Лікарські засоби, що застосовуються при психоневрологічних захворюваннях - клінічна фармакологія

глава 9
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ДЕЯКИХ ПСИХОНЕВРОЛОГІЧНИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
До лікарських засобів цієї групи відносять різні за хімічною будовою і механізму дії препарати. Серед них розрізняють нейролептики, транквілізатори, седативні засоби, антидепресанти і психостимулятори.
Нейролептики. В даний час до групи нейролептиків об`єднано близько 500 препаратів. До них відносять похідні фенотіазину (з простою алифатической зв`язком - аміназин, тизерцин, пропазін- з піперидинового ядром - неулептил, тіорідазін- з піперазинове ядром - тріфтазін, етаперазин, френолон, Мажента), тіоксантін (хлорпротиксен) бутирофенон (галоперидол і т. Д. ).
Механізм дії нейролептиків пов`язаний, мабуть, з блокадою дофамінергічних рецепторів лімбічної системи. Володіючи дофаміну-адрено- і серотоніноблокірующім дією, нейролептики перешкоджають передачі нервових імпульсів з лобових часток на нижележащие структури головного мозку. Нейролептики здатні надавати протиблювотну дію за рахунок блокади нейронів тригер-зони дна IV шлуночка, пригнічувати центр терморегуляції, придушувати активирующее вплив ретикулярної формації на спинальні рефлекси. При застосуванні в клініці вони мають потужну антипсихотичний дію, сприяючи виникненню стану психомоторного байдужості, викликають дисфункцію екстрапірамідної системи, зменшуючи або збільшуючи гіперкінези та інші екстрапірамідні порушення, впливають на гіпоталамо-гіпофізарну регуляцію ендокринної системи з розвитком ожиріння, аменореї, затримки рідини і т. Д .
Фармакокінетика аміназину описується трикомпонентної моделлю, тому Т1 / 2 становить від 2 ч до 61 дня: Т1 / 2 а - 2-3 ч, Т1 2 в - 15 год, Т1 / 2 у - 61 діб. Метаболізм аміназину дуже складний: утворюється понад 150 метаболітів, з яких близько половини є біологічно активними, мають власний період напіввиведення і піддаються складної біотрансформації. Аміназин індукує ферменти печінки і тому прискорює власний метаболізм. Деметильовані метаболіти аміназину мають антидепресивними властивостями.
Метаболіти аміназину виділяються з фекаліями і сечею, причому в сечі вони можуть виявлятися через 6 міс. після закінчення його прийому.
Тіоридазин і хлорпротиксен також піддаються в печінці S-окислення і N-деметилюванню з утворенням фармакологічно активних метаболітів. При багаторазовому прийомі препарату слід враховувати, що у літніх хворих виявляються більш високі концентрації його в плазмі крові, ніж у молодих.
Етаперазін і фторфеназін також перетворюються в організмі в S-оксиди і N-деалкілірованние похідні, які після глюкуронізації виводяться з сечею.
Нейролептики застосовують при широкому колі нервово-психічних і соматичних захворювань. Основне показання до їх застосування - гострі психози, різні види шизофренії, біла гарячка та інші психічні розлади.
Найбільш відомим представником фенотиазинов є х л про рпромазін (аміназин, ларгактіл), який надає заспокійливу дію, психомоторне гальмування, блокує рецептори допаміну в гіпоталамусі і формації, контролює надмірну моторну і психічну активність. Нормальні люди часто відчувають сонливість, апатію, спокійніше ставляться до больових відчуттів. У помірних дозах препарат контролює м`язовий спазм. Хлорпромазин обумовлює тенденцію до гіпотонії в результаті вазодилатації, посилює дію аналгетиків, снодійних, алкоголю. Володіє також слабкою атропіноподобним, антигістамінних, гангліоблокірующім і хініноподобним дією.
Хлорпромазин добре всмоктується при прийомі всередину. Однак терапевтичний ефект при психозах настає пізніше і може тривати протягом декількох місяців після припинення його прийому.
Препарат використовується при психозах, для потенціювання дії аналгетиків, наприклад при порфірії, при вираженій гикавці, наполегливому шкірній сверблячці.
