Зоватін
Зоватін (Zovatin)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8аR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4- гідрокси-6-оксо-тетрагідро-2Н-піран-2-іл] етил } -3,7-диметил-1,2,3,7,8,8a-гексагідронафтален-1-іл, 2,2-диметил-бутаноат;
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 10 мг - ясно-рожеві, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з рискою на одному боці;
таблетки по 20 мг - жовтуваті, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою;
Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить симвастатину 10 мг або 20 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний переджелатінізірованний, кислота аскорбінова, кислота лимонна, бутілоксіанізол, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, титану діоксид, тальк, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний (тільки в таблетках по 10 мг).
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КoА редуктази. Код АТС С10А А01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Зоватін - гиполипидемический препарат, який синтезується з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після перорального прийому симвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується в відповідну -гідроксильну форму - основний метаболіт і інгібітор 3-гідрокси-3-метил-глутарил-коензим А (ГМГ-КoА) редуктази - ферменту, який каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМК -КоА. Внаслідок цього інгібування виникає обмеження біосинтезу холестерину (ХС) на ранньому етапи, прискорюється його метаболізм, зменшується рівень ХС в плазмі крові, концентрація ХС ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і ХС ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), апопротеина В, меншою мірою тригліцеридів. Концентрація ж ХС ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) помірно підвищується, що призводить до зниження співвідношень ХС ЛПНГ / ХС ЛПВЩ і загальний холестерин / ХС ЛПВЩ.
Фармакокінетика. Симвастатин після перорального введення відносно добре всмоктується в травному тракті і перетворюється в печінці на активну терапевтичну форму. Під час першого проходження через печінку, яка є також первинною мішенню дії препарату, понад 79% абсорбованого симвастатину утримується в ній і піддається інтенсивному метаболізму. Виявляється ряд активних і неактивних метаболітів. За участю цитохрому Р450 (СYР) виявлено, що менше 5% прийнятої дози потрапляє в системний кровотік у вигляді активних метаболітів. Як симвастатин, так і його -гідроксильні метаболіти на 95% зв`язуються з білками плазми крові. Близько 60% прийнятої дози симвастатину екскретується з жовчю в незмінному вигляді. 10-15% виводиться нирками в сечу.
Період напіввиведення активного метаболіту становить близько 3 годин.
Максимальні концентрації інгібіторів в плазмі досягалися через 1,3-2,4 години після прийому дози.
Показання для використання.
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Пацієнтам з ІХС при рівні холестерину в плазмі крові 5,5 ммоль / л і вище Зоватін призначають для вторинної профілактики ускладнень (зниження ризику коронарної смерті і нефатального інфаркту міокарда- зниження ризику потреби виконання реваскуляризації міокарда- уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу).
гіперліпідемія
Зоватін показаний в об`єднанні з дієтою для зниження підвищеного рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів (ТГ) у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або комбінованим (змішаною) гіперліпідемією в тих випадках, коли використання однієї тільки дієти недостатньо.
Зоватін також показаний як доповнення до дієти та інших немедикаментозних методів лікування хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію для зниження підвищеного рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В.
Спосіб використання і дози.
До початку лікування Зоватіном пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, якого необхідно строго дотримуватися.
Ішемічна хвороба серця
Початкова доза для пацієнтів з ІХС становить 20 мг на добу в 1 прийом увечері.
При необхідності, в залежності від реакції пацієнта, підбір дози слід здійснювати з інтервалом не менше 4 тижнів до досягнення максимальної дози 80 мг на добу в 1 прийом увечері.
При зниженні рівня ХС ЛПНГ нижче 1,94 ммоль / л або рівня загального холестерину в плазмі крові нижче 3,6 ммоль / л необхідно зменшити дозу препарату.
гіперліпідемія
Доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу в 1 прийом увечері.
Помітний терапевтичний ефект відзначається через 2 тижні лікування Зоватіном, досягаючи максимуму на 4-6 тиждень, і утримується протягом усього часу прийому препарату. У разі припинення лікування Зоватіном концентрація загального холестерину в крові повертається до вихідного рівня. Підбір дози при необхідності виконують як зазначено вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Доза, що рекомендується, для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 40 мг на добу в 1 прийом увечері або 80 мг на добу, розподілених на 3 прийоми (по 20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг на ніч). Для лікування таких пацієнтів Зоватін призначають як доповнення до інших гіполіпідемічних методів (наприклад, аферез ЛПНЩ) або ж без іншого лікування, якщо воно недоступне.
супутня терапія
Зоватін ефективний як при монотерапії, так і в поєднанні з посилюють секрецію жовчних кислот. Максимальна доза симвастатину, що рекомендується для пацієнтів, які одночасно приймають циклоспорин, фібрати або нікотинову кислоту, становить 10 мг на добу.
Дозування при нирковій недостатності
Оскільки симвастатин практично не виводиться з сечею, немає необхідності в зміні дозування для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю.
Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) доза препарату, що перевищує 10 мг на добу, повинна бути ретельно обгрунтована і її слід застосовувати з великою обережністю.
Побічна дія.
При застосуванні препарату можуть мати місце такі побічні ефекти як біль в животі, запор, метеоризм, нудота, блювання, діарея, диспепсія, панкреатит, шкірний висип, свербіж, алопеція, астенія, головний біль, запаморочення, спазми м`язів, парестезії, периферична невропатія і анемія.
Серйозним побічним ефектом препарату є міопатія, проявами якого можуть бути біль і ригідність м`язів. Дуже рідко повідомлялося про рабдоміоліз і гепатит / жовтяницю.
Зрідка повідомлялося про виражений синдром підвищеної чутливості, що виявлявся деякими з таких порушень: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматоїдна полимиалгия, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), артрит, артралгія, кропив`янка, світлочутливість, температури тіла, припливи, задишка і нездужання.
Зрідка повідомлялося про помітне і стійке підвищення рівнів сироваткових трансаміназ. Зазначалося зростання концентрації лужної фосфатази і g-глутамілтранспептидази. Є повідомлення про підвищення рівнів креатинфосфокінази (КФК) скелетно-м`язової походження.
Також були повідомлення про такі побічні ефекти: депресія, мультиформні еритеми, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лейкопению і пурпуру. Однак причинних взаємозв`язків цих явищ з терапією препаратом ні встановлена.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до симвастатину або будь-якої допоміжної речовини.
Захворювання печінки в гострій стадії або незрозуміле персистирующее підвищення активності трансаміназ в сироватці крові.
Вагітність і годування груддю.
Передозування.
Зареєстровано кілька випадків передозування симвастатину, при цьому в жодного з пацієнтів не відзначено специфічних симптомів і його наслідків. Максимальна прийнята доза становила 450 мг. Максимальна концентрація інгібіторів у плазмі відзначалася в межах від 1,3 до 2,4 годин після прийому препарату.
При передозуванні можливі нудота, блювота, діарея.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, контроль за життєво важливими функціями організму, в тому числі за функціями печінки та нирок, і, при необхідності, симптоматична підтримуюча терапія.
Особливості використання.
Симвастатин та інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази іноді можуть викликати міопатію, яка виявляється у вигляді м`язового болю (міалгії) або м`язової слабкості що асоційовані з значним підвищенням рівня креатинфосфокінази (більше ніж у 10 разів порівняно з верхньою межею норми). Рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без неї відзначається рідко.
Пацієнти, які починають лікування симвастатином, а також яким підвищують дозу, повинні бути попереджені про ризик розвитку міопатії і необхідність негайно повідомляти лікаря про виникнення незрозумілого м`язового болю або м`язової слабкості. При діагностуванні міопатії або підозрі на неї терапію симвастатином необхідно негайно припинити.
через деякий час після початку лікування препаратом можуть мати місце незначні безсимптомні короткочасні підвищення рівнів сироваткових трансаміназ, що не потребують припинення терапії.
Перед початком лікування, а також періодично (наприклад, два рази на годину) протягом першого року терапії або до одного року після останнього підвищення дози всім пацієнтам рекомендується досліджувати функцію печінки. Пацієнти, яким дозу підвищують до 80 мг, повинні бути додатково обстежені через три місяці. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з підвищеними рівнями трансаміназ в плазмі крові-їм необхідно негайно виконати повторні дослідження, а під час подальшого лікування обстежувати частіше. Якщо рівні трансаміназ мають схильність до підвищення, особливо якщо вони стійко перевищують верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом препарату необхідно припинити.
Зоватін слід з обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або мають захворювання печінки в анамнезі. Захворювання печінки в гострій фазі або незрозуміле стійке підвищення рівнів трансаміназ є протипоказаннями для лікування симвастатином.
Терапію Зоватіном треба тимчасово припинити пацієнтам за кілька днів до виконання великих оперативних втручань, а також в післяопераційний період.
Використання в педіатрії
Безпека і ефективність використання Зоватіна для лікування дітей не встановлені. В даний час препарат не рекомендується призначати дітям.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Хоча досвід застосування препарату для лікування пацієнтів похилого віку обмежений, його ефективність при використанні стандартних доз є аналогічним такий в популяції в цілому. Помітного збільшення частоти клінічних або лабораторних побічних проявів не відзначено.
Використання в період вагітності та годування груддю
Зоватін протипоказаний при вагітності.
