Виведення лікарських речовин - клінічна фармакологія

ВИВЕДЕННЯ лікарських речовин З ОРГАНІЗМУ
Розрізняють декілька шляхів виведення (екскреції) лікарських речовин і їх метаболітів з організму. З них до основних відносять виділення з калом і сечею, менше значення має виділення з повітрям, потім, слиною і слізної рідиною.

Виведення з сечею

Для оцінки швидкості виведення ліків з сечею використовують показник ниркового кліренсу
де Сі - концентрація речовини в сечі і Ср - в плазмі (мкг / мл або нг / мл), а V - швидкість сечовиділення (мл / хв).
Велика кількість лікарських препаратів виводиться з сечею шляхом клубочкової фільтрації, реабсорбції і канальцевої секреції.
Кров, потрапляючи в нирки, фільтрується в клубочках. При цьому відбувається транскапілярний пасаж ліків в просвіт канальців. Причому фільтрується тільки та частина ліки, яка знаходиться у вільному стані.
У процесі проходження через канальці частина ліків реабсорбируется плазмою крові. Значна частина ліків активно секретується з капілярів і перітубулярних рідини в просвіт канальців. Секреція представляє собою активний транспортний механізм, який має свої закономірності та особливості. Канальцева секреція слабких органічних кислот може бути блокована пробенецидом, що призводить до збільшення періоду їх напіввиведення.
Значення pH сечі впливає на виведення нирками деяких слабких кислот і підстав. Так, слабкі кислоти швидко елімінуються при лужної реакції сечі, а слабкі підстави - в кислому середовищі.
Слід враховувати, що в клініці при різних патологічних станах виділення ліків через нирки іноді істотно порушується, що може призводити до значних змін переносимості препаратів, викликаючи серйозні побічні ефекти аж до отруєнь.

Деякі препарати, нирковий кліренс яких залежить від pH сечі

Виділення з жовчю

При проходженні ліків в організмі більшість з них потрапляє в печінку. У печінки речовини або перетворюються на метаболіти, або в незміненому вигляді пасивно або за допомогою активних транспортних систем виводяться в жовч. Надалі ліки або їх метаболіти виводяться з організму з калом, але можуть під впливом ферментів шлунково-кишкового тракту або бактеріальної мікрофлори перетворюватися в інші сполуки і нерідко знову реабсорбироваться плазмою крові і доставлятися в печінку, де вони зазнають новий цикл метаболічних перетворень. Подібний цикл носить назву ентерогепатичній циркуляції. Цілий ряд факторів впливає на швидкість і обсяг екскреції лікарських засобів з жовчю. До них відносять молекулярну масу з`єднань, їх хімічну природу, стан гепатоцитів і жовчовивідних шляхів, інтенсивність зв`язування препаратів з клітинами печінки.
Кліренс препаратів при виведенні їх з жовчю може бути визначений при дослідженні за допомогою зонда дуоденального вмісту або при наявності холецістостомія. Відомості про виділення ліків з жовчю особливо важливі при розробці тактики лікування хворих з запальними захворюваннями жовчних шляхів.

Виділення з молоком

Багато лікарські речовини можуть виділятись з молоком, що слід враховувати при проведенні фармакотерапії годуючих матерів. Як правило, концентрація лікарських речовин в молоці матері занадто мала для того, щоб вплинути на немовляти. Однак в деяких випадках кількість поглинається з молоком лікарського засобу може становити небезпеку для дитини.
Реакція грудного молока кілька більш кисла (pH 7), ніж плазми крові, тому речовини з властивостями слабких основ, які стають більш іонізованими при зменшенні значення pH, можуть з`являтися в молоці в концентраціях, рівних або вищих, ніж в плазмі крові. Препарати-неелектролітів легко проникають в молоко незалежно від pH середовища.
Деякі лікарські речовини, екскретіруемие з молоком

У зв`язку з тим що немає відомостей про безпеку для грудних немовлят багатьох лікарських засобів при їх застосуванні матерями, що годують, слід проявляти обережність.