Кетоконазол

Кетоконазол - протигрибковий препарат фунгіцидної і фунгістатичною дії.

Форма випуску та склад

Кетоконазол випускається в наступних формах:

• Таблетки - білого або білого з сіруватим відтінком кольору, з рискою (по 10 штук в блістерах, в картонній пачці 1, 2 або 3 блістери);
• Супозиторії вагінальні - білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, циліндричної форми (по 5 штук у контурних чарункових упаковках, в картонній пачці 1 упаковка);
• Крем для зовнішнього застосування, 2% (по 10 г в алюмінієвих тубах, в картонній пачці 1 туба);
• Шампунь - прозора в`язка рідина блідо-рожевого кольору з приємним ароматом (20, 60 або 120 мл у флаконах, у картонній пачці 1 флакон).

Діюча речовина - кетоконазол:

• В 1 таблетці - 200 мг;
• В 1 супозиторії - 400 мг;
• В 1 г крему або шампуню - 20 мг.

Допоміжні компоненти:

• Таблеток: стеарат магнію, молочний цукор, низькомолекулярний полівінілпіролідін, колоїдний діоксид кремнію, кукурудзяний крохмаль, кросповідон;
• Супозиторіїв вагінальних: бутилгідроксіанізол і напівсинтетичні гліцериди;
• Крему для зовнішнього застосування: вазелінове масло, лабрафіл М 2130 CS, ніпагін, емулцір 61 WL 2659 і вода очищена;
• Шампуню: тексапон (натріюлаурилсульфат + дінатріясульфосукцінат), кокамід DEA, крокуат L, імідосечовина, есенції геліотроп 2184, кислота хлористоводнева, вода очищена.

Показання до застосування

Таблетки Кетоконазол застосовують для лікування Гістоплазмоз, кокцидіоідомікоз, паракокцидіоідомікоз, бластомікозів і хромомікоз (при непереносимості та / або недоступності інших методів терапії).

Супозиторії вагінальні призначають при гострому і хронічному рецидивуючому вагінальному кандидозі, а також для профілактики грибкових інфекцій піхви на тлі лікування антибактеріальними препаратами і при зниженій резистентності організму.

Крем і шампунь Кетоконазол застосовують як лікувальний і профілактичний засіб при паховій епідермофітії, дерматомікозах гладкої шкіри, грибкових ураженнях шкіри волосистої частини голови, кандидозі шкіри і епідермофітії кистей і стоп.

Протипоказання

Протипоказань і до застосування Кетоконазолу є:

• Хронічні і гострі захворювання печінки;
• Дитячий вік до 3 років;
• Період вагітності і годування груддю;
• Гіперчутливість до кетоконазолу та допоміжних компонентів.

Спосіб застосування та дозування

Таблетки Кетоконазол призначені для прийому всередину. Дорослим і дітям з масою тіла понад 30 кг препарат призначають в дозі 200-400 мг на добу, з масою менше 30 кг - по 4-8 мг / кг на добу. Таблетки приймають під час їжі один раз на добу.

Супозиторії призначені для інтравагінального застосування. Попередньо звільнену від контурної упаковки свічку вводять глибоко в піхву в положенні лежачи на спині. Рекомендована доза - 1 супозиторій на добу, тривалість терапії - 3-5 днів. При хронічному кандидозі Кетоконазол застосовують протягом 10 днів.

Препарат у формі крему наносять на уражені ділянки, додатково захоплюючи на 2 см здорову шкіру, один раз на добу. Лікування слід продовжувати ще кілька днів після зникнення всіх симптомів захворювання. Тривалість терапії цвілевих мікозів, кандидамиозом і висівкоподібного лишаю - 2-3 тижні, пахової епідермофітії - 2-4 тижні, дерматомікози - 2-6 тижнів. При себорейному дерматиті Кетоконазол застосовують 1-2 рази на день протягом 2-4 тижнів.