Дозування хлорпромазина широко варіює. Починають лікування з призначення 25 мг препарату внутрішньо кожні 6 ч-можна вводити його також внутрішньом`язово. Підвищують дози поступово.
Інші фенотіазини зберігають основні властивості хлорпромазина, іноді з менш вираженими побічними реакціями.
Флуфеназин (модитен) чинить менший вплив на печінку, але. іноді токсичний для ЦНС. Застосовують його при важкої шизофренії. Починаючи з дози 1-2 мг / сут, поступово її підвищують до 10 30 мг / сут.
Тіоридазин (Меллер) володіє більш вираженими атропіноподобнимі властивостями. У великій дозі може викликати пошкодження сітківки. Застосовують його при гострій і хронічній шизофренії, психомоторному збудженні, маніакальних психозах в дозах від 50 до 600 мг / сут.
Лепонекс (клозапін) надає антіпсіхіческое і седативну дію, не викликаючи гострих дискінезій, паркінсонізму. Починають лікування з 25-100 мг препарату в день, підвищуючи його дозу поступово.
Хлорпротиксен не робить каталептичного дії і має слабку антидепресивну ефектом. Препарат також знайшов застосування при різних психозах і варіантах шизофренії. Дози препарату варіюють від 25 до 400 мг / сут.
Етаперазін по антипсихотичної дії перевершує аміназин і застосовується при психозах, резистентних до амінозін. Має виражену протиблювотну властивістю і запобігає гикавку. Дози поступово підвищують від 4-10 мг / сут до 30-600 мг / сут, хоча в резистентних випадках вона може досягати 250-300 мг / сут.
Сульпирид (еглоніл, догмати) за хімічною будовою близький до метоклопаміду, відноситься до селективних антагоністів дофамінових рецепторів. Препарат застосовують у поєднанні з іншими нейролептиками і антидепресантами при галюцинаторно-маячних афективних депресивних станах, а також при психозах з млявістю, загальмованістю, анергією. Добре зарекомендував себе в лікуванні виразкової хвороби, мігрені, порушення поведінки у дітей. Доза сульпірид 100- 300 мг / сут, а у дітей 5 мг / кг маси тіла на добу.
Френолон (метофеназат) за основними фармакологічними властивостями близький до аміназину, але відрізняється від нього менш вираженим седативним ефектом і невеликим стимулюючою дією (не викликає сонливості, адинамії). Випускають його в таблетках по 5 мг, призначають в перший день 0,005-0,01 г, поступово можна збільшити дозу.
Галоперидол і інші бутирофенони застосовують зазвичай при психозах, що супроводжуються порушенням (маніакальний психоз, гострий марення). При утриманні галоперидолу в таблетці мг, а в 10 краплях розчину - 1 мг його призначають як заспокійливий (0,5 мг / добу) і противорвотное (1,5-2 мг / добу) засіб. При шизофренії і маніакальних станах доза може бути збільшена до 30-50 мг / сут.

Дроперидол широко використовується в кардіологічній практиці для так званої нейролептанальгезии при лікуванні больового синдрому у хворих на інфаркт міокарда (див. Розділ «Гостра серцева недостатність»).
Побічна дія нейролептиків проявляється у вигляді дистонії (окуломоторний криз, дистонія кінцівок), акатазіі (вторинний екстрапірамідний ефект), лікарського паркінсонізму, повільної дискінезії, депресії і сонливості. Фенотіазини можуть викликати порушення атріовентрикулярної і внутрішньошлуночкової провідності, аритмії, пригнічення дихальної функції. Деякі з препаратів цієї групи гепатотоксичність, пригнічують моторну функцію шлунка і кишечника, секрецію підшлункової залози, викликають дисфункцію сфінктерів сечового міхура. Фенотіазини і тіоксантени проникають крізь плаценту і накопичуються в значних кількостях в тканинах плода.
