоміцетину всередину в м`яз або вену вводять добре розчинний сукцинат левоміцетину. Максимальна концентрація його в крові - 5-10 мкг / мл, Т1 / 2 становить 3 год. Інтервал між введеннями 6-8 год.
Левоміцетин можна вводити ректально. При цьому доза повинна бути в 1,5 рази більше одноразової дози препарату.
Левоміцетин швидко виводиться з організму і не накопичується в ньому: з сечею виділяється 75-90% препарату (в незміненому вигляді - 10%, у вигляді метаболітів - 80%). Активний левоміцетин виводиться шляхом клубочкової фільтрації, метаболіт - глюкуронід левоміцеті- на - канальцевоїсекреції.
Необхідно пам`ятати, що рідко (1 випадок на 10 000) левоміцетин викликає ураження кісткового мозку, клітин крові, і зокрема еритроцитів, у осіб, схильних до цього, і попередньо це неможливо виявити. Припускають, що при парентеральному та кон`юнктивальному використанні таке ускладнення зустрічається рідше. У дітей знижена биотрансформация препарату до глюкуроніду і інтоксикація зустрічається частіше, ніж у дорослих. У дітей існує ймовірність розвитку «сірого синдрому», а також психозів (маніакальний, депресивний), зникаючих після відміни препарату, порушення синтезу гормону щитовидної залози і гіпотиреоїдизму. Він може підвищувати вміст заліза в сироватці крові у новонароджених і недоношених, викликати анемії, колаптоїдний реакції і т. Д.
Перевищення концентрації левоміцетину в крові до 25 мкг / мл небезпечно для життя. Найчастіше апластична анемія розвивається після прийому левоміцетину всередину. Подразнюючу дію антибіотика на шлунково-кишковий тракт виражено в меншій мірі, ніж у тетрацикліну.
За активністю левоміцетин не поступається метронидазолу, кліндаміцину, цефокситину щодо грамнегативних анаеробів.
Застосування левоміцетину показано при черевному тифі, паратифах, дизентерії, бруцельозі, туляремії, кашлюку, пневмонії, гонореї, гнійних інфекціях, висипний тиф, рикетсіозах, трахомі, бактеріальному менінгіті (до виділення та ідентифікації збудника часто в поєднанні з пеніциліном). Призначають левоміцетин в разі алергії до пеніциліну або стійкості збудника до пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів (S. aureus, Н. influenzae). Левоміцетин ефективний при лікуванні важких інфекцій, що викликаються ампіцілліноустойчівимі штамами (Е. coli) - інфекцій, викликаних грамнегативними анаеробами (перитоніт), зокрема асоціаціями анаеробів і аеробів (захворювання дихальних шляхів, септичний аборт і т. Д.). При лікуванні абсцесів легкого або мозку левоміцетин часто поєднують з пеніцілліном- при перитоніті, важкої аспіраційної пневмонії - з гентаміцином. Незважаючи на схожість левоміцетину з тетрациклінами, він більш токсична щодо кровотворення. Тому при лікуванні цим препаратом необхідно контролювати його вміст в крові і знімати картину крові.
Протипоказаннями до застосування левоміцетину є псоріаз, пригнічення кровотворення, екзема, грибкові захворювання, вагітність, порушення функції печінки.