Шампунь наносять на волосяну частину голови, через 3-5 хвилин змивають. Для профілактики цвілевих мікозів засіб застосовують щодня протягом 3 днів, для лікування - щодня протягом 5 днів. При лупи використовують 1% шампунь, кратність застосування - кожні 3-4 дні протягом 2 місяців. При себорейному дерматиті призначають 2% шампунь Кетоконазол, кратність застосування - 2 рази на тиждень протягом 2-4 тижнів-як профілактичний засіб - один раз в тиждень кожні 1-2 тижні. При лишаї шампунь наносять на 3-5 хвилин на уражені ділянки, захоплюючи сусідні області, після чого змивають.

Побічна дія

При застосуванні Кетоконазолу в формі таблеток можливі наступні побічні ефекти з боку систем і органів:

• Травна система - сухість у роті, порушення смаку, зміна кольору язика, блювання, нудота, біль в животі, запор, діарея, здуття живота, порушення функції печінки, токсичний гепатит (жовтяниця, підвищення активності лужних фосфатаз і печінковихтрансаміназ, важка гепатотоксичность, цироз печінки, гепатонекроз, печінкова недостатність (аж до випадків трансплантації і смерті);
• Нервова система - запаморочення, головний біль, сонливість, безсоння, парестезії, загальна слабкість, стомлюваність, тривога, підвищена збудливість, оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску;
• Серцево-судинна система - ортостатичнагіпотензія;
• Дихальна система - носова кровотеча;
• Кістково-м`язова система - артралгія, міалгія;
• Ендокринна система - недостатність функції надниркових залоз, гінекомастія, тимчасове зниження концентрації тестостерону в плазмі, порушення менструального циклу;
• Імунна система - псевдоанафілактичної шок;
• Статева система - еректильна дисфункція, при застосуванні в дозах, що перевищують терапевтичні - азооспермія;
• Шкіра та підшкірно-жирова клітковина - дерматит, алопеція, висип, свербіж, еритема, мультиформна еритема, ксеродерма, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, припливи крові, фотосенсібілізація- свербіж піхви, подразнення і гіперемія слизової оболонки піхви (для суппозітотріев),
• Обмін речовин - гіперліпідемія, непереносимість алкоголю, підвищення апетиту, анорексія;
• Органи почуттів - фотофобія;
• Алергічні реакції - кропив`янка, висип, анафілактичні реакції, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк;
• Лабораторні показники - зменшення числа тромбоцитів;
• Загальні реакції: периферичний набряк, лихоманка, озноб.

При місцевому застосуванні препарату у формі крему, шампуню, вагінальних свічок побічні дії досить рідкісні, оскільки він не всмоктується в загальний кровотік. Шампунь і крем - вкрай рідко викликають алергічні реакції. Свічки Кетоконазол можуть стати причиною сверблячки, гіперемії та подразнення слизової піхви.

особливі вказівки

Недоцільно застосування Кетоконазолу при грибковому менінгіті, так як діюча речовина препарату погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Пацієнтам з перенесеним токсичним ураженням печінки внаслідок прийому інших засобів або з підвищеною активністю ферментів печінки кетоконазол призначати не рекомендується, виняток становлять лише ті випадки, коли користь препарату виправдовує можливий ризик ураження печінки.

Перед застосуванням Кетоконазолу необхідно виключити гострі або хронічні захворювання печінки, а під час терапії слід регулярно контролювати функціональний стан нирок і печінки, а також картину периферичної крові, щоб не пропустити можливі симптоми гепатотоксичності. Виключати розвиток гепатотоксичності не можна навіть протягом першого тижня лікування. Фактор ризику тяжкої гепатотоксичності - сумарна доза кетоконазолу.

У хворих з надниркової недостатністю або прикордонними станами на тлі стресу, а також у осіб з тривалим терапевтичним курсом при підозрі на надпочечниковую недостатність слід постійно контролювати функцію надниркових залоз.

При застосуванні глюкокортикостероїдів для лікування шкірних захворювань кетоконазол дозволено призначати не раніше, ніж через 14 днів після їх відміни.

Кислі напої підвищують всмоктуваність кетоконазолу.