Атеросклероз є хронічним процесом, і припинення прийому ліпідознижуюча коштів в період вагітності не повинно значно впливати на результати довготривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Крім того, холестерин та інші продукти циклу біосинтезу холестерину є необхідними складовими для розвитку плоду, в тому числі синтезу стероїдів та клітинних мембран. Оскільки інгібітори ГМГ-КоА редуктази, такі як Зоватін, знижують синтез холестерину і, можливо, інших продуктів циклу біосинтезу холестерину, ці препарати протипоказані при вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, якщо тільки настання вагітності в таких пацієнток вкрай малоймовірно, або якщо вони не застосовують надійних негормональних методів контрацепції. Планувати зачаття можна не раніше, ніж через місяць після закінчення терапії симвастатином. Якщо пацієнтка завагітніла під час лікування Зоватіном, препарат слід негайно відмінити, а пацієнтку поінформувати про потенційну небезпеку для плода.
Заостается невідомим, чи виводиться симвастатин або його метаболіти з молоком матері. Оскільки значна кількість ліків зазнає екскреції з материнським молоком, а також через великий ризик побічних проявів, жінкам, які приймають Зоватін, слід утриматися від годування грудьми.
Вплив на здатність керувати транспортним засобом і використовувати механізми
Зоватін не впливає або впливає незначно на здатність керувати транспортним засобом або використовувати механізми, що вимагають концентрації уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При розгляді можливості використання комбінованої терапії симвастатином з кожним з взаємодіючих препаратів, лікар повинен зважити потенційну користь лікування з можливим ризиком розвитку тяжких побічних ефектів. Слід також забезпечити ретельний нагляд за пацієнтами стосуються появи будь-яких ознак і симптомів м`язового болю, м`язової хворобливості або слабкості, особливо протягом перших місяців лікування і в період добору більш високих дозування кожного препарату і передбачити періодичний контроль рівня КФК в крові
Ризик розвитку міопатії підвищується при спільному з симвастатином застосуванні гемфиброзила або інших фібратів, а також нікотинової кислоти (ніацину) в гиполипидемических дозах (³- 1 г / день). Тому слід уникати спільного використання симвастатину з фібратами або нікотиновою кислотою, крім випадків, коли існує висока ймовірність того, що користь наступних змін в рівнях вмісту ліпідів перевищить можливий ризик даного з`єднання препаратів. Додавання цих лікарських засобів до інгібіторів ГМГ-КоА редуктази звичайно забезпечує незначне додаткове зниження ХС ЛПНГ, але дає можливість досягти і подальшого зниження рівня тригліцеридів і збільшення рівня ХС ЛПВЩ. Комбінації фібратів або ніацину з низькими дозами симвастатину застосовувалися без появи міопатії в деяких короткочасних клінічних дослідженнях при ретельному контролі за пацієнтами. Клінічний досвід показує, що ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні симвастатину разом з нікотиновою кислотою нижче, ніж з фібратами.
Крім того, ризик розвитку міопатії підвищується при високих рівнях активності інгібіторів ГМГ-КоА редуктази в плазмі крові. Симвастатин та інші інгібітори ГМГ-КоА редуктази метаболізуються изоформой 3А4 цитохрому Р450 (CYP3A4). Певні препарати, які в терапевтичних дозах роблять помітний інгібуючий ефект на цей шлях метаболізму, можуть суттєво збільшити рівень інгібіторів ГМГ-КоА редуктази в плазмі і таким чином підвищити ризик розвитку міопатії. До них належать циклоспорин, протигрибкові азоли ітраконазол і кетоконазол, антибіотики групи макролідів еритроміцин і кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, а також антидепресант нефазодон. Спільна використання Зоватіна з цими препаратами не рекомендується. При відсутності альтернатив короткочасного курсу лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином або кларитроміцином слід розглянути можливість короткочасної зупинки терапії Зоватіном.
Доза симвастатину для пацієнтів, які одночасно приймають циклоспорин, фібрати або нікотинову кислоту, звичайно не повинна перевищувати 10 мг на добу, оскільки ризик розвитку міопатії зростає в основному при більш високих дозах.
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP3A4 і можуть підвищити вміст в плазмі препаратів, що метаболізуються цим шляхом. Ефект звичайного вживання соку (одна склянка - 250 мл - в день) є мінімальним і не має клінічного значення. Однак дуже великі обсяги (понад 1 літр в день) значно підвищують рівень активності інгібіторів ГМГ-КоА редуктази в плазмі під час терапії симвастатином. У зв`язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута у великих обсягах.
Зоватін може посилити дію антикоагулянтів кумаринового ряду. Тому пацієнтам, які приймають антикоагулянти, необхідно визначити протромбіновий час перед початком лікування препаратом і досить часто протягом початкового його періоду з метою переконатися у відсутності серйозних відхилень показника протромбінового часу. Як тільки цей показник стабілізується, протромбіновий час можна контролювати з частотою, звичайно рекомендованою при лікуванні антикоагулянтами кумаринового ряду.
При зміні дози симвастатину процедуру слід повторити.
У пацієнтів, які приймають Зоватін одночасно з дигоксином, може підвищуватися концентрація дигоксину в сироватці крові.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей, сухому та захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
