Інгібітори синтезу ангіотензину ii і інші при артеріальній гіпертензії - клінічна фармакологія
Інгібітори синтезу ангіотензину II
Це нова група препаратів, які включаються в метаболізм системи альдостерон - ангіотензин - ренін.
Каптоприл (капотен) пригнічує фермент, який перетворює неактивний ангіотензин I в активний прессорний ангіотензин II і руйнує вазодепрессор брадикинин (схема 11). Каптоприл знижує артеріальний тиск при будь-якому початковому рівні реніну, але в більшій мірі при підвищеному, що дає можливість застосовувати препарат при реноваскулярной гіпертонії. Каптоприл підвищує серцевий викид, зменшує кінцево-діастолічний тиск лівого шлуночка і знижує судинний опір. Гіпотензивний ефект потенціюється призначенням діуретиків.
Механізм дії каптоприлу
схема 11
Каптоприл швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі зменшує його біодоступність на 35-40%. Тільки 25-30% препарату зв`язується з білками плазми. Максимальна концентрація його в крові досягається протягом 1 год. Період напіввиведення каптоприлу становить 4 год, 50% дози препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. В організмі каптоприл не накопичується.
Препарат призначається всередину починаючи з дози 25 мг 2 рази на день. При необхідності дозу підвищують до 50 мг 2-4 рази на день. Максимальна добова доза каптоприлу - 450 мг / добу, а при тяжкій гіпертонії - 300-600 мг / сут.
Найбільш частими побічними ефектами є висипання на шкірі і порушення смакової чутливості. Після припинення лікування ці симптоми зникають.
Еналапрілмалеат також знижує активність ангіотензин-перетворюючого ферменту, рівень реніну і ангіотензину II в плазмі крові.
Еналапрілмалеат при прийомі всередину гідролізується і перетворюється в еналаприлат. Біодоступність його близько 40%. Після прийому всередину у здорових і хворих на артеріальну гіпертонію препарат виявляється в крові через 1 год і концентрація досягає максимуму через 3-4 год. У крові еналапрілмалеат на 50% зв`язується з білками, екскретується з сечею, нирковий кліренс його становить 150 ± 44 мл / хв . Виведення еналаприлу з організму сповільнюється при зниженні клубочкової фільтрації.
Препарат призначається при артеріальній гіпертонії, переважно Реноваскулярна походження, і серцевої недостатності в дозі 1-2 мг 3-4 рази на день. Побічні явища виникають дуже рідко.
Інші гіпотензивні лікарські засоби
гангліоблокуючі препарати
Ці кошти блокують одночасно як симпатичні, так і парасимпатичні вузли. У зв`язку з блокадою парасимпатичних вузлів можуть виникати паралітичний ілеус, парез жовчного міхура, порушення акомодації очей, імпотенція. Тому ці препарати майже ніколи не застосовують тривало, а тільки парентерально при гострих ситуаціях - гіпертонічних кризах. Вони протипоказані при гострому інфаркті міокарда, тромбоз мозкових артерій, феохромоцитомі.
До гангліоблокірующім препаратів належать пентамин, арфонад і бензогексоний.
Бензогексоний (гексоній) - Н-холіноблокатори симпатичних і парасимпатичних гангліїв. Гіпотензивну дію бензогексоній пояснюється пригніченням симпатичних гангліїв, що тягне за собою розширення артеріальних і венозних судин. Блокада парасимпатичних гангліїв викликає гальмування моторики травного тракту, пригнічення секреції залоз шлунка і слинних залоз, що визначає основні небажані ефекти препарату.
Бензогексоний знижує тонус артеріол і зменшує загальний периферичний опір. Значно падає тонус вен і венозний тиск, а також тиск в легеневій артерії і правому шлуночку. В результаті депонування крові в розширених венах черевної порожнини і кінцівок швидко зменшується маса циркулюючої крові, тому в перші 2 години після введення препарату спостерігається ортостатична гіпотонія. Зменшення венозного повернення крові призводить до розвантаження серця, поліпшенню скорочувальної функції міокарда, що супроводжується збільшенням серцевого викиду. Бензогексоний виявляє седативну дію на центральну нервову систему, пригнічує функціональний стан симпатико-адреналової системи, гальмує функцію щитовидної залози і підвищує чутливість до інсуліну у хворих на цукровий діабет.
Бензогексоний вводиться внутрішньом`язово або підшкірно по 0,5-1 мл 2,5% розчину (12,5-25 мг). Разова доза не повинна перевищувати 100 мг, а добова -400 мг. До препарату розвивається звикання.
Препарат показаний при гіпертонічних кризах, що супроводжуються лівошлуночковою недостатністю, ретинопатію, енцефалопатією або крововиливом в мозок.
Пентамін - гангліоблокуючий препарат, механізм дії та фармакодинаміка якого ті ж, що і бензогексоній.
Пентамін призначається для внутрішньовенного повільного введення в дозі 0,2-0,5-0,75 мл 5% розчину, розведеного в 20 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози. Внутрішньом`язово вводять 0,3-0,5-1 мл 5% розчину пентамина. АТ знижується протягом 5-15 хв з максимальним ефектом через 30 хв, ефект триває 4 год, іноді до 12 год.
А р ф о н а д (триметафан камфорсульфонат) - гангліоблокатор швидкої дії.
