Лонгидаза
Лонгидаза (Longidaza)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: кон`югат гіалуронідази (лідази) з активованим сополімером N - оксиду полі- 1, 4 - етіленпіперозіна і (N - карбоксіетіл) - 1, 4 етіленпіперазіна (аналог поліоксидонію);
Основні фізико-хімічні характеристики: Пориста гігроскопічна маса білого кольору або білого кольору з жовтуватим відтінком;
Склад. 1 ампула або флакон містить Лонгидаза з гіалуронідазну активністю 1500 МО або 3000 МО;
допоміжні речовини: манітол.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`еціі.
Фармакотерапевтична група. Інші лікарські засоби. Ферменти. ATC: V03AX.
дія ліків. Лонгидаза має ферментативну протеолітичну (гіалуронідазну) активність пролонгованої дії, а також іммунномодулірующего, антиоксидантні та протизапальні властивості.
Пролонгована дія ферменту досягається ковалентним зв`язуванням ферменту з фізіологічно активним високомолекулярним носієм (активованим похідним N-оксиду поли-1, 4-етіленпіперазіна, аналогом поліоксидонію), який має власну фармакологічну активність, а саме: виробляє імуномодулюючих, детоксікуючу і антиоксидантну дію. Ковалентний зв`язок значно збільшує стійкість ферменту до денатуруючих впливів та дії інгібіторів: ферментативну активність Лонгідази зберігається при нагріванні до 37 ° С протягом 20 діб, в той час як нативна гіалуронідаза в таких же умовах втрачає свою активність протягом доби.
Ковалентний зв`язок у препараті Лонгидаза забезпечує одночасну локальну присутність гідролітичного ферменту і носія, здатного зв`язувати вивільняються інгібітори ферменту і стимулятори синтезу колагену (іони заліза, міді, гепаринів та ін.). Завдяки зазначеним властивостям Лонгидаза має не тільки здатність деполімерізуваті матрикс сполучної тканини в фіброзно-гранулематозних утвореннях, але і пригнічувати зворотну регуляторну реакцію, спрямованим на синтез компонентів сполучної тканини.
Специфічним субстратом тестикулярной гіалуронідази є глікозаміноглікани (гіалуронова кислота, хондроїтин, хондроїтин-4-сульфат, хондроїтин-6-сульфат), що складають основу матриксу сполучної тканини. Внаслідок деполімеризації (розриву зв`язку між С1 ацетилглюкозамін і С4 глюкуроновою або індуронової кислоти) під впливом гіалуронідази глікозаміноглікани втрачають свій основні властивості: в`язкість, здатність зв`язувати воду, іони металів, ускладнюється формування колагенових білків у волокна, збільшується проникність тканинних бар`єрів, полегшується рух рідини в міжклітинному просторі, збільшується еластичність сполучної тканини, які проявляються в зменшенні набряклості тканини, уплощении фляк, збільшенні рухливості суглобів, зменшенні контрактур і їх попередженні, зменшенні спайкового процесу.
Лонгидаза послаблює перебіг гострої фази запалення, регулює (підвищує або знижує в залежності від вихідного рівня) синтез медіаторів (інтерлейкіну-1 і фактора некрозу пухлини), підвищує резистентність організму до інфекції і гуморальну імунну відповідь.
Лонгидаза не має антигенних властивостей, митогенной, поликлональной активності, не виробляє алергізуючої, мутагенного, ембріотоксичної, тератогенної і канцерогенної дії.
Фармакокінетика
При парентеральному введенні препарат швидко всмоктується в системний кровотік і досягає максимальної концентрації в крові через 20-25 хвилин, характеризується високою швидкістю розподілу в організмі. Період напіврозподілу ( -фаза) - приблизно 0,5 год, період напіввиведення ( -фаза) при різних шляхах введення від 42 до 84 год. Виводиться переважно нирками. В організмі гіалуронідаза піддається гідролізу, а носії дестрірует до низькомолекулярних сполук (олігомерів), що виводяться нирками.
Препарат проникає в усі органи і тканини, в тому числі проходить через гематоенцефалічний і гематоофтальмический бар`єри. Не акумулюється.
Показання до застосування.
Препарат застосовують у складі комплексної терапії при захворюваннях, що супроводжуються гіперплазією сполучної тканини, а саме:
1. в урології, гінекології, пульмонології, при розвитку запалення за інтерстиціальним типу:
• хронічний інтерстиціальний цистит, спайковий процес у малому тазі, трубно-перитонеального безпліддя;
• пневмофіброз;
2. в ортопедії, хірургії, дерматології;
• келоїдні, гіпертрофічні, втягнуті фляки після піодермії, травм, опіків, операцій;
• рані, що довгостроково незагойні;
• контрактури суглобів, артрити, гематоми;
• спайкова хвороба;
• обмежена склеродермія різної локалізації.
