Аміноглікозиди
Відео: Антибіотики. Частина 2
аміноглікозиди - Бактерицидні антибіотики широкого спектру дії. Найбільшу практичну значимість має їх висока активність відносно більшості грамнегативних бактерій (кишкової палички, сальмонел, шигел, протея, клебсієл, ентеро-бактерій, серрацій) і стафілококів (у тому числі метіціллінрезістентних).
Аміноглікозиди третього покоління активні щодо синьогнійної палички, стрептоміцин і канаміцин - мікобактерій туберкульозу. З грампозитивнихкоків помірно чутливі стрептококи (в тому числі ентерококи) і пневмококи, зграмнегативних - гонококи і менінгококи. Анаероби мікрофлора і велика частина грамположительной мікрофлори стійкі до аміноглікозидів.
За рівнем зменшення антибактеріальної дії аміноглікозиди можна розташувати в такий спосіб: амікацин gt; нетилмицин gt; сізоміцін gt; гентаміцин gt; тобрамицин gt; стрептоміцин gt; неоміцин gt; канаміцин gt; мономицин.
Стрептоміціноустойчівие штами стафілококів і грамнегативних мікроорганізмів в більшості випадків чутливі до інших аміноглікозидів.
Стійкі до канаміцину збудники часто нечутливі до мономіцин, проте багато з них чутливі до неоміцину. Стійкі до аміноглікозидів першого покоління мікроорганізми чутливі до гентаміцину та інших новим аминогликозидам.
Гентаміцінорезістентние штами стійкі до аміноглікозидів першого покоління і чутливі до препаратів третього покоління. Серед останніх найбільш ефективний амикацин. На відміну від інших аміноглікозидів, він схильний до дії лише одного інактивує ферменту, в той час як інші - щонайменше 5. Штами, стійкі до амікацину, нечутливі до всіх інших аміноглікозидів.
Фармакокінетика. Аміноглікозиди нестійкі в кислому середовищі і погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, тому всередину їх призначають з метою отримання місцевого ефекту. Виділяються з молоком матері у новонароджених у зв`язку з підвищеною проникністю слизових оболонок можуть всмоктуватися в шлунково-кишковому тракті. Основний шлях введення - парентеральний, також можна вводити в серозні порожнини, ендобронхіально, за життєвими показаннями ендолюмбально. Аміноглікозиди швидко всмоктуються при внутрішньом`язовому введенні. Величину максимальної концентрації в крові спостерігається через 0,5-1 год, середня терапевтична концентрація зберігається протягом 8 год (у канаміцину - до 12 год). Гентаміцин при повторних введеннях володіє кумулятивним ефектом. Деякі фармакокінетичніпараметри аміноглікозидів представлені в таблиці. Терапевтичні та токсичні концентрації аміноглікозидів наведені в таблиці.
Аміноглікозиди добре проникають в тканини і серозні порожнини, досягають середніх терапевтичних концентрацій у виділеннях ран, гної, грануляції. У вогнище запалення препарати добре проникають тільки під час гострої фази, а при менінгіті досягають терапевтичних концентрацій у спинномозковій рідині (краще за інших через гематоенцефалічний бар`єр проникає гентаміцин). Аміноглікозиди проходять через плаценту.
Виводяться препарати в незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції (50-80% дози протягом перших 6-8 год). Велика частина аміноглікозидів виводиться в незміненому вигляді, що створює в сечі значно вищу концентрацію, ніж в крові. Печінковий кліренс має значення тільки для канаміцину (концентрація його в жовчі становить 50% від його вмісту в крові).
Аміноглікозиди першого покоління. Широко застосовують тільки канаміцин. стрептоміцин в основному використовують як протитуберкульозний препарат. неомицин і мономицин в зв`язку з високою токсичністю парентерально не застосовуються і призначають всередину при кишкових інфекціях, а також для передопераційної "стерилізації" кишечника і місцево. Канаміцин, найменш токсичний з препаратів першого покоління, поступається аминогликозидам другого і третього покоління в активності по відношенню до пневмококів, ентерококи і багатьом внутрішньолікарняних грамнегативним штамів бактерій, не діє на синьогнійну паличку.
Аміноглікозиди другого покоління активні щодо синьогнійної палички, діє на штами мікроорганізмів, що виробили стійкість до аміноглікозидів першого покоління.
гентаміцин діє на мікрофлору, стійку до канаміцину, деякі штами синьогнійної палички, перевершує тобрамицин за активністю щодо ентерококів і серрацій, але поступається йому по антипсевдомонадной активності, має більшу нефротоксичністю.
тобраміцин в порівнянні з гентаміцином менш нефротоксічен.
сізоміцін - Найбільш активний препарат серед аміноглікозидів другого покоління.
Аміноглікозиди третього покоління більш активні щодо синьогнійної палички. Вторинну стійкість до них мікрофлори зустрічають значно рідше, ніж до препаратів першого і другого покоління.
нетилміцин має меншу в порівнянні з іншими аміноглікозидами ото і нефротоксичністю.