Транквілізатори. Особливу групу психотропних засобів утворюють транквілізатори, або анксиолитики. Механізм дії їх пов`язують із взаємодією з бензодіазепіновими рецепторами, які виявлені в лімбічної системі, ретикулярною формації, вестибулярний апарат і спинному мозку. Вважається, що вплив транквілізаторів на бензодіазепінових рецепторів призводить до збільшення активності перебувають в тісному зв`язку з ними ГАМК-ергічних систем з подальшим пригніченням адрено- і холінергічних систем, зміни активності норадреналіну і серотоніну, що грають важливу роль в регуляції сну, стресових реакцій, пароксизмальних станів.
В основі антіневротіческое дії транквілізаторів лежить їх здатність знімати психоемоційне напруження, стан тривоги, страху, неспокою.
Виділяють препарати: з переважним седативною дією (лоразепам, феназепам, еленіум, мепробамат, скутаміл, амизил) - так звані «денні» транквілізатори (тазепам, транксен, медазепам, мебікар) - що не володіють вираженим седативним ефектом і викликають стимулюючу дію (триоксазин, грандаксин , атаракс).
Транквілізатори мають також вегетотропним впливом, що визначає їх місце в лікуванні різних дистоній.
Препарати цієї групи мають певний вплив на серцево-судинну систему. Вони викликають гіпотензію, коронарну дилатації), мають антиаритмічними властивостями, а також покращують мозковий кровообіг.
Парентеральне введення седуксену, нітратів і феназепама використовують для лікування судомних нападів і при гіперкінезах. Багато транквілізатори мають власне міорелаксуючу дію, а також можуть виступати як снодійні засоби. До транквілізаторів відносять похідні: пропандиола (мепробамат, ізопротан), оксазін (триоксазин), хінуклідину (оксілідін), бензодіазепінів (хлордіазепоксид - еленіум- діазепам - седуксен, реланіум, валіум- нитразепам - радедорм- оксазепам - тазепам, нозепам- лора-, фена - і медазепам - рудотель), ГАМК (фенібут), ціклооксандінов (мебікар), дифенилметана (амизил) і різних інших хімічних сполук.
Найбільш вивченим препаратом цієї групи є мепробамат. Мепробамат добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, і через 2 год досягається терапевтична концентрація в крові (в середньому 20 мкг / мл). Метаболізм відбувається в печінці шляхом окислення і N-глюкуронізації. Мепробамат індукує ферменти печінки і тим самим включається в свій власний метаболізм. Із сечею виділяється лише близько 10% дози препарату.
Триоксазин також добре всмоктується, накопичується в печінці та нирках, виводиться з сечею і частково жовчю.
Таблиця 80
Фармакокінетика психотропних засобів

Примітка. (+) - Наявність, (-) - відсутність активних метаболітів,? - дані відсутні.
Нітразепам добре всмоктується, має великий період напіввиведення (табл. 80). Препарат метаболізується в печінці, при цьому відновлюється нітрогрупа з подальшим руйнуванням кільця і елімінацією з сечею невеликої кількості неактивних дериватів.
Оксазепам швидко всмоктується, терапевтична концентрація його в крові досягає 1-2 мкг / мл. У печінці піддається кон`югації з глюкуроновою кислотою і у вигляді неактивного метаболіту виводиться з сечею. Т1 / 2 складає 4-18 ч.
Діазепам після прийому швидко метаболізується до активного дериватів нордіазепама. Відповідно Т1 / 2 для цих двох речовин становить 21-37 і 50-99 ч. Терапевтична концентрація діазепаму в крові коливається в широких межах (10-100 нг / мл). Крім N-деметилювання діазепам піддається гідроксилювання з подальшим виведенням неактивних і невеликої кількості активних сполук з сечею.
Хлордиазепоксид (еленіум, напотон, либриум) повільно всмоктується, зміст його в крові також повільно знижується. Терапевтична ефективна концентрація в крові становить 1-3 мкг / мл. У печінці він піддається інтенсивному метаболізму (N-деметилювання, дезамінування, гідроксилювання) з утворенням активних похідних. У вигляді метаболітів і глюкуронідів виділяється з сечею.
