Причини гіперкальціємії

Рівень кальцію залежить від ПТГ, вітаміну Д, надходження в організм і екскреції нирками, і гіперкальціємія може бути наслідком порушення будь-якої з цих систем. Величезна кількість кальцію міститься в кістках, і посилена його мобілізація може стати причиною гіперкальціємії. В основі гіперкальціємії можуть лежати і багато інших механізми.

Ряд захворювань супроводжується первинним гіперпаратиреоз. Надлишок ПТГ обумовлює гиперкальциемію за рахунок прискорення синтезу 1,25-дигидроксивитамина Д, мобілізації кальцію кісток, гальмування ниркової екскреції кальцію. ПТГ збільшує екскрецію фосфату нирками, приводячи до гипофосфатемии. Спорадичні аденоми паращитовидних залоз зустрічаються у дорослих частіше. Аденоми можуть бути частиною спадкових захворювань, таких як сімейний гиперпаратиреоз типу I і II або множинна ендокринна неоплазія типу I і II.

Гиперпаратиреоз новонароджених - важке, загрозливе життя захворювання. Більшість випадків обумовлено порушенням функції кальцієвих рецепторів в клітинах паращитовидних залоз. Залози перестають реагувати на зміну позаклітинної концентрації кальцію, а секреція ПТГ триває. У обох батьків є лише по одному дефекту кальцієвого рецептора, і тому захворювання у них в легкій формі, проявляючись доброякісної гіперкальціємією. Транзиторний вторинний гіперпаратиреоз розвивається у новонароджених у випадках гипокальциемии у матері (зазвичай внаслідок гипопаратиреоза). Гіпокальціємія у матері призводить до зниження кальцію у плоду, в результаті чого у нього і розвивається вторинний гіперпаратиреоз. Це уповільнює зростання плоду, викликає у нього демінералізації кісток і навіть переломи. Іноді вторинний гіперпаратіроеоз новонароджених проявляється тільки гіперкальціємією. У міру нормалізації функції паращитовидних залоз гіперкальціємія зникає.

Відео: Гиперпаратиреоз,

Причина гіперкальціємії може бути у високому споживанні вітаміну Д. Секреція ПТГ в таких випадках відповідно пригнічена, тоді як вміст фосфору в крові підвищений, оскільки вітамін Д посилює всмоктування фосфату в кишечнику, а екскреція фосфату через недостатність ПТГ знижується. Гіперкальціємія при гипервитаминозе Д зазвичай зберігається кілька тижнів і місяців, так як цей вітамін виводиться і руйнується дуже повільно. Лікування - відміна вітаміну Д і застосування нізкокальціевой дієти. Особливо показані глюкокортикоїди, оскільки вони перешкоджають дії вітаміну Д на кістки і кишечник і знижують рівень 1,25-дигидроксивитамина і 25-гидроксивитамина Д в крові.

У новонароджених може розвинутися некроз підшкірної жирової клітковини. Зазвичай це спостерігається у доношених дітей, які перенесли в пологах асфіксію або травму, на 1-2-му тижні після народження. На шкірі з`являються червонувато-фіолетові плями, під якими промацуються щільні вузлики або бляшки. Найчастіше вражаються щоки, сідниці, спина і стегна. В біоптатах шкіри знаходять некроз жиру і інфільтрати, які містять гігантські багатоядерні клітини. Рівень ПТГ знижений. Причину гіперкальціємії відносять на рахунок надлишку 1,25-дигидроксивитамина Д, що виділяється, ймовірно, макрофагами, які инфильтрируют ділянки некрозу жиру. Мабуть, це схоже з тим, що відбувається при саркоїдозі.

Майже у 40% хворих з саркоїдоз розвивається гіперкальціурія, і у меншого відсотка - гіперкальціємія. В основі цього лежить продукція 1.25-дигидроксивитамина Д легеневими макрофагами. При інших гранулематозних захворюваннях, наприклад туберкульозі і грибкової інфекції легенів, гіперкальціємія зустрічається рідше. Хвороба Ходжкіна і неходжкінських лімфом також супроводжуються ектопічної продукцією 1,25-дигидроксивитамина Д.

Причиною гіперкальціємії може бути надмірне споживання кальцію, дуже часто при порушенні його виділення нирками.

Діуретики зменшують ниркову екскрецію кальцію. За відсутності інших порушень кальцієвого обміну ці кошти можуть викликати деяке підвищення кальцію крові, але не гиперкальциемію. Однак при гиперпаратиреозе або високому споживанні вітаміну Д тіазиди провокують явну гиперкальциемію.

Тиреоїдні гормони стимулюють резорбцію кісткової тканини. Гіперкальціємія при тиреотоксикозі супроводжується зниженням рівня ПТГ, підвищенням вмісту фосфору, лужної фосфатази.

В основі посиленою розробці тканини кістки при злоякісних пухлинах лежать різні механізми. Деякі пухлини проростають в кістки, руйнуючи їх. Інші виділяють ПТГ-подібний пептид, що володіє тим же дією, що і ПТГ, але в нормі виконує лише функцію місцевого гормону. Ще один механізм паранеопластіческой гіперкальціємії - поява факторів, що стимулюють активність остеокластів.

При таких пошкодженнях, як переломи ніг, травми спинного мозку та опіки, у дітей може розвинутися гіперкальціємія від тривалої нерухомості. У цих випадках також посилюється резорбція тканини кістки, в силу чого щільність кісток знижується.

У деяких хворих при нирковій недостатності кістки втрачають здатність поглинати кальцій. Це може бути наслідком відкладення алюмінію в кістках, хоча частіше спостерігається під час відсутності алюмінієвої інтоксикації - так звана апластична остеопатія.

В основі синдрому Вільямса лежить делеция ділянки хромосоми 7. Це обумовлює синдром генних послідовностей, при якому відсутні багато генів. Особа більш видовжене, губи товщі, а припухлості навколо очей і повнота щік виражені слабше. Найбільш частий порок серця - надклапанний стеноз аорти. Нерідко є також звуження легеневих, ниркових і мозкових артерій. Серцево-судинна патологія пов`язана, ймовірно, з відсутністю гена еластину. Генетика і патофізіологія причин гіперкальціємії в цих випадках залишаються неясними. Гіперкальціємія при синдромі Вільямса зазвичай виявляється вже у новонароджених, але через пару років зникає спонтанно. Іноді вона зустрічається і в більш пізньому віці.

Причиною гіперкальціємії може бути низький рівень фосфору в сироватці крові. Механізм, мабуть, наступний: гіпофосфатемія активує ниркову 1а-гідроксилази і освіту 1,25-дигидроксивитамина Д, стимулюючого всмоктування кальцію.

Причина гіперкальціємії при гострому рабдоміолізі - гіперфосфатемія. Фосфат утворює комплекси з кальцієм, що відкладаються в пошкоджених тканинах. Це призводить до підвищення секреції ПТГ і посиленого утворення 1,25-дигидроксивитамина Д. Вивільнення кальцію з тканин в відновлювальної стадії хвороби і обумовлює гиперкальциемію.

Відео: Мієломна хвороба хвороба Рустицкого Калера

При метафізарний хондродисплазія Янсена, поряд з іншими клінічними проявами іноді розвивається гіперкальціємія через дефект рецепторів ПТГ.

При дитячої формі гіпофосфатазія у хворих в перше півріччя життя розвивається рахіт і вони метуть відставати в розвитку. Це часта причина гіперкальціємії, а супроводжує її гіперкальціурія може стати причиною нефрокальциноза. Для таких хворих характерний низький рівень лужної фосфатази. Зміст фосфору в крові залишається нормальним.