Арфонад застосовують у вигляді 0,1% розчину для краплинного внутрішньовенного вливання (500 мг арфонада на 500 мл 5% розчину глюкози). Швидкість введення препарату регулюють за рівнем артеріального тиску. Його дія починається через 1 - 2 хв, досягає максимуму через 5 хв і закінчується через 10 хв після припинення введення.
Препарат показаний для екстреного зниження артеріального тиску при гострій гіпертонічній енцефалопатії, набряку мозку, расслаивающей аневризмі аорти.
Аміназин (хлорпромазин) - фенотіазідное похідне, othoсітся до групи нейролептиків (великих транквілізаторів).
Гіпотензивний ефект препарату обумовлений а-адреноблокирующим дією. У механізмі гіпотензії мають значення і інші ефекти аміназину: пригнічення центрів гіпоталамуса і спазмолітичні властивості. Аміназин є сильним седативним засобом, знижує психомоторне збудження, надає протиблювотну дію, посилює дію снодійних, наркотиків, анальгетиків і місцево-анестезуючих засобів, а також зменшує проникність капілярів, має слабку противогистаминное дію.
Гіпотензивний ефект аміназину часто супроводжується рефлекторною тахікардією. При тривалому застосуванні до нього розвивається звикання. Це стосується седативного, гіпотензивної і деяких інших ефектів, але не антипсихотичної дії.
Із шлунково-кишкового тракту аміназин всмоктується погано. Тривалість дії після одноразового введення близько 6 ч. В організмі значна частина аміназину піддаєтьсябіотрансформації. Сам препарат і різноманітні продукти його перетворення виводяться нирками і кишечником. Екскреція їх відбувається повільно, протягом багатьох днів.
Для лікування гіпертонічної кризи вводять внутрішньовенно крапельно або струменево 1 мл 2,5% розчину аміназину в 20 мл 5% розчину глюкози. При ін`єкції препарату слід враховувати дратівливі властивості] аміназину: при внутрішньовенному введенні можливе ушкодження ендотелію, привнутрішньом`язовому - виникнення хворобливих інфільтратів. Щоб уникнути цих явищ розчини аміназину розводять розчинами новокаїну, глюкози, фізіологічним розчином хлориду натрію.
До побічних ефектів при лікуванні аміназином відносяться гіпотензія, алергічні реакції з боку шкіри і слизових оболонок, набряки обличчя та кінцівок. Відомі випадки жовтяниці, агранулоцитозу, пігментації шкіри, явища паркінсонізму.
Препарат показаний при гіпертонічного кризу для зняття збудження і блювотних рефлексів.
Аміназин протипоказаний при цирозі печінки, гепатиті, гемолітичної жовтяниці, нефриті, порушення функції кровотворних органів, прогресуючих системних захворюваннях головного та спинного мозку, декомпенсованих вадах серця, тромбоемболічної хвороби. Не можна призначати аміназин особам, які перебувають у коматозному стані, в тому числі і у випадках, пов`язаних з прийомом барбітуратів, алкоголю, наркотиків, а також з метою купірозація збудження при гострих травмах мозку.
Сульфат магнію - спазмолітик міотропної дії. Гіпотензивну дію препарату пов`язана з прямим розширенням гладких м`язів кровоносних судин. Крім того, при парентеральному введенні він надає заспокійливу дію на центральну нервову систему. Залежно від дози сульфату магнію може спостерігатися седативний, протисудомний, снодійний або наркотичний ефект. У великих дозах препарат знижує збудливість дихального центру і може викликати параліч дихання. Препарат погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому при введенні його всередину гіпотензивний ефект не проявляється. Сульфат магнію виділяється нирками, в процесі його виділення відзначається посилення діурезу.
При гіпертонічних кризах повільно вводять внутрішньом`язово або внутрішньовенно 10-20 мл 20-25% розчину сульфату магнію. З огляду на гіпотензивну і протисудомну дію препарату, його призначають при еклампсії і енцефалопатії.
При передозуванні сульфату магнію можливий параліч дихання (як антидот використовують солі кальцію, наприклад 5-10 мл 10% розчину хлориду кальцію). У великих дозах препарат може чинити курареподібну дію (пригнічення нервово-м`язової передачі збудження).
Дибазол - спазмолітик міотропної дії. Надає спазмолітичну дію на клітини гладеньких органи. Дає гіпотензивний ефект за рахунок розширення периферичних судин і зниження серцевого викиду. Гіпотензивна активність дибазола вельми помірна, і ефект його нетривалий.
При гіпертонічних кризах (переважно з гіпо- або еукінетичним типом кровообігу) дибазол призначають внутрішньовенно по 6 мл 1% розчину або по 6-12 мл 0,5% розчину. Препарат переноситься хворими добре.
антагоністи кальцію
В останні роки звернуто увагу на здатність ніфедипіну, верапамілу і дилтіазему знижувати периферичний опір, що пов`язано зі зменшенням входження Са ++ в клітини гладкої мускулатури судин. Тому антагоністи Са ++ знайшли застосування при лікуванні важкої гіпертонії у осіб з низькою активністю реніну в крові і в літньому віці (у зв`язку з кардіопротектівним ефектом). Для лікування застосовують ніфедипін у дозі 20-60 мг / сут нерідко в поєднанні з допегита або В-блокаторами або верапаміл у дозі 320 мг / добу. Дилтіазем призначають по 90-180 мг / сут.