Лоразепам добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Терапевтична концентрація в крові становить 0,15-0,25 мкг / мл. Період напіввиведення дорівнює 12 год. Препарат швидко перетворюється в печінці в неактивний глюкуронід, який виділяється з сечею протягом 5 діб.
Транквілізатори знайшли широке застосування як в психіатрії, так і в інших областях медицини. Їх застосовують для лікування уповільненої шизофренії, різних форм епілепсії, в тому числі для купірування епілептичного статусу (седуксен, феназепам). При епілептичний припадок використовується введення седуксену в вену або в м`яз. При наявності простих і складних абсансов показано застосування еуноктін (нитразепама) всередину в дозі до 20-30 мг / сут. Особливо ефективний еуноктін у дітей, які страждають на епілепсію. Стани, що характеризуються психо-емоційним напруженням (неврози, невротичні і психопатичне розвиток особистості, психопатії в стадії декомпенсації, неврозоподібні стани при різних соматичних захворюваннях і т. Д.), Також вимагають призначення транквілізаторів.
Хлордиазепоксид застосовується в основному при невротічесіх станах, що супроводжуються тривогою, збудженням, підвищеною дратівливістю, безсонням, в психіатрії - при шизофренії з неврозоподобной симптоматикою і при прикордонних станах. Дози препарату коливаються від 5 до 40 мг / сут, особам похилого віку хлордиазепоксид призначають в менших дозах.
Діазепам (седуксен, реланіум) в якості снодійного застосовують в дозі 5-10 мг / сут, а при неврозах добова доза коливається від 10 до 40 мг / сут.
Феназепам застосовують при різних неврозоподібних, психопатичних і психопатоподібних станах з тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю і емоційною лабільністю, а також при нав`язливості, фобії, іпохондрія. Середня добова доза - 0,75-1,5мг.
Оксазепам (тазепам) застосовують при тих же станах, що і хлордиазепоксид і діазепам. Добова доза коливається від 30 до 90 мг для дорослих.
Лоразепам (атіван) використовують при тих же станах, що і інші бензодіазепіни. Для лікування неврозів застосовується в дозі 1,25-2 мг / сут, а при психозах - до 15 мг / сут.

Нітразепам (еуноктін, радедорм) на відміну від інших бензодіазепінів володіє вираженим снодійним і протисудомну дію, хоча у відповідних дозах може застосовуватися при психозах і неврозах. В якості снодійного його застосовують в дозі 5-10 мг на ніч, а особам похилого віку призначають половинну дозу. Діти до 1 року отримують 1,25-2,5 мг, від 1 року до 6 років - 2,5-5 мг.
Внутрішньом`язово як засіб премедикації нитразепам вводять перед хірургічними втручаннями.
Рудотель (медазепам) - транквілізатор без вираженого снодійного і розслабляючого м`язи дії. Послаблює тривогу, відчуття внутрішньої напруженості, стимулює автономні функції, що робить його корисним при серцебитті, кардіалгіях, нудоті. Таблетки рудотель по 10 мг приймають 1-2 рази на день.
Т а ц і т і н (бензоктамінгідрохлорід) - транквілізатор, що пригнічує страх, напруга, збудливість нервової системи, позитивно впливає на порушення вегетативної нервової системи. Таблетки по 10 мг призначають 2-3 рази на день.
І н с і д о н (опіпрамолдігідрохлорід, прамолан) - тимолептиков - заспокоює, підвищує настрій, стабілізує вегетативні реакції. Седативний ефект передує підвищенню настрою. Дія його може наступити протягом 2 тижнів. Застосовують в день по 1-2 драже по 50 мг.