При застосуванні супозиторіїв можливі алергічні реакції у статевого партнера, наприклад, гіперемія статевого члена. Одночасне лікування обох статевих партнерів дозволяє знизити ризик рецидиву захворювання. Свічки Кетоконазол знижують надійність механічної контрацепції (вагінальні діафрагми і латекс-містять презервативи).

Препарат не впливає на здатність керувати механізмами та автомобілем або іншим транспортом.

лікарська взаємодія

При застосуванні кетоконазолу разом з антацидними засобами (інгібітори протонового насоса, гідроксид алюмінію, блокатори гістамінових Н₂-рецепторів) його абсорбція зі шлунково-кишкового тракту знижується. При таких комбінаціях необхідно контролювати протигрибкову активність препарату і в разі недостатньої ефективності коригувати дозу.

Одночасне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 може призвести до зниження біодоступності кетоконазолу і, як наслідок, спричинити значне зменшення його ефективності. Такими препаратами є Карбамазепин, Ізоніазид, Невірапін, Рифампіцин, Рифабутин, Ефавіренц і Фенітоїн. Якщо уникнути даних комбінацій не можна, слід контролювати протигрибкову активність препарату і в разі необхідності збільшувати дозу.

Підвищення біодоступності кетоконазолу можливо при його одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (до них відносяться противірусні препарати, в тому числі Ритонавір, Дарунавір і Фосампренавір). При таких комбінаціях для виявлення симптомів збільшення тривалості та інтенсивності дії кетоконазолу треба контролювати концентрацію діючої речовини в плазмі крові і стан пацієнта, при необхідності зменшити дозу.

Небажано одночасне застосування кетоконазолу і наступних препаратів: дазатініб, Карбамазепін, Ривароксабан, Рифабутин, Салметерол, Нілотиніб, Тамсулозін, трабектедину і Фентанил. Якщо уникнути спільного призначення перерахованих препаратів і Кетоконазолу неможливо, забезпечують клінічний моніторинг стану хворого, щоб виявити симптоми збільшення тривалості та інтенсивності побічних та / або терапевтичних ефектів, а також контролюють концентрацію препарату в плазмі. Про необхідність дозу відповідного препарату знижують або припиняють його застосування.

З обережністю Кетоконазол призначають одночасно з наступними засобами: Алфентаніл, Арипіпразол, Алпразолам, Аліскірен, Апрепітант, Аторвастатин, Алітретіноін, Буспірон, Бусульфан, Бупренорфін (сублінгвально і внутрішньовенно), Бортезоміб, Будесонід, бротізолам, Верапамил, Галоперидол, Дигоксин, Доцетаксел, Дексаметазон, Іксабепілон, Іматиніб, Індинавір, Імідафенацін, Кветиапин, лапатініб, Мозаваптан, маравірок, Мідазолам (внутрішньовенно), Метилпреднізолон, Надолол, Оксикодон, Празиквантел, Пероспірон, Ребоксетін, Репаглінід, Рисперидон, Рамелтерон, Силденафіл, Саквінавір, Соліфенацин, сиролімус, Темсіролімус, Триметрексат , Толваптан, Такролімус, Толтеродин, Тадалфіл, Фезотеродін, Флутиказон, Циклоспорин, Цілостазолсаксагліптін, цинакальцета, ціклесонід, Елетриптан, Ерлотиніб, Ебастін. Якщо уникнути спільного застосування з перерахованими препаратами не можна, рекомендується ретельний моніторинг стану пацієнта, контроль концентрації кетоконазолу в крові, а при необхідності - зменшення його дози.

При вживанні алкоголю під час лікування кетоконазолом можлива дисульфірамоподібна реакція (в поодиноких випадках).

При інтравагінальному і зовнішньому застосуванні у вигляді свічок, крему або шампуню діюча речовина препарату практично не потрапляє в системний кровотік, тому лікарський взаємодія з іншими засобами малоймовірно.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі 15-25 ° С. Берегти від дітей. Термін придатності - 3 роки.