Гістамін і астма
Гістамін є складовою частиною багатьох тканин, проте в нормі він знаходиться в зв`язаному стані.
Загальні дані про гістаміну
Він викликає скорочення гладких м`язів різних органів, в тому числі бронхіол. При місцевому впливі підвищує проникність артеріальних судин і знижує проникність венул, що призводить до розвитку набряку. У великих дозах спазм спостерігається як в області венул, так і артеріол. При внутрішньовенному введенні у хворого можуть відзначатися давить головний біль, почервоніння обличчя, невелике зниження тиску в сонних артеріях і відчуття здавлення в грудях. Різко посилюється шлункова секреція. Підвищується секреція носових і слізних залоз і, мабуть, бронхіальних.
Встановлено, що при анафілаксії з тканин різних органів виділяється від 1,5 до 43% гістаміну.
За допомогою радіонуклідних методів дослідження отримані дані про динаміку гістаміну в організмі. Гістамін, що надходить з їжею і утворюється в кишках бактеріями, повністю виводиться, причому більша його частина попередньо дезамінується в стінках кишок. Є багато різновидів екскретіруемих похідних гістаміну у різних видів тварин. У людини лише дуже невелика кількість гістаміну виділяється з сечею в незміненому вигляді. В основному це продукти дезамінування за участю моноамінооксидази (імідазолуксусная кислота, метілімідазолуксусная кислота і рібозід імідазолуксусной кислоти). Гістамін депонується в тканинних базофілів, які, мабуть, є одним з місць його утворення з гістидину. Обмін депонированного гістаміну відбувається повільно, так як він виділяється при різних невідкладних станах і в депо вже не повертається, детоксикації та екскреції піддається подібно екзогенному гістаміну.
Навпаки, гістамін, що утворюється в судинному ендотелії або в безпосередній близькості від нього, не депонується, а піддається швидкому перетворенню. Активність гістідіндекарбоксілази підвищується при стресі (включаючи холодовий), травмах і будь-яких ушкоджують впливах. Зміст гістаміну збільшується в регенеруючих тканинах, при загоєнні ран, у плоду, що розвивається, в злоякісної пухлини.
Роль гістаміну при бронхіальній астмі і алергії
Під час нападів бронхіальної астми або безпосередньо після них вміст гістаміну в крові збільшується. Крім того, підвищується чутливість бронхів до інгаляцій аерозолів гістаміну.
Відео: Як перемогти кропив`янку?
Виділення гістаміну під час нападів астми відбувається за рахунок тканинних базофілів, зміст яких в тканини легенів при цьому зменшується. Ліберація гістаміну, цілком ймовірно, супроводжується зниженням швидкості його ферментативної детоксикації.
Слід зазначити, що детоксикація гістаміну здійснюється не тільки шляхом хімічних перетворень, а й завдяки фізико-хімічних процесів зв`язування його білками сироватки крові, що відносяться до фракцій G і А імуноглобуліну.
Гістамінопектіческая активність сироватки крові різних тварин неоднакова. Білки сироватки крові кролика гістамін не пов`язують.
Ми провели порівняльне вивчення гістамінопектіческой активності сироватки крові дорослих людей (донорів), морських свинок і мавп Maccacus rhesus за допомогою модифікованого нами флуоріметріческого методу Шора.
Як видно з представлених даних, гістаміносвязивающая активність сироватки крові макак помітно нижче, ніж у людей і морських свинок. Зміст у-глобуліну в сироватці різних видів коливається не настільки значно, щоб пояснити ці відмінності. У кролика, наприклад, міститься досить імуноглобулінів, відповідальних за зв`язування гістаміну. Мабуть, ці відмінності відображають відмінності в структурі глобулінів в сироватці різних тварин, що не уловлюються відповідними аналітичними методами.
Біологічний сенс гістамінопексіі полягає, по всій ймовірності, в екстреної захисту від гостро розвивається гістамінових токсикозу. Швидкість зв`язування гістаміну при цьому порівнянна зі швидкістю дегрануляции тканинних базофілів.
Цей захисний механізм пошкоджується при алергічних захворюваннях. У хворих на бронхіальну астму, кропив`янку, набряк Квінке, екземою гістамінопектіческій індекс, в нормі становить 20-40%, знижувався до 0-10%. Настільки ж виражене зниження його спостерігається при експериментально відтвореної сенсибілізації негайного типу.
Проведено вивчення ДПІ в експерименті. Морських свинок піддавали впливу аерозолів алергенних пестицидів ДДТ і севина протягом 4 тижнів по 4 ч щодня. Концентрація отрут в повітрі інгаляційної камери була близькою до гранично допустимої (0,4-1,7 мг / м3 для ДДТ і 2,3-3,9 мг / м3 для севина). Ступінь алергізації визначали на підставі клінічної картини, динаміки ГІСТ мінопектіческой активності сироватки крові, а також даних розтину. Під час перебування в камерах у тварин відзначалися свербіж, задишка, скуйовджене вовни. Ці явища були більше виражені при інгаляціях аерозолю ДДТ. При впливі ДДТ зазначалося прогресуюче і достовірне зниження ДПІ протягом 3 тижнів, в подальшому він залишався на низькому рