Ти тут

Патогенез бронхообструктивним станів - клінічна фармакологія

Зміст
клінічна фармакологія
Принципи класифікації, види фармакотерапії
деонтологічні питання
Медико-юридичні та організаційні питання
Забезпечення лікарськими засобами
Контроль якості і за безпекою застосування
Розробка, випробування і реєстрація
Основні питання фармакодинаміки
Всмоктування лікарських засобів
Шляхи введення лікарських засобів
Розподіл і зв`язування лікарських речовин
Біотрансформація лікарських засобів
Виведення лікарських речовин
Моделювання фармакокінетичних процесів
Біологічна доступність лікарських засобів
клінічна фармакокінетика
фармакогенетика
недостатність ацетилтрансферази
Атипові реакції на ліки при спадкових хворобах
Значення фармакогенетики для клінічної фармакології
вагітність
Вплив дитячого віку на дію ліків
Вплив похилого віку на дію ліків
Вплив алкоголю і тютюну на дію ліків
Фармакокінетична взаємодія взаємодія лікарських засобів
фармакодинамічна взаємодія
Побічні ефекти лікарських засобів
Лікарські засоби, що застосовуються при стенокардії
Блокатори бета-блокатори
антіадренергіческіе кошти
антагоністи кальцію
Ліки різних груп, що застосовуються при стенокардії
Одночасне застосування антиангінальних засобів і вибір при стенокардії
Артеріальна гіпертензія
Діуретики при артеріальній гіпертензії
Блокатори адренергічних систем при артеріальній гіпертензії
Вазодилататори при артеріальній гіпертензії
Інгібітори синтезу ангіотензину II і інші при артеріальній гіпертензії
Вибір препаратів при артеріальній гіпертензії
Хронічна застійна серцева недостатність
Серцеві глікозиди при хронічній застійній серцевій недостатності
Діуретики при хронічній застійній серцевій недостатності
Вазодилататори при хронічній застійній серцевій недостатності
Вибір препаратів при хронічній застійній серцевій недостатності
Гостра серцева і судинна недостатність
Лікування набряку легенів
Лікування шоку при гострій недостатності
Лікування аритмій при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати I групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати II групи при гострій недостатності
Антиаритмічні препарати III, IV, V групи при гострій недостатності
Вибір препаратів аритміях
Тромбози та схильність до тромбоутворення
Антикоагулянти і антиагреганти
Антитромботична фармакотерапія та лабораторний контроль
Передозування антитромботических препаратів
Засоби, що застосовуються при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Нестероїдні протизапальні засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Похідні индолилуксусной кислоти
Похідні фенілалкановой кислоти при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
похідні піразолону
Повільно діючі засоби при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Імунодепресанти та імуностимулятори при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Глюкокортикостероїди при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Вибір препаратів при ревматичних і аутоімунних захворюваннях
Патогенез бронхообструктивним станів
Лікування бронхообструктивним станів
Лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях
Принципи антибактеріальної терапії
Класифікація антибіотиків
пеніциліни
цефалоспорини
Макроліди, ванкоміцин, ристомицин і линкомицин
аміноглікозиди
Поліміксини і антіфунгальние препарати
Тетрациклін та деякі інші
сульфаніламіди
Похідні 4- і 8-оксихіноліну і нафтірідіна
Нітрофурани і деякі інші
Засоби для лікування протозойних інфекцій
противірусні препарати
Вибір препаратів при бактеріємії і сепсису
Вибір препаратів при інфекційному ендокардиті
Вибір препаратів при інфекціях дихальних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях сечовивідних шляхів
Вибір препаратів при інфекціях системи травлення
Вибір препаратів при артритах і остеомиелитах
Вибір препаратів при менінгітах
Вибір препаратів при малярії
Вибір препаратів при амебіазі
Лікарські засоби при гемобластозах і інших пухлинах
антиметаболіти
протипухлинні антибіотики
Алкалоїди та ферменти при гемобластозах і інших пухлинах
Вибір препаратів при гемобластозах і інших пухлинах
Лікарські засоби, що застосовуються при анеміях
Лікарські засоби при виразковій хворобі
Лікарські засоби при захворюваннях жовчного міхура та підшлункової залози
Лікарські засоби при захворюваннях щитовидної залози
Лікарські засоби при цукровому діабеті
Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях
Список скорочених назв мікроорганізмів, література

глава 3
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ бронхообструктивні ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ПАТОГЕНЕЗ бронхообструктивні СТАНІВ
Під бронхообструктивним синдромом (БОС) розуміється стан, що супроводжується періодично виникаючими нападами експіраторной задишки (пароксизми експіраторного диспное) внаслідок бронхоспазму, порушення бронхіальної прохідності і секреції бронхіальних залоз. Будучи основним виразом бронхіальної астми, БОС може виникати при багатьох патологічних станах бронхо-легеневого апарату і поза ним. Етіологічно правильна і своєчасна діагностика в ряді випадків дозволяє вилікувати хворого від цього важкого страждання. У 67-72% випадків причиною БОС є бронхіальна астма.
А. Д. Адо і П. К. Булатова (1969) пропонували вважати основним патогенетичним механізмом зміни імунокомпетентних системи, що передбачає обов`язкову участь алергічних механізмів у патогенезі захворювання. У зв`язку з цим виділяють дві форми бронхіальної астми: інфекційно-алергічну і-алергічну (атопічна астма). Ця класифікація зберігає значення і в даний час.
У деяких випадках типові для бронхіальної астми клінічні прояви формуються без участі імунологічної стадії у розвитку хвороби, а в клінічній картині переважають явища гіперреактивності дихальних шляхів.
Роль гіперреактивності бронхів у формуванні обструктивного синдрому отримує все більше підтвердження, хоча і не всі механізми гіперреактивності ще відомі. Ймовірно, у частини хворих зміни реактивності бронхів формуються первинно на основі вроджених або придбаних біологічних дефектів.
Можна припустити наявність загальних, характерних для багатьох ефекторнихклітин, дефектів і ряд приватних дефектів, пов`язаних з порушенням окремих функцій клітин і органів. До загальних дефектів, ймовірно, належать дефекти і неповноцінність рецепторного апарату клітин-мішеней і ефекторних клітин органів дихання, що веде до дисбалансу регулюючих систем клітин, зміни реактивності ефекторних клітин і клітин-мішеней бронхів і легенів. Ці дефекти лежать в основі бронхоспазму, гіперсекреції слизу, діскрініі і набряку слизової оболонки бронха.
До приватним дефектів, пов`язаних з порушеннями окремих функцій клітин і органів, відносяться зміни імунокомпетентних системи, клітин, що забезпечують мукоциліарний кліренс, місцеву захист бронхів і легенів і т. Д.
Формування, прогресування і клінічний прояв у вигляді бронхіальної астми біологічних дефектів відбуваються під впливом факторів зовнішнього середовища, які можуть бути об`єднані в п`ять груп:

  1. Інфекційні агенти.
  2. Неінфекційні алергени.
  3. Механічні та хімічні іррітанти.
  4. Фізичні і метеорологічні чинники.
  5. Нервово-психічні стресові впливу.

