Кетоконазол
кетоконазол. Ketoconazole.
міжнародна та хімічна назви: Ketoconazole- 1-ацетил-4- [4 - [[(2RS, 4SR) -2- (2,4-дихлорофеніл) -2- (1H-імідазол-1-іл-метил) -1,3-діоксолан-4-іл] метокси] феніл] -піперазин;
Основні фізико-хімічні характеристики: Однорідні, круглі, білі, плоскі таблетки, з рискою на одному боці;
склад 1 таблетка містить кетоконазолу 200 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, акація, повідон, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного іспользованія.Проізводние імідазолу. Код АТС. J02A В02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Протівогрібковийпрепарат широкого спектра дії, синтетична похідна імідазолдіоксолана.Кетоконазол проявляє фунгіцидну та фунгістатичну дію. Механізм дії полягає вподавленіі біосинтезу ергостеролу і зміні ліпідного складу мембрани грібов.Актівний щодо дерматофітів, дріжджів (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів і вищих грибів (еуміцетов). Менш чутливі ккетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, деякі Dermatiaceae, Mucorspp. і інші фукоміцети, за винятком Entomophthrales. Фармакологіческіесвойства обумовлені здатністю викликати шкідливу дію на клеточнуюмембрану грибів. За рахунок взаємодій з ферментом 14- деметілазойкетоконазол пригнічує біосинтез ергостеролу, есенціальная компонента мембрани, з ланостерол. Подібно до інших азольних сполук, механізми протигрибкової дії кетоконазолу включають труднощі процесів клітинного дихання, взаємодію з фосфоліпідами мембрани, порушення трансформації дріжджових грибів у міцельние форми, труднощі захоплення пурину, порушення біосинтезу тригліцеридів та / або фосфоліпідов.В високих концентраціях кетоконазол може викликати пряму фізико-хімічне дію намембрани грибів, виявляючи фунгіцидний ефект. Вторинна резистентність ккетоконазолу не розвивається.
Фармакокінетика. Послепріема препарату всередину він швидко розчиняється в кислому средежелудка з утворенням гідрохлориду, який легко, але не повністю абсорбіруется.Абсорбція погіршується при підвищенні рН вмісту шлунка. Максімальнаяконцентрація в плазмі крові досягається через 1 4 час.
Зв`язування з білками плазми крові становить 84-99%, переважно з альбуміном. Препаратчастічно потрапляє в спинномозкову рідину, також проходить через плацентарнийбарьер і виявляється в грудному молоці. Кетоконазол слабко проникає черезгематоенцефаліческій бар`єр.
Кетоконазолбольшей частиною метаболізується в печінці, основний шлях його виведення - етовиведеніе метаболітів з жовчю (57%), близько 13% - з сечею протягом 4 дней.Процесси елімінації з плазми крові мають двофазний характер: періодполувиведенія першої фази становить 2 години, іншої фази - 8 час.
Показання до застосування. Інфекції шкіри і нігтів, визванниедерматофітамі і / або дріжджоподібними грибами (дерматофітоз, оніхомікоз, пароніхій, викликаний кандидами, отрубеподобний лишай, фолікуліт, визваннийPityrosporum, хронічний кандидоз слизових оболонок і шкіри) - інфекції органовпіщеварітельного тракту, викликані дріжджоподібними грібамі- кандідознийвульвовагініт. Кетоконазол призначають всередину в тих випадках, коли інфекцііневозможно лікувати місцево через локалізацію, велике або глибоке пораженіекожі, якщо відсутній ефект від проведеного раніше місцевого лікування, а такжедля лікування системних мікозів (кандидамікоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз). З профілактичною цельюназначают при первинних або вторинних імунодефіцитних станах і повишенномріске виникнення грибкових інфекцій.
Спосіб використання і дози.
Дорослі. Рекомендують початкову дозу 200 мг один раз на добу (одна таблетка) .При дуже тяжких інфекціях або якщо клінічний відгук недостатній в теченіеожідаемого часу, дозу кетоконазолу збільшують до 400 мг (2 таблетки) один розв добу. Однак бажано перед підвищенням дози визначити рівень кетоконазолу вплазме крові (максимальний рівень - 8 мг / кг маси тіла на добу).
Діти. Дітям старше двох років, з масою тіла від 15 до 30 кг, призначають по100 мг (½- таблетки) 1 раз в добу-з масою тіла понад 30 кг - по 200 мг (1 таблетка) 1 раз на добу.
Дляначала терапії кетоконазолом необхідно наявність як лабораторних, так і клінічних задокументована ознак інфекції. Лікування продовжують без перерви ещене менше 1 тижня після зникнення симптомів захворювання до отримання негатівнихрезультатов микологического дослідження. Недостатній час лікування може статьпрічіной його неефективності і привести до швидкого повернення клініческіхсімптомов. Мінімальний термін протівокандідозной терапії становить від одногодо двох тижнів. Пацієнти з хронічними шкірно-слизовими кандидозами обикновеннотребуют підтримуючої терапії. Мінімальний термін лікування інших виявленнихсістемних мікозів становить 6 місяців.
Мінімальний термін лікування стійких грибкових захворювань кожісоставляет 4 тижні в разі поразки неволосістих ділянок кожі.Інфекціонние поразки долонь і ступень можуть піддаватися лікуванню ещемедленнее.