Мепробамат застосовують при неврозах і неврозоподібних станах, що протікають з дратівливістю, збудженням, тривогою, афективною напруженістю, безсонням. Використовують також при соматогенних психозах. Добова доза для дорослих коливається від 200 до 400 мг, хоча при необхідності може бути збільшена до 2 м
Триоксазин відноситься до помірних транквілізаторів і застосовується при неврозах з адинамією, млявістю, загальмованістю в дозах від 300 до 900 мг, хоча доза може бути збільшена до 1,2-1,8 м
Вибір препарату і його дози визначаються характером захворювання, тяжкістю основних клінічних проявів і особливостями дії окремих транквілізаторів. При важких розладах з фобіями, тривожним станом, розладом вегетативної регуляції показано застосування феназепама, седуксену, еленіум в максимальній дозі, в тому числі парентерально. При помірно виражених порушеннях можливе застосування тих же препаратів, але в среднетерапевтических дозах або ме-Бікар, інсідон, грандаксина. У легких випадках обмежуються призначенням тазепама, триоксазин, рудотель, мепробамат, оксілідона. Вибір препарату при основних психоневрологічних синдромах вказано нижче.
Тривалість застосування препаратів різна, і при скасуванні їх, особливо бензодіазепінів, слід пам`ятати про можливість виникнення синдрому відміни. Транквілізатори строго протипоказані в перші 3 міс. вагітності, при важких захворюваннях печінки і нирок, міастенії, у працівників транспорту, диспетчерів. Амизил протипоказаний при глаукомі та аденомі простати. Транквілізатори можна поєднувати з будь-якими препаратами, крім інгібіторів МАО, хоча вони можуть посилювати і послаблювати дію інших ліків (табл. 81).
Антидепресанти об`єднують велику групу ліків, основним механізмом дії яких є усунення депресивного стану
Таблиця 81
Вибір транквілізаторів при різних психічних і невротичних синдромах і станах

* У важких випадках в комбінації з антидепресантами.
** У поєднанні з нейролептиками, антидепресантами, гіпнозом.
*** Внутрішньовенно, а з метою профілактики - еуноктін в поєднанні з іншими протисудомними препаратами.
ні я. До антидепресантів відносять інгібітори МАО: гідразіновие (ниаламид) і негідразіновие похідні (індопан і т. Д.), 4- і 3-циклічні з`єднання (миансерин, іміпрамін, амітриптилін, азафен, пі-разідол), вторинні аміни (дезипрамін). Виділяють також групу антидепресантів II покоління (номіфензін, тразодон і т. Д.) І препарати літію.
Найбільш вивченими і безпечними є трициклічні сполуки. Механізм дії циклічних антидепресантів пов`язаний з блокадою «зворотного захоплення» норадреналіну пресинаптичними нервовими закінченнями, внаслідок чого вміст норадреналіну в синаптичних щілинах збільшується. Имипрамин і амітриптилін неоднаково збільшують вміст норадреналіну в різних структурах головного мозку, а також серця і легенів, селезінки та інших органів. У місцях накопичення норадреналіну підвищується активність адренергічної передачі нервових імпульсів, відбувається збудження центральних і периферичних а- і p-адреноблокатори. Аналогічну дію 3-циклічних антидепресантів спостерігається відносно дофаміну і серотоніну. Препарати цієї групи блокують центральні і периферичні М-холінорецептори, надаючи атропіноподобное дію.
Інгібітори МАО (ніаламід) блокують моноамінооксидазу, що викликає окисне дезамінування і інактивацію моноамінів (норадреналіну, дофаміну, серотоніну) з накопиченням цих амінів в структурах головного мозку. Деякі антидепресанти поєднують в собі дію інгібіторів МАО і 4- і 3-циклічних з`єднань. Загальною властивістю всіх антидепресантів є тимолептичну дію: вплив на афективну сферу з поліпшенням настрою і загального психічного стану.
І м і з і н (мелипрамин) володіє Тімолептичні і психостимулирующим властивостями, у амитриптилина і азафена виражений седативний ефект, у інгібіторів МАО переважає псіхоенергізірующее дію.
Пиразидол надає не тільки тимолептичну дію, але при тривожних станах викликає седативний, а при загальмованому - активізує ефект. Ці особливості слід враховувати при виборі препарату.
І м і з і н (мелипрамин), іміпрамін відноситься до препаратів з хорошою біодоступністю. Имипрамин активнометаболізується. Имипрамин ідезіпрамін відповідають за формування терапевтичного ефекту. Протягом трьох діб з сечею близько 70% вільних і кон`югованих гідроксиметаболітів, які добре реабсорбируются. Терапевтична концентрація іміпраміну в крові коливається в досить широких межах від 0,008 до 0,1 мкг / мл, причому концентрація дезипраміну становить 0,01-0,6 мкг / мл, вміст препарату в крові по-різному у здорових і хворих людей.