Таким чином, хоча дві основні форми астми найбільш поширені, ними далеко не вичерпується клінічне різноманітність проявів цього захворювання. Багато дослідників виділяють ще два самостійних варіанти: 1) астму, викликану фізичним нагрузкой- 2) астму, провоцируемую нестероїдними протизапальними препаратами, так звану «аспіринову» астму, або астматичну тріаду.
Поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого полінозу носа і придаткових пазух і нестерпності нестероїдних протизапальних препаратів отримало назву астматичної тріади, або «аспириновой» астми. Природа непереносимості при тріаді залишається до теперішнього часу не зовсім зрозумілою. В даний час все більше визнання отримує теорія, згідно з якою бронхоконстрикция обумовлена гальмуванням синтезу простагландинів, що викликається нестероїдними протизапальними препаратами.
У певної групи хворих фізичне навантаження вважають єдиною основною причиною астматичних нападів. До особливості цього варіанту відноситься те, що астматичні напади виникають не під час фізичних навантажень, а відразу після закінчення навантаження або протягом найближчих 10 хв. Існує точка зору, що провідним у формуванні бронхоспазму роздратування ефекторних закінчень блукаючого нерва, пов`язане, можливо, з охолодженням і висиханням] слизової оболонки бронхів під час гіпервентиляції.
Вивчення патогенезу бронхіальної астми на клітинному і субклітинному рівнях призвело до відкриття а- і в-адренергічних рецепторів у мембрані гладком`язових клітин бронхів, а також холинорецепторов, функціонально пов`язаних з системою гуанілатциклазу - циклічний аденозіномонофосфат (цАМФ). Дія ацетилхоліну на бронхи є сумарним ефектом, який починається з подразнення нервових слизової оболонки бронхів зі стимуляцією рефлекторноговідповіді гладкої мускулатури. Процес триває як безпосереднє цим медіатором холінорецепторів гладкої мускулатури бронхів.
Передбачається, що в основі патогенезу бронхіальної астми лежить пригнічення (блокада) адренергічних рецепторів, що знаходяться у взаємодії з аденилатциклазой, що призводить до бронхоспазму як основного прояву даного захворювання. Зміни функціонального стану бета-рецепторів в порушення чутливості цих рецепторів до катехоламінів, зменшення кількості рецепторів на клітинах-ефекторів, «перетворення» в-рецепторів в а-рецептори, зміні активності процесів взаємодії в-рецепторів з аденілатциклази клітинних мембран, зменшення концентрації аденілатциклази в клітинах-ефекторів. Припускають конституційного спадкового дефекту структури і функції бета-рецепторів (рис. 16).
Однак у більшості хворих не вдається показати спадковунедостатність функцій p-рецепторів. Більш того, різні алергени збільшують збудливість і чутливість холінорецепторів до ацетилхоліну, а також інших механохеморецепторов бронхів до різних подразників. Добре відомо, що застосування в - стимуляторів далеко не завжди і не у всіх хворих дає позитивний терапевтичний ефект. У деяких випадках бронхіальної астми можна говорити про переважне вплив змін холинергических механізмів в патогенезі цього захворювання.
Порівняно недавно багато уваги стали приділяти процесам секреції в слизових оболонках бронхів, а також властивостями молекулярної плівки, що вистилає альвеоли, - сурфаланта.
У самий останній час дослідники знову звернулися до вивчення рефлекторних механізмів обструкції бронхів при бронхіальній астмі і до вивчення шляхів рефлексів, що викликають даний процес. Роль блукаючого нерва і холінергічних процесів в реалізації рефлекторних механізмів обструкції бронхів, що виникає від фізичного навантаження, сміху, кашлю, впливу холодного повітря, інгаляції дратівливих газів, хімічних сполук і пилу, отримала підтвердження у багатьох дослідженнях, що дозволяє деяким авторам висувати концепцію про неіммунологіческіх механізмах розвитку бронхіальної астми.
Виділяють три фази патогенезу бронхіальної астми.
У першій фазі патогенезу антигени вступають у взаємодію з імунокомпетентними клітинами (Т- і В-лімфоцитами) в слизовій бронхіол їх стінці. Т-ефектори утворюють сенсибілізованілімфоцити (кілери), які беруть участь в реалізації алергічної реакції сповільненого типу і здійснюють цитотоксичну дію на клітини-мішені алергії.
В-лімфоцити в процесі дозрівання перетворюються в плазматичні клітини, інтенсивно продукують антитіла п`яти класів: IgG, М, А, Е, D. При сенсибілізації деякими інгаляційними алергенами (домашній пил, спори грибів) порушення бронхіальної прохідності може бути викликано збільшенням кількості імуноглобулінів класу Е , а також IgG і IgM. IgE впливають на специфічні рецептори на поверхні тучних клітин слизової оболонки бронхів і циркулюючих базофілів. При повторному контакті з антигеном відбувається його зв`язування з двома поруч розташованими молекулами IgE на поверхні тучних клітин дихальних шляхів. Агрегаціямембранних IgE-рецепторів і є той пусковий механізм активації огрядних клітин, що обумовлюють екзоцитоз і вироблення різних медіаторів гіперчутливості сповільненого типу.