Для попередження грибкових інфекцій у пацієнтів з імунним дефіцітомназначают дорослим по 400 мг (2 таблетки) 1 раз в добу-дітям старше 2 років-в дозі з розрахунку 4 - 8 мг / кг маси тіла 1 раз на добу, але не більше 200 мг ( 1 таблетка). Термін прийому залежить від основного захворювання. Длязабезпечення максимальної абсорбції Кетоконазол слід приймати під час їжі.
Побічна дія. Хворі звичайно добре переносять леченіепрепаратом. При місцевому застосуванні можливі відчуття печіння, свербіж, особливо в перші дні лікування. Пріпріёме всередину в деяких випадках можуть спостерігатися пронос, нудота, головний біль, запаморочення, фотофобія, парестезії, тромбоцитопенія, висип, свербіж, дуже рідко-алопеція, кропив`янка та інші проявленіяаллергіческіх реакцій. При застосуванні доз, які превишаютрекомендованние, в одиничних случаяхнаблюдалісь оборотні гінекомастія іолігоспермія. При добовій терапевтичній дозі 200 мг (в один прийом) може з`явитися транзиторне зниження рівня тестостеронав плазме- нормалізація рівня наступаетменее, ніж через 24 год після прийому кетоконазолу. У хворих із захворюваннями печінки або підвищеною чутливістю кпрепарату дуже рідко розвивається гепатит. В цьому випадку препарат негайно відміняють. Ризик цього осложненіяповишается у жінок старше 50 років, а також після лікування гризеофульвіном або гепатотоксичними лікарськими засобами. Іноді спостерігається незначне підвищення рівня трансаміназ або лужної фосфатази, що Нетреба припинення лікування кетоконазолом.
Протипоказання. Кетоконазол не слід застосовувати хворим з підвищеною чутливістю до компонентів препарату, хворим з вираженими нарушеніяміфункціі печінки і при грибкових менінгітах.
Використання препарату протипоказано дітям до 2 років, вагітним й жінки, що годують груддю.
Передозування. симптоми: можливе посилення описаних побічних ефектів.
лікування: дотримуються підтримуючих заходів. Під час первогочаса після прийому може бути проведено промивання шлунка. При необходімостімогут бути застосовані ентеросорбенти.
Особливості використання.
Ефективність та безпечність Кетоконазолу при лікуванні дітей віком до 2 років не вивчалася, поетомуне рекомендується застосовувати його для лікування дітей до 2 років.
Состорожностью слід призначати таблетки Кетоконазолу жінкам старше 50 років, пацієнтам із захворюванням печінки або алергічними реакціями на лекарственниесредства в анамнезі, з порушенням функції надниркової залози і гіпофіза принеобходимости проведення тривалої терапії з одночасним пріемомгепатотоксіческіх препаратів.
Пріпрімененіі препарату більше 2 тижні необхідно проводити контроль функцііпечені.
Під час прийому препарату возможнотранзіторное зниження рівня тестостерону в плазмі.
При одночасному прийомі антаціднихпрепаратов, а також препаратів, які пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, їх необхідно приймати не раніше ніж через 2 години після прийому кетоконазолу.
У разі одночасного іспользованіянепрямих антикоагулянтів з кетоконазолом рекомендується проводити контрольантікоагулянтного ефекту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одновременноеіспользованіе фенітоїну з Кетоконазолом підвищує токсичність фенітоіна.Кетоконазол може бути інгібітором метаболізму лікарських засобів, чтонепосредственно метаболізуються печінковими ферментами, особливо семействацітохромов Р450, таких як симвастатин і ловастатин. Спільне іспользованіекетоконазола і мідазоламу або триазолама може привести до повишеніюконцентраціі в плазмі обох вищевказаних препаратів, що може потенціювати і продовжити снодійний та седативний ефекти. Кетоконазол пригнічує метаболізмтерфенадіна, астемізолу, цизаприду, гуанідину, пімозиду, що призводить кудліненію і посилення їх впливу, включаючи побічну дію. Ці лікарські средстванельзя призначати одночасно з кетоконазолом.
Рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенітоїн та ізоніазид сніжаютконцентрацію кетоконазолу в плазмі крові при одночасному застосуванні з кетоконазолом. Не слід призначати ці препарати одночасно або дози мають битькорректіруемие.
При одночасному застосуванні Кетоконазолу і ретонавіра повишаетсябіодоступность Кетоконазолу. При їх спільному застосуванні слід зменшити дозиКетоконазола.
При одночасному застосуванні з кетоконазолом можливе повишеніеконцентрацій циклоспорину, непрямих антикоагулянтів, інгібіторів ВІЛ-протеази (індинавір, сагвінавір), деяких протипухлинних препаратів (алкалоїди красітелярозового, бусульфан, доцетаксел), блокаторів кальцієвих каналів (дигідропіридин), а також дігоксину, карбамазепіну, алфетаніла, силденафіл , метилпреднізолону в плазмі. При необхідності їх дози слід зменшити.
Препарати, чтосніжают шлункову кислотність, зменшують абсорбцію кетоконазолу, тому їх слід приймати через 2 години після прийому кетоконазолу.
Мала местодісульфірамподобная реакція на алкоголь, що характеризується почервонінням, висипами, периферичним набряком, нудотою та головним болем.
Умови та термін придатності. Зберігати при температурі + 18-25 ° С, в защіщенномот прямого сонячного світла і вологи місці. Зберігати в недоступному длядітей місці.
Термін придатності - 3 роки.
