Бенеміцін
Бенеміцін (Benemicin)
міжнародна та хімічна назви: Rifampicin-
3- (4-Меthу1-1 -ріреrazynyloimino-methyl) - rifamycin SV;
основні фізико-хімічні властивості: капсули червоного кольору-речовини в капсулах червоно-коричневого кольору з видимими білими включеніямі- Склад. 1 капсула містить 150 мг або 300 мг ріфампіціна- допоміжні речовини: тальк, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.
Форма випуску. Капсули.
фармакологічна група. Протитуберкульозні засоби. Антибіотики. АТС J 04 АВ 02.
Фармакологічні властивості. Бенеміцін є напівсинтетичним похідним рифамицина В і продукується Streptomyces mediterranei. Бактерицидну дію рифампіцину полягає в пригніченні активності ДНК-залежної РНК - полімерази мікробної клітини мікобактерій. Препарат має сильну бактерицидну дію щодо мікобактерій туберкульозу, атипових мікобактерій, (мікобактерій лепри, пригнічує ріст грампозитивних (в першу чергу стафілококів, таких як (Staphylococcus aureus) і грамнегативних бактерій {Еscherichia coli, Klebsiella sp., Neissersa sp Proteus sp., Haemophlus influenzae Legionella pneumophilsa). Однаковою мірою пригнічує мікобактерії, які розмножуються швидко, або повільно, що розташовані внеклеточно і в клітинах.
Рифампіцин використовується в основному для лікування всіх видів туберкульозу, а також микобактериозов і лепри. Використання рифампіцину в монотерапії, який має місце при лікуванні нетуберкульозних інфекцій призводить до швидкого розвитку резистентності на антибіотик.
Фармакокінетика. При пероральному застосуванні рифампіцин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті майже на 100%. Наявність їжі в шлунку значно уповільнює всмоктування препарату.
Максимальна концентрація рифампіцину в сироватці крові після перорального застосування середньої терапевтичної дози (600 мг / добу) спостерігається через 1,5-2 години і становить 6-7 мкг / мл. Зростання і розмноження більшості штамів М. tuberculosis пригнічується вже при концентрації 0,5 мкг / мл. На терапевтичному рівні концентрація препарату в крові підтримується протягом 8-12 годин. З білками крові зв`язується приблизно 75% препарату, а його період напіврозпаду становить 2-5 годин. Рифампіцин добре проникає в туберкульозні вогнища, каверни, кісткову тканину, лімфатичні вузли і біологічні рідини. Проходити через плаценту, проникає в материнське молоко. У спиномозговой рідини терапевтичної концентрації досягає при запальних станах мозкових оболонок.
Рифампіцин після перорального прийому всмоктується в кров і через ворітну вену потрапляє в печінку, потім з жовчю знову виводиться в травний тракт, звідки повторно всмоктується в кровь.Часть прийнятого рифампіцину метаболізується в печінці з утворенням дізацетілріфампіціна, який зберігає протитуберкульозну активність, але гірше всмоктується в кишечнику і виводиться з жовчю через травний канал, як і незмінений препарат. Тому в перші 3 тижні лікування, в період адаптації до цього циклу обміну, спостерігається зростання трнсаміназ в плазмі крові, який з часом проходить.
Велика частина пероральної дози препарату (60%) виводиться з калом, а 30% - з сечею в незмінному вигляді та у вигляді метаболітів. Незначна кількість препарату виводиться з сльозами, потім і іншими біологічними рідинами, зафарбовуючи їх в помаранчевий колір. Печінкова недостатність є показанням для зменшення дози препарату, в той же час при нирковій недостатності можна дотримуватися повної дози.
Показання для використання. Бенеміцін призначений в основному для лікування туберкульозу та микобактериозов. Для лікування туберкульозу антибіотик завжди застосовується в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами: ізоніазидом, пиразинамидом, а також з стрептоміцином або етамбутолом. Застосовується в лікуванні:
вперше виявленого туберкульозу як основний препарат в об`єднанні з іншими протитуберкульозними засобами протягом усього періоду терапії;
рецидивів туберкульозу за умови збереженої чутливості збудника до рифампіцину;
туберкульозу легенів і внезалёгочной інфекції, викликаної атиповими мікобактеріями;
при лікуванні лепри.
Крім того, Бенеміцін може застосовуватися, у виняткових випадках, коли штам мікроорганізмів стійкий до антибіотиків, які застосовувалися для лікування, тобто в разі тяжких інфекцій, обумовлених стафілококами, стійкими до інших препаратів (стійкі штами стафілококів - МRSА стійкі до метициліну):
бактеріальний ендокардит (після імплантації протезів), викликаний штамами Enterococcus або Staphylococcus epidermidis, - препарат застосовують в поєднанні з ванкоміцином або аміноглікозидами;
легіонельоз, бруцельоз;
Haemophilus influenza тип "b".