Біохімічні процеси в регуляції тонусу гладкої мускулатури бронхів
Мал. 16. Біохімічні процеси в регуляції тонусу гладкої мускулатури бронхів: 1 - медіатор алергії, 2 - повільно діюча субстанція анафілаксії, 3 - гістамін, 4 - простагландин F2a, 5 - ацетилхолін, 6 - серотонін, 7 - брадикинин, [Са ++] - зміст
внутрішньоклітинного кальцію
Друга фаза патогенезу відображає патохимическую стадію алергічного процесу. Для цієї стадії характерно виділення огрядними клітинами і базофілами крові більше 10 різних медіаторів алергічних реакцій (гістамін, серотонін, повільно діюча субстанція анафілаксії, гепарин, хемотаксические фактори і т. Д.). Процес секреції вимагає енергетичного забезпечення. Тому при блокаді енергоутворення припиняється і викид медіаторів. Центральною ланкою регуляторних внутрішньоклітинних механізмів є концентрація циклічних нуклеотидів - циклічного аденозин-3,5-монофосфату (цАМФ) і циклічного гуанозин-3,5-монофосфату (цГМФ) - і їх співвідношення.
Лікувальна дія цілого ряду лікарських препаратів в кінцевому рахунку опосередковується через зміну концентрацій цих нуклеотидів. Адренергический рецептор пов`язаний з ферментом аденилатциклазой, під впливом якої з АТФ утворюється цАМФ1 закриває кальцієвий канал в мембрані і тим самим гальмує надходження Са ++ в клітку або навіть сприяє його виведенню.
Циклічний АМФ гідролізується фосфодіестеразою з утворенням неактивного продукту, що йде знову на синтез АТФ (табл. 38).
Таблиця 38
Вплив збільшення внутрішньоклітинної концентрації нуклеотиду на деякі функціональні показники


Вид клітин і функції

Увеліченіеконцентраціі

цАМФ

цГМФ

Гладкі м`язи бронховОсвобожденіе гістаміну з огрядних

розслаблення

скорочення



клітин і базофілів
Виделеніелізосомальних ензимів з

пригнічення

Активація

нейтрофілів у времяфагоцітоза Агрегація тромбоцитів і звільнення гістаміну і серотоніну ізтромбо

»



| »

Відео: РАЦІОНАЛЬНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ В ПЕДІАТРІЇ частина 1

цитов

я

1 *

Синтез антітелВ-лімфоцитами Цитотоксичне дію Т-лімфоцитів;

Відео: Бронхообструктивний синдром у дітей дошкільного віку

і

II

тов

ослаблення

посилення

Холінергічний рецептор пов`язаний з гуанілатциклазу, і її активація призводить до утворення цГМФ. Останній стимулює надходження кальцію в клітку, т. Е. Його ефект протилежний ефекту цАМФ. Гідроліз цГМФ здійснюється фосфодіестеразою циклічного гуанозинмонофосфату. Роль кальцію зводиться до активації протеінідаз і фосфорилювання білків. Таким чином, концентрації обох нуклеотидів визначають функціональну активність клітин.

Відео: Файзуллина Р.М .: Розбір клінічного випадку


Мал. 17. Фармакодинаміка бронхомоторними систем:
---- »- Стимуляція, - - інгібірованіе- 1 - бронхоконстрикция, 2 - бронходилатация

Показано, що в тісному зв`язку з ціклазной системою знаходяться простагландини (PG). При бронхіальній астмі краще вивчена роль простагландинів групи Е. Встановлено, що PG групи Б, аналогічно катехоламінів при активації fl-адренергічних рецепторів, збільшують кількість внутрішньоклітинного цАМФ і тим самим викликають розслаблення гладких волокон, тормошеніем вивільнення з базофілів і тучних клітин гістаміну, серотоніну, повільно діючої субстанції анафілаксії. Протилежна дію роблять PG групи Fa * - викликають скорочення гладкої мускулатури, у тому числі і бронхів (рис. 17).

Виділення біологічно активних речовин посилює розвиток патологічного процесу. Гістамін, наприклад, крім дії на серце (тахікардія, позитивне інотропну дію), судини (розширення капілярів), кишки (посилена перистальтика, спазм) викликає скорочення матки, підсилює секрецію. Гістамін викликає спазм бронхіол і судин, альвеолярну гіпоксію і гіпертензію в малому колі кровообігу, т. Е. Те, що характерно для прекапілярні (альвеолярно-гипоксический варіант) форми дихальної недостатності.
У третій фазі патогенезу бронхіальної астми утворюється запальний інфільтрат. Осередок алергічного запалення розташовується в слизової або стінки бронхіол. У вогнища запалення мігрують клітинні елементи при безпосередній участі хемотаксических факторів (еозинофіли, лімфоцити і т. Д.). Запальніінфільтрати самі по собі порушують прохідність бронхів. У легенях утворюються обтураційні ателектази, обтураційна емфізема. Вогнища алергічного запалення спричиняють рефлексів в такому багатому рецепторами органі, як легкі.



Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення

Увага, тільки СЬОГОДНІ!