Амітриптилін (триптизол) також відноситься до препаратів з хорошою біодоступністю і високою спорідненістю до білка плазми крові. Період напіввиведення у здорових становить 24-48 год, а у хворих він коливається від 9 до 24 год. Терапевтична концентрація амітриптиліну в крові дорівнює 0,04-0,16 мкг / мл. Препарат активно метаболізується в печінці, перетворюючись в нор і дінітротріптілін, що володіють антидепресивними властивостями. Два цих метаболіти, а також гідроксісоедіненія і N-оксиди виводяться із сечею: за 2 тижні. цим шляхом виводиться 80% метаболітів.
Основним показанням до застосування антидепресантів з урахуванням особливостей їх фармакодинаміки є депресивні стани. При депресивних станах, що супроводжуються млявістю, загальмованістю, безініціативність, застосовують ниаламид - 50-75 мг / сут вранці і вдень. Терапевтичний ефект з`являється зазвичай через 1-2 тижні. прийому. Використовують ниаламид також при невралгії трійчастого нерва, стенокардії. Взаємодія інгібіторів МАО зі значним числом ліків, а також продуктів, що містять тирамін і фенілетиламін (сир, каву, пиво, вино, вершки), з розвитком важких ускладнень обмежує застосування препаратів цієї групи.
Є відмінності в показаннях до застосування інших антидепресантів. Имизин поряд з антидепресивну дію надає ефект при моторної і идеаторной загальмованості, інволютивно клімактеричний реактивної, алкогольної депресії. При цьому зникає почуття туги, поліпшується настрій, з`являється бадьорість, зменшується рухова загальмованість. Призначають його всередину в дозі 75-100 мг / добу з поступовим збільшенням її до 200-250 мг / сут. Діти до 1 року і літні люди отримують дозу 100 мг / добу, яку збільшують удвічі кожні 7 років життя. Амітриптилін призначають за тими ж показниками починаючи з 50-75 мг / сут.
А з а ф е н застосовують при депресіях легкої і середньої тяжкості, в тому числі широко використовують в амбулаторній практиці в дозі 25- 50 мг / добу з поступовим збільшенням її до 150-200 мг / сут. Азафен має слабку снодійним дією і позбавлений на відміну від имизина і амітриптиліну холинолитической активності, в зв`язку з чим може застосовуватися у хворих з глаукомою і аденомою простати, у осіб похилого віку.
Пиразидол (Пірліндол) має властивості інгібіторів МАО і 3- і 4 трициклічних з`єднань. Застосовують його при маніакальнодепрессівних психозах, шизофренії з афективними розладами, інволюційних психозах та інших патологічних станах.
Перспективними для психіатричної та неврологічної клініки є препарати літію. Препарати літію прекрасно всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, що не зв`язуються з білками крові, диссоциируют і розподіляються в тканинах організму. Екскретуються вони через нирки, причому інтенсивність екскреції прямо корелює з їх концентрацією в крові і концентрацією калію і натрію. Недостатній натрийурез призводить до збільшення реабсорбції літію в канальцях, підвищене введення кухонної солі викликає надлишкову втрату літію з сечею. Літій проникає через плаценту і виділяється з молоком матері. Терапевтична концентрація літію в крові 0,6-1,2 мекв / л, концентрація вище 1,6 мг-екв / л супроводжується нерідко токсичними проявами.
Препарат показаний при маніакальних і афективних психозах, в тому числі хворим на епілепсію, хронічний алкоголізм, психопатії.
Дози препарату досить індивідуальні, і оскільки терапевтичний ефект прямо пропорційний його концентрації в крові, то її встановлюють на підставі визначення вмісту літію в крові або по клінічній картині.
