Сукцімер
Сукцімер є мезоізомер 2,3-димеркаптобурштинову кислоти. Сукцімер активно зв`язується з альбуміном. Елімінація йде через нирки, лише lt; 1% виводиться з жовчю і повітрям, що видихається. Екскреція з сечею максимальна через 2-4 години після прийому.
Застосування при отруєнні свинцем
У дослідах на тваринах сукцімер посилював елімінацію свинцю і знижував його вміст у крові, головному мозку, печінки і почках- щодо свинцю, що міститься в кістках, дані суперечливі. Усунення контакту зі свинцем без інших заходів знижувало концентрацію свинцю в крові, головному мозку відповідно на 63 і 34%. При лікуванні сукцімером ці цифри були подібними, але загальний вміст свинцю знижувалося сильніше, причому концентрація в крові найбільше падала в перші 5 діб. У різних дослідах на тваринах сукцімер запобігав дії свинцю на синтез гема, АТ і поведінку.
Клінічні випробування сукцімера як у дорослих, так і у дітей дають однакові результати. У перші 5 діб лікування свинець в крові падає приблизно на 60-70%. Його екскреція з сечею зростає сильніше, ніж належало б виходячи з падіння концентрації в крові, що говорить про його вихід з м`яких тканин. Через 2 тижні після лікування концентрація свинцю знову підвищується до цифр на 20-40% нижче вихідних. У що проходить зараз випробування «Лікування дітей, які контактували зі свинцем» (Treatment of Leadexposed Children - TLC) вивчається вплив сукцімера на інтелектуальний розвиток, поведінку, зростання і АТ дітей у віці 1-3 років зі свинцем в крові 20-44 мкг%. На сьогоднішній день клінічно значущих відмінностей між контрольною групою і дітьми, які отримували сукцімер, що не знайдено.
При свинцевою енцефалопатії контрольованих випробувань не проводилося, а досвід застосування сукцімера при важких свинцевих отруєннях (в тому числі свинцевою енцефалопатії) дуже невеликий.
Зниження свинцю в крові можна порівняти з таким при лікуванні комбінацією димеркапрол (3 діб), кальцієво-динатриевой солі ЕДТА (5 діб).
Застосування при отруєнні миш`яком
У дослідах на тваринах, які піддавалися впливу люізітом або арсеніти натрію, сукцімер знижував вміст миш`яку в нирках і печінці, володіючи при цьому хорошим терапевтичним діапазоном і не викликаючи перерозподілу миш`яку в головний мозок. Є окремі дані і про здатність сукцімера підвищувати виведення миш`яку з сечею у людини, однак ці дані не підтверджені контрольованими випробуваннями. Порівняльні випробування димеркапрол, сукцімера і унітіолу показали, що при хронічному отруєнні миш`яком димеркапрол володів найменшим терапевтичний діапазон.
Застосування при отруєнні ртуттю
При експериментальному отруєнні неорганічними сполуками ртуті і метилртуттю сукцімер прискорював їх виведення, зменшував пошкодження нирок і підвищував виживаність. Він посилював виведення ртуті і у людей з отруєнням металевою ртуттю та її сполуками. Під час масового отруєння метилртуттю в Іраку сукцімер зменшував її Т1 / 2 з 63 до 10 діб. Контрольованих випробувань у людей не проводилося.
Фармакокінетика
При одноразовому прийомі всередину Т1 / 2 сукцімера у дітей приблизно в 1,5 рази більше, ніж у дорослих. Обсяг його розподілу у хворих з отруєннями важкими металами більше, ніж у здорових людей. Сукцімер піддається кишково-печінковому кругообігу `, що підсилюється мікрофлорою кишечника.
Побічні ефекти
Сукцімер переноситься досить добре, серйозні ускладнення рідкісні. Найчастіші побічні ефекти - нудота, блювота, метеоризм, пронос і металевий присмак у роті (10-20% випадків). Описано невелике підвищення активності амінотрансфераз. До рідкісних ускладнень відносяться озноб, лихоманка, кропив`янка, висип, еозинофілія, минуща нейтропенія. Як показали численні дослідження, препарат не підвищує елімінацію з сечею цинку, міді, заліза і кальцію. Очевидним недоліком сукцімера є недостатній досвід його застосування, особливо щодо віддалених наслідків.
Одне з побоювань щодо призначення сукцімера всередину полягає в тому, що в умовах амбулаторного лікування може тривати контакт зі свинцем, сукцімер при цьому підсилює його всмоктування. Досліди на тваринах показують, що сукцімер сприяє затримці свинцю, тільки якщо надходження останнього в організм дуже велике. Однак з досліджень з радіоактивними мітками у добровольців слід, що сукцімер може підвищувати всмоктування свинцю з шлунково-кишкового тракту і переносити його в інші тканини. Пізніше було описано різке зростання свинцю в крові у двох дітей, які отримували амбулаторно сукцімер. Тому при контакті з джерелом свинцю заходи по його видаленню з шлунково-кишкового тракту повинні доповнювати призначення сукцімера або навіть передувати йому.
Описаний випадок прийому 3-річною дитиною сукцімера в дозі 185 мг / кг без розвитку будь-якої симптоматики. У дослідах на тваринах п / к ін`єкція 410 мг / кг препарату не викликала тератогенних ефектів. Проте деякі автори активно виступають проти використання сукцімера у вагітних.
Комбіноване лікування комплексобразующімі засобами
Лікування дозволяє поєднувати переваги сукцімера (виведення свинцю з м`яких тканин, включаючи головний мозок) і кальцієво-динатриевой солі ЕДТА (виведення свинцю з кісток). Ряд експериментів на тваринах показав, що їх комбінація оптимальна з точки зору виведення свинцю, зниження його змісту в тканинах і усунення деяких викликаних ним біохімічних порушень.
Спосіб застосування, дози
Сукцімер випускається в заповнених гранулами капсулах по 100 мг. При неможливості проковтнути капсулу вміст можна змішати з соком, яблучним пюре, морозивом або м`якою їжею або висипати на ложку, прийняти і запити фруктовим соком. Доза у дітей зі свинцевим отруєнням складає по 350 мт / м2 3 рази / добу 5 діб, далі - по 2 рази / добу два тижні. Дорослим препарат призначають в тому ж режимі, разова доза 10 мг / кг. У дітей розрахунок дози на масу тіла призводить до заниження дози, як це і сталося в попередніх випробуваннях. При отруєннях іншими важкими металами сукцімер зазвичай призначається в тих же дозах, але досвід його застосування обмежений.
Димеркаптопропансульфонат є експериментальне комплексобразуюшее засіб, що є, як і сукцімер, водорозчинних аналогом димеркапрол. Він підвищує екскрецію міді з сечею, але може викликати синдром Стівенса-Джонсона. Питання про його переваги перед сукцімером вимагає подальшого вивчення.
