Димеркапрол

Димеркапрол - масляниста рідина з неприємним запахом- його розчинність в воді становить лише 6%, в арахісове олії - 5%. У водному розчині димеркапрол легко окислюється, а в арахісове олії стабільний. Для підвищення розчинності в арахісове олії додають бензилбензоат, дві частини на одну частину димеркапрол.

Фармакокінетика

При в / м введенні максимальна сироваткова концентрація ліків досягається через 30 хв. Потім він швидко розподіляється по тканинах, і через 2 год його концентрація в крові починає знижуватися. За 5 годин із сечею у вигляді метаболітів виводиться майже 45% препарату, за 24 год - 81%. Димеркапрол накопичується в нирках, печінці та тонкій кишці. Його знаходять також в калі, що з великою ймовірністю говорить про кишково-печінковому кругообігу. При нирковій недостатності для видалення з організму комплексу з металом можна застосовувати гемодіаліз.

Застосування при отруєнні миш`яком

Дослідження на тваринах

У гризунів димеркапрол в низьких дозах при місцевому застосуванні надійно запобігав наслідки контакту з люізітом і пом`якшував вже наявні прояви, якщо з моменту потрапляння люїзиту на шкіру проходило не більше години. У кроликів обробка очі дімерка- пролом не пізніш як через 20 хв після попадання люїзиту запобігала загибель очі. На кроликах вивчено ефективність однократного і багаторазового парентерального введення димеркапрол при отруєнні люізітом, сполуками миш`яку. При введенні по 4 мг / кг кожні 4 год починаючи з перших 2 год після отруєння люізітом виживало 50% піддослідних тварин.

Дослідження на людину

У добровольців, які отримували малі кількості миш`яку, димеркапрол приблизно на 40% підвищував концентрацію миш`яку в сечі. Максимум екскреції припадав на 2-4 години після введення препарату. При в / м введенні препарату наступало суб`єктивне і об`єктивне поліпшення, викликаний миш`яком дерматит проходив швидше, а виведення миш`яку з сечею прискорювалося. В одному дослідженні отруєнь неорганічними сполуками миш`яку (всього 227 постраждалих) найбільша ефективність в поєднанні з мінімальною токсичністю досягалася при введенні димеркапрол по 3 мг / кг в / м кожні 4 ч два дні, потім 2 р / добу 7-10 днів. При такій схемі повністю одужали 6 з 7 постраждалих з тяжкою енцефалопатією, викликаної миш`яком. В іншому дослідженні 33 постраждалих з такою енцефалопатією вижили 18 з 24 (75%), яким ліки почали вводити в перші 6 год, і тільки 4 з 9 (44%), яких почали лікувати з затримкою 72 год і більше.

Застосування при отруєнні ртуттю

Судити про ефективність димеркапрол при отруєннях сполуками ртуті можна за даними, що стосуються отруєнь сулемою. В одному дослідженні з ретроспективно підібраною контрольною групою порівнювали 38 постраждалих, які взяли всередину більше 1 г сулеми і почали отримувати димеркапрол не пізніше 4 годин після отруєння. Серед отримували димеркапрол вижили всі, а в контрольній групі померли 27 з 86 постраждалих. У разі прийому всередину солей ртуті препарат особливо ефективний, тому що через токсичної дії ртуті на шлунково-кишкового тракту можливість прийому антидотів всередину (наприклад, сукцімера) обмежена.

Застосування при свинцевому отруєнні

При важкому свинцевому отруєнні можна застосовувати димеркапрол з кальцієво-динатриевой сіллю ЕДТА. В інших випадках краще сукцімер. При свинцевою енцефалопатії обов`язково спочатку вводять димеркапрол, а через 4 ч, одночасно з його другий дозою - кальцієво-динатрієву сіль ЕДТА. Таким чином запобігає накопичення свинцю в головному мозку при введенні ЕДТА. Після того як виведення свинцю почалося, важливо не переривати лікування, щоб уникнути надходження свинцю в головний мозок.

Побічні ефекти

Токсичність препарату залежить від дози і від pH сечі. У кислому сечі комплекс димеркапрол і металу дисоціює. При в / м введенні димеркапрол (2,5 мг / кг кожні 4-6 год, всього 4 ін`єкції) незначні побічні ефекти (наприклад, хворобливість) відзначені менш ніж в 1% випадків із загального числа 700 ін`єкцій. При дозах 4 та 5 мг / кг частота побічних ефектів становила відповідно 14 і 65%. При цьому відзначалися в порядку зниження частоти: рвота- головний біль- печіння в області губ, рота, горла і очей-слезотеченіе- насморк- слюнотеченіе- міалгія- печіння і поколювання в конечностях- зубна біль- підвищене потоотделеніе- біль в грудей- тривожність- збудження. Часто спостерігалися підвищення тиску, тахікардія - тим частіше, чим вище доза. У дітей, які отримують димеркапрол, в 30% випадків розвивається лихоманка, яка зберігається до кінця лікування.

Оскільки в кислій сечі комплекс димеркапрол-метал розпадається, при терапії димеркапрол сечу защелачівают гіпертонічним розчином бікарбонату натрію до pH 7,5-8,0, щоб запобігти вивільнення металу в нирках. З обережністю застосовують димеркапрол при недостатності Г-6-ФД, так як в подібних випадках можливий гемоліз. Оскільки ліки розчиняють в арахісове олії, потрібно з`ясувати, чи немає у хворого алергії до арахісу. Ненавмисне в / в введення препарату теоретично може викликати жирову емболію, ліпоїдному пневмонію, хилоторакс і обумовлену цими станами гіпоксію.

Спосіб застосування, дози димеркапрол

При свинцевою енцефалопатії димеркапрол вводять в дозі 75 мг / м2в / м кожні 4 год 5 днів. Як вже говорилося, першу дозу потрібно вводити за 4 год до першої дози кальцієво-динатриевой солі ЕДТА. Доза препарату при важких отруєннях неорганічними сполуками миш`яку не визначена.

лікарські форми

Димеркапрол випускається в ампулах 3 мл, що містять 100 мг / мл димеркапрол, 200 мг / мл бензилбензоату і 700 мг / мл арахісового масла.