Психостимулятори. До цієї групи препаратів відносяться лікарські засоби, що володіють здатністю активізувати психічну діяльність, усувати фізичну і психічну втому. У механізмі психостимулирующего дії лежить центральний симпатомиметический ефект, обумовлений викидом ендогенних катехоламінів з пресинаптичних депо, пригніченням зворотного захоплення медіатора і збільшенням його концентрації в синаптичної щілини, прямим впливом на постсинаптичні адренорецептори, гальмуванням моноаміноксидази. До психостимуляторів відносять похідні фенілалкіламіну (фенамін, первітин), фенілалкілпіперідіна (метилфенидат, пемолин) ,. фенілалкілсідноніміна (сіднокарб, сиднофен), метилксантина (кофеїн). Перша група препаратів майже не застосовується в клінічній практиці. Решта використовуються для лікування глибоких депресивних станів, каталепсії.
Снодійні засоби. До них відносяться препарати трьох хімічних груп: барбітурати, бензодіазепіни і з`єднання різної структури. Механізм їх снодійного ефекту неясний, хоча вважають, що ці препарати посилюють активність ГАМК-ергічних систем з переважанням гіперфункції гіпногенних структур. Одночасно вони пригнічують дихальний центр, викликають депресію кардіореспіраторної системи. Особливо важливо, що барбітурати індукують метаболічні процеси в печінці, що викликає інактивацію інших лікарських засобів. Прийнято снодійні засоби розрізняти по силі гіпнотичного дії, швидкості настання сну і його тривалості. До сильних снодійним відносять хлоралгідрат, метаквалон, бензодіазепіни - лоразепам (атіван), флунитразепам (рогипнол). Снодійні помірної сили представлені феназепамом, флуразепама (далмадорм), нитразепама (еуноктін, радедорм), глутетимід (ноксирон), вінілбіталом (спеда), етхлорвінолом (арвінол). До легкий снодійний відносять бромизовал (бромурал).
Після прийому ноксироном, Тард (комбінації ноксироном, Амобарбітал і прометазину), барбаміл, феназепама, реладорма, метаквалон сон настає через 15-30 хв і набагато пізніше після вживання барбитала, хлоралгідрату, вінілбітала, флунітразепаму, етаміналу. Найбільш пізно сон настає після прийому фенобарбіталу (люмінал).
Поряд зі снодійним ефектом препарати цієї групи мають також спазмолітичну, холинолитическим, протисудомну, миорелаксирующим, антиоксидантну дію, що використовується в цілому ряді комбінованих препаратів.
Снодійні засоби мають ряд побічних дій. Найбільш важливими є постсомнічних порушення, розвиток толерантності, зміна структури сну. До барбітуратів може розвинутися фізичне пристрасть і своєрідна наркоманія.
Протисудомні засоби. До них відноситься велика група препаратів, в тому числі барбітурати, які знижують судомну активність. Механізм дії протисудомних засобів пов`язаний з їх впливом на метаболізм ГАМК (барбітурати, вальпроєва кислота) або з периферійними миорелаксирующими властивостями. Протисудомні препарати - це похідні барбітурової кислоти: гексамідон (примідон), бензонал (бензобарбітал) або близьких сполук (дифенілгідантоїн, пропіонова кислота), бензодіазепінів (карбамазепін, клоназепам), бурштинової кислоти (етосуксемід). Основні фармакокінетичні параметри препаратів цієї групи представлені в табл. 82. Виділяють препарати, що використовуються для лікування великих і малих нападів, а також для купірування епілептичного статусу.
Таблиця 82
Фармакокінетика протисудомних засобів

Примітка. (-) - дані відсутні.

Взаємодія психотропних засобів з іншими ліками і деякими продуктами

Слід враховувати розвиток побічних реакцій при тривалому (багаторічному) прийомі протисудомних засобів (депресії, сонливість, млявість, психози).
Для забезпечення безпеки і ефективності при застосуванні багатьох психотропних засобів в клініці використовують лікарський моніторинг, т. Е. Динамічне визначення концентрації препарату в крові. Вище (табл. 83) представлені дані про фармакокінетичну і фармако-динамічній взаємодії психотропних лікарських засобів з іншими препаратами.