3. для збільшення біодоступності лікарських і діагностичних препаратів.
Спосіб використання і дози.
Препарат застосовують підшкірно (поблизу місця ураження або під рубцево-змінені тканини) або внутрішньом`язово в дозі 3000 МО курсом від 5 до 15 введень (залежно від тяжкості захворювання) з інтервалом між ін`єкціями від 3 до 10 днів.
Способи використання вибираються доктором залежно від діагнозу, клінічного перебігу та тяжкості захворювання, віку хворого.
При необхідності рекомендується провести повторний курс через 2-3 місяці. У разі лікування захворювань, що супроводжуються важким хронічним продуктивним процесом у сполучній тканині, рекомендується після стандартного курсу довготривала підтримуюча терапія Лонгидаза 3000 МО з інтервалом між ін`єкціями 10-14 днів.
Для збільшення біодоступності лікарських препаратів рекомендується застосовувати дозу 1500 МО.
Для внутрішньом`язового, підшкірного або внутрішньошкірного введення вміст ампули розчиняють в 1,5-2,0 мл 0,25% або 0, 5% розчину прокаїну. У разі непереносимості прокаїну препарат розчиняють 0, 9% розчином натрію хлориду або водою для ін`єкцій. Для електрофорезу розчин готують на дистильованій воді, для інгаляцій - на 0, 9% розчині натрію хлориду.
Приготований розчин для парентерального введення збереженню не підлягає.
Рекомендовані схеми лікування:
1. У пульмонології, урології, гінекології, дерматовенерології:
• при захворюваннях органів дихання: внутрішньом`язово по 3000 МО 1 раз в 3 - 5 днів загальним курсом 10 ін`єкцій. Далі можлива довготривала терапія (від 3-4 місяців до 1 року в дозі 3000 МО 1 раз в 10-14 днів);
• при захворюваннях органів малого таза внутрішньом`язово 1 раз в 3 - 5 днів в дозі 3000 МО загальним курсом від 5 до 15 ін`єкцій.
• при обмеженій склеродермії різної форми і локалізації внутрішньом`язово один раз в три дні в дозі 3000 - 4500 МО курсом 5-15 ін`єкцій. Дозу і курс підбирають індивідуально залежно від клінічного перебігу, стадії, локалізації захворювання і індивідуальних особливостей пацієнта.
2. В хірургії, ортопедії, дерматології, косметології:
• келоїдні, гіпертрофічні, втягнуті фляки після піодермії, опіків, операцій - внутреннерубцеве введення в дозі 3000 МО в 1-2 мл розчинника 1-2 рази на тиждень курсом 5-10 ін`єкції, та / або внутрішньом`язове введення 1 раз в 3 - 5 днів курсом до 10 ін`єкцій;
• рані, що довгостроково не загоюються - внутрішньом`язово в дозі 1500-3000 МО 1 раз в 5 днів курсом 5-7 ін`єкцій;
• контрактури суглобів, артрити, гематоми - внутрішньом`язово в дозі 3000 МО 1 - 2 рази на тиждень курсом від 7 до 15 ін`єкцій;
• спайкова хвороба - введення 1 раз в 3 - 5 днів внутрішньом`язово в дозі 3000 МО загальним курсом від 7 до 15 ін`єкцій.
3. Для збільшення біодоступності лікарських і діагностичних препаратів (антибіотиків, хіміопрепаратів, анестетиків) - введення 1 раз в 3 дня в дозі 1500 МО. Курс не більше 10 ін`єкцій. При нирковій недостатності призначають не частіше 1 разу на тиждень.
Побічна дія.
Біль у місці введення, рідко алергійні реакції. В окремих пацієнтів можливі місцеві реакції, що вимірюються в розвитку гіперемії шкіри і припухлості тканини в місці введення. Всі реакції заспокоюються через 48-72 годину.
Протипоказання.
Підвищена індивідуальна чутливість. Злоякісні новоутворення. Вагітність. Дитячий вік до 12 років (ефективність і безпека не вивчалися).
Передозування.
При застосуванні в призначених дозах випадки передозування не зазначалися.
Особливості використання.
З обережністю призначають препарат при гострій нирковій недостатності та легеневих кровотечах.
Препарат не слід вводити в зону інфекції, гострого запалення, пухлини.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Підвищує біодоступність лікарських засобів, прискорює настання аналгезії при введенні місцевих анестетиків.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище + 15 ° С. Термін придатності - 2 роки.