Спосіб використання і дози. Бенеміцін необхідно застосовувати всередину 1 раз на добу
в комплексі з іншими протитуберкульозними засобами, натщесерце, за 30 - 60 хвилин до їди.
Дорослі: середня доза становить 10 мг / кг маси тіла на добу.
Хворим з масою тіла до 50 кг призначають 450 мг / добу.
Хворим з масою тіла понад 50 кг призначають 600 мг / добу.
Ці дози призначаються як при безперервному, так і при інтермітуючому лікуванні, тобто 2-3 рази в тиждень.
Тривалість курсу лікування препаратом залежить від характеру захворювання та ефективності терапії і може тривати до 1 року.
Діти: від 1 до 3 років - середня доза становить 8 мг / кг маси тіла в добу-після 3 років - 10 мг / кг маси тіла на добу.
При інфекціях нетуберкульозного природи дорослі приймають Бенеміцін всередині 0,45-0,9 г на добу-а діти - по 8-10 мг / кг маси тіла в 2-3 прийоми.
Увага! Збільшення дози не впливає на підвищення ефективності терапії. В період лікування необхідно контролювати функцію печінки та картину крові (1 раз на місяць).
Побічна дія. Бенеміцін добре переноситься хворими при безперервному лікуванні (використання ліків щодня). Іноді спостерігаються алергічні реакції, іноді - диспепсичні явища (нудота, біль у животі, порушення апетиту). Жовтяниця розвивається в 1 - 3% пацієнтів, але внаслідок того, що Бенеміцін завжди застосовується в поєднанні з іншими протитуберкульозними засобами, важко встановити, який з препаратів є причиною токсичної дії.
На початку лікування спостерігається транзиторне підвищення активності амінотрансфераз, яке самостійно нормалізується протягом 4-6 тижнів. Може спостерігатися тромбоцітопеніічна еритремія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. Ці симптоми пов`язані з утворенням антитіл до рифампіцину. При інтермітуючому лікуванні (застосування препарату двічі на тиждень) приблизно в 10% хворих через 2-3 години після застосування ліків розвивається алергічна реакція у вигляді грипоподібного синдрому (основний і м`язовий біль, лихоманка) - перехід від інтермітуючого лікування на безперервне усуває ці симптоми.
Дуже рідко спостерігається гостра ниркова недостатність, який є абсолютним показанням для відміни Бенеміціна. Препарат забарвлює слину, сечу, піт, сльози, кал в жовто-оранжевий колір.
Протипоказання. Підвищена чутливість до рифампіцину, важкі захворювання печінки і нирок зі значним зниженням функції цих органів, період вагітності. Не застосовувати в лікуванні немовлят.
взаємодія з іншими лікарськими засобами. Бенеміцін активізує ферменти печінки, змінюючи метаболізм багатьох препаратів. Знижує в сироватці концентрації глікозидів наперстянки, барбітуратів, пероральних протидіабетичних засобів, протиепілептичних препаратів, похідних кумарину, препаратів, які мають антикоагулянтну дію, кортикостероїдів і естрогенів, який призводить до порушень менструального циклу. Використання Бенеміціна у хворих, які приймають кортикостероїди, часто вимагає 2 - 3-разового збільшення їх дози. Препарат зменшує ефективність пероральних контрацептивних засобів.
Особливості використання. Перед початком і під час лікування препаратом необхідно контролювати картину крові і показники функції печінки, в початковому періоді кожні 2 тижні, а потім - 1 раз на місяць.
Використання Бенеміціна у хворих, які приймають кортикостероїди, часто вимагає збільшення дози кортикостероїдів.
Пацієнтам з порушеною функцією печінки необхідно зменшити дозу.
Використання в період вагітності і лактації
Бенеміцін призначають вагітним тільки тоді, коли є впевненість, що туберкульозний процес активний і лікування необхідно. Матерям-годувальницям Бенеміцін призначається тільки у разі необхідності превенції захворювання дитини. Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами Відсутні дані про негативний вплив препарату на здатність керувати автомобілем і обслуговувати механічні прибудовах.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Захищати від світла та вологи. Тримати подалі від дітей.
Термін придатності - 3 роки.
Перед застосуванням препарату необхідно перевірити термін придатності, зазначений на упаковці. Препарат не можна використовувати пізніше зазначеної на упаковці дати.
