Вазодилататори при артеріальній гіпертензії - клінічна фармакологія
Відео: РАЦІОНАЛЬНА ФАРМАКОТЕРАПІЯ В ПЕДІАТРІЇ частина 2
Для лікування гіпертонії користуються артеріолярное і змішаними вазодилататорами. До першої групи лікарських засобів відносяться гидралазин, діазоксид і миноксидил. До другої - нітропрусид натрію і ізосорбіду динітрату.
Артеріолярное вазодилататори знижують загальний периферичний опір прямою дією на артеріоли. Ємність венозних судин при цьому не змінюється. Внаслідок розширення артеріол збільшуються серцевий викид, частота серцебиття і сила скорочень міокарда. Це супроводжується зростанням потреби міокарда в кисні і може сприяти розвитку симптомів коронарної недостатності.
схема 10
Ефекти, викликані вазодилататорами, і взаємодія їх з діуретиками і бета-блокаторами (по Коху - Везер)
Під впливом зростаючої симпатичної активності збільшується секреція реніну. Препарати викликають затримку натрію і води, вторинний альдостеронизм і порушення внутрішньониркової гемодинаміки. Змішані вазодилататори викликають також розширення вен зі зменшенням венозного повернення до серця. Комбіноване призначення вазодилататорів з діуретиками і адренергическими блокаторами запобігає розвитку більшості побічних ефектів цих препаратів (схема 10).
Гидралазин (апрессин) - артеріолярное вазодилататор. Гіпотензивний ефект розвивається поступово навіть після внутрішньовенного введення. Почастішання серцебиття і збільшення сили скорочень міокарда виникають не тільки рефлекторно у відповідь на зниження артеріального тиску, а й внаслідок прямого кардиостимулирующего дії через В-адренорецептори. Прийом препарату може призвести до значного підйому тиску в легеневій артерії, що небайдуже для хворих з мітральним пороком серця і стенокардією.
Гидралазин добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація його в крові досягається через 3-4 години після прийому всередину. Період напіввиведення становить 2-3 год. Фармакологічні ефекти добре корелюють з концентрацією препарату в крові. Екскретується гидралазин головним чином з сечею (86%) і з фекаліями (10,5%).
Препарат приймають всередину починаючи з 10-25 мг 2-4 рази на добу. Через 2-4 дня дозу збільшують до досягнення гіпотензивного ефекту.
Звичайна добова доза становить 100-200 мг, максимально допустима - 400 мг / добу. Внутрішньовенно або внутрішньом`язово вводять по 10-20 мг препарату (при кризі), ін`єкції можна повторювати через 2-6 ч. До побічних ефектів при монотерапії відносяться тахікардія, почервоніння обличчя, головний біль, погіршення стану при стенокардії, вовчакоподібний синдром.
Гидралазин абсолютно протипоказаний при ідіосинкразії до нього, системний червоний вовчак та щодо протипоказаний при виразці шлунка, активних аутоімунних процесах, станах, при яких протипоказані бета-блокатори.
Диазоксид (гіперстат) - артеріолярное вазодилататор. Внутрішньовенне введення препарату хворим на гіпертонію викликає швидке падіння систолічного і діастолічного тиску при збільшенні серцевого викиду і деякої тахікардії. Ортостатична гіпотонія не розвивається. Максимальний гіпотензивний ефект настає через 2-5 хв після внутрішньовенного введення препарату і триває 2 24 год, в більшості випадків - 3 ч. Диазоксид викликає затримку в організмі натрію і води. У хворих із серцевою недостатністю можливі набряки. При прийомі препарату знижується швидкість клубочкової фільтрації і ескреція сечової кислоти в канальцях. Диазоксид є сильним релаксантом матки.
З білками плазми зв`язується 90% препарату, тому внутрішньовенне введення повинно бути швидким. Гіпотензивний ефект залежить від дози диазоксида, введеного внутрішньовенно. Метаболізується близько 60% препарату, інша частина його виводиться із сечею в незміненому вигляді.
При гіпертонічних кризах препарат вводять швидко протягом 10 - 30 з в дозі 75-300 мг. Максимальна разова доза диазоксида - до 600 мг. Вливання можна повторювати до 4 разів на добу. При нирковому захворюванні, що супроводжується зниженням зв`язування диазоксида з білком, необхідно зменшити дозу препарату, що вводиться.
Препарат застосовується при купировании гіпертонічного кризу і протипоказаний при розшаровує аневризмі серця.
Миноксидил - артеріолярное вазодилататор. Як гіпотензивний засіб більш ефективний, ніж гидралазин. Механізм його дії такий же, як у гидралазина. Препарат ефективний при важкій гіпертонії і ниркової недостатності. Так само, як і гидралазин, миноксидил викликає вторинне підвищення серцевого викиду і затримку рідини в організмі. Ці ефекти усуваються спільним застосуванням препарату з діуретиками і В-блокаторами.
Фармакокінетика міноксиділа мало вивчена. Період напіввиведення лікарського речовини 4 ч. Більш тривалий фармакодинамічний ефект пояснюється накопиченням препарату і його метаболітів в судинній стінці.
Миноксидил призначається всередину по 1-2,5 мг 2 рази на день, поступово доза збільшується до 40 мг / сут.
З специфічних побічних явищ необхідно відзначити профузний ріст волосся і оволосіння особи. Протипоказання до застосування лікарського засобу не встановлені.
Нитропруссид натрію (ніпрід) - артеріолярное і венозний вазодилататор. Препарат знижує периферичний опір (дія на артеріоли) і підвищує венозну ємність (дію на вени), зменшуючи таким чином пост- і переднавантаження на серце. Гіпотензивний ефект нітропрусиду натрію супроводжується почастішанням серцебиття без збільшення серцевого викиду (на відміну від диазоксида). При зниженні скоротливої функції лівого шлуночка нітропрусид натрію збільшує ударний об`єм і серцевий викид, що обґрунтовує його застосування при серцевій недостатності і набряку легень. При лікуванні цим препаратом нирковий кровообіг і клубочкова фільтрація не змінюються, а секреція реніну збільшується.
Нитропруссид натрію призначається тільки внутрішньовенно, так як при прийомі всередину препарат не чинить гіпотензивної дії. При внутрішньовенному введенні його гіпотензивний ефект розвивається в перші 2-5 хв і припиняється через 10-15 хв після закінчення введення. Початкова доза ліків 0,5-1,5 мкг / (кг хв). Потім її підвищують на 5-10 мкг / (кг хв кожні 5 хв до досягнення ефекту. Нитропруссид натрію розводять 5% розчином глюкози. Швидкість введення препарату виражається кількістю крапель його розчину в хвилину. Гіпотензивний ефект настає дуже швидко і прямо корелює з дозою, що вводиться препарату, що вимагає постійного контролю за АТ. При нирковій недостатності препарат призначається з обережністю через можливість накопичення в крові тіоціанідов - метаболітів нитропруссида натрію.
Нитропруссид натрію показаний при гіпертонічних кризах, расслаивающей аневризмі аорти, гострої лівошлуночкової недостатності та протипоказаний при коарктації аорти, артеріовенозних шунт.