Патогенетичні та клінічні аспекти трийодтиронін-дефіцитних станів

О.М. Білецька

Сучасні уявлення про фізіологічні ефекти тиреоїдних гормонів (ТГ) дозволяють визначити фундаментальну роль щитовидної залози в процесах біоенергетики, зростання і диференціювання організму. Основним гомоном щитовидної залози є тироксин (Т₄), Добова продукція якого складає близько 100 мкг (80-90% секретується щитовидною залозою кількості гормонів). Встановлено (Braverman, Sterling і інше, 1970), що близько 40% Т₄ перетворюється в Т₃ шляхом монодейодування на периферії (фактично у всіх тканинах, але максимум в печінці - 40% і в нирках - 20%). Приблизно така ж кількість Т₄ в екстратіреоідних тканинах перетворюється в зворотний Т₃ (обр.Т₃). Вважають, що Т₃ в 4 рази активніше, ніж Т₄ стимулює цикл Кребса і приблизно в 10 разів активніше викликає експресію генних кодів багатьох білків, серед яких відомі соматотропин, сурфактант, фибронектин, деякі ферменти циклу Кребса і інше, Т₃ відіграє важливу роль в потенціюванні дії інсуліну, статевих гормонів, соматотропіну, беручи активну участь не тільки в регуляції енергетичного обміну, але і анаболічних процесів, а також репродуктивної функції. Тривалий час обр. Т₃ вважали неактивним гормоном. В даний час є серйозні підстави вважати, що цей гормон сприяє мобілізації жиру, тим самим поставляючи енергетичний субстрат для реалізації ефектів Т₃ і Т₄.

У процесі адаптації організму периферичний освіту тиреоїдних гормонів дозволяє більш гнучко змінювати тиреоїдний статус, серед варіантів якого часто зустрічаються Т-дефіцитні стани різного генезу.

Низький трійодтіроніновий статус з нормальним кліренсом

Стимулом внутрипеченочного освіти Т₃ є підвищення вмісту глюкози в гепатоцитах внаслідок надходження її з портальної системи (Madsen, 1986). Так, після прийому вуглеводної їжі рівень Т₃ в крові підвищується на 20-30%. Навпаки, їхні капітали, які не забезпечують або перешкоджають підвищенню концентрації глюкози в гепатоцитах щодо загального судинного русла, супроводжуються помірним зниженням рівня Т₃ в крові (на 10-40%). Це явище за кордоном отримало назву «lowT3» - низький Т₃ статус. Причинами такого виду Т₃-дефіцитного стану є обмеження харчування, голодування (зокрема anorexia nervosa), синдром мальадсорбціі, важка диспепсія, портальний цироз печінки, наявність порто-кавального анастомозу в ранньому неонатальному періоді. Крім того, цукровий діабет також перешкоджає створенню необхідного для утворення Т₃ градієнта концентрації глюкози в печінці внаслідок зниження її транспорту в гепатоцити через недостатнє дії інсуліну і наявності гіперглінеміі.

Відомо, що посилення освіти Т₃ в нирках відбувається при підвищенні осмолярності первинної сечі. Тому недолік Т₃ в організмі також розвивається на тлі гипоизостенурии при хронічній нирковій недостатності і нецукровому діабеті.

Внаслідок зниження перетворення Т₄ в Т₃ при зазначених станах концентрація обр. Т₃ щодо зростає, в результаті чого знижуються коефіцієнти Т₃/ Т₄ і Т₃/обр.Т₃. Однак швидкість розпаду Т₃ і Т, концентрація Т₄, тиротропина і тиролиберина фактично не змінюються. Тому таку модель порушення обміну ТГ називають «низьким Т₃ статусом з нормальним кліренсом ».

Зниження освіти Т₃ в організмі при розглянутих станах є важливою пристосувальної реакцією організму, спрямованої на зменшення інтенсивності обмінних процесів при дефіциті харчування або недостатності видільної системи. Додатковим механізмом, який веде до зниження метаболізму при хронічній нирковій недостатності, можна також вважати важку диспепсію, збільшує дефіцит Т₃. Зниження впливу Т₃ (Зокрема калориферного ефекту і синтезу макроергічних сполук) в цих випадках компенсується утворенням енергії іншими шляхами анаеробним, пентозо-фосфатним, перекисне окислення ліпідів і т д).

Хоча відносне збільшення концентрації обр Т, грає важливу роль в мобілізації поживного субстрату, при тривалій відсутності харчування ця компенсаторна реакція призводить до виснаження організму, так як зниження інтенсивності анаболічних процесів з часом призводить до недостатності функцій життєво важливих органів і систем. Цікаво, що при патології нирок поряд з дефіцитом Т₃ відзначається помірний недолік Т₄. Розлад білкового обміну веде до збільшення вільної форми тиреоїдних гормонів в крові, внаслідок чого
збільшується їх екскреція з сечею. Зменшення вмісту Т₄ в цьому випадку є причиною зменшеного освіти обр Т₃, що обмежує катаболізм, хоча його перевага зберігається, як і знижений коефіцієнт Т₃/обр.Т₃.

Корекція зазначених Т₃-дефіцітньпс станів з нормальним кліренсом тиреоїдними препаратами зазвичай не потрібно. Відомо, що при недостатньому забезпеченні клітин вуглеводами реалізація ефектів Т₃ знижена незалежно від його вмісту в організмі. А активація обмінних процесів під впливом екзогенних тиреоїдних гормонів посилює хронічну ниркову недостатність. До того ж треба мати на увазі, що зниження здатності організму мобілізувати резервні поживні субстрати при ряді станів (в літньому віці, при ожирінні, атеросклерозі, II типі цукрового діабету, гіпотиреозі) може привести до дисадаптации у вигляді ішемічних ускладнень при призначенні Т₃. Тому патогенетичним способом корекції низького Т₃ статусу з нормальним кліренсом, перш за все, є відновлення ентерального харчування вуглеводної їжею, усунення чинників, що перешкоджають надходженню вуглеводів в печінку, нормалізація осмолярності первинної сечі. Виходячи з механізмів формування низького Т₃ статусу, стає зрозумілим, чому здавна годування ослаблених хворих проводили «легко засвоюваними» вуглеводами і що парентеральневведення субстратів не може замінити природного харчування. І все ж є зведенні, що призначення ТГ у недоношених дітей з респіраторним синдромом різко знижує їх смертність. Цілком ймовірно, що розширення знань про тиреоїдних-метаболічних змінах в адаптаційних реакціях послужать основою для нових розробок гормонально-метаболічної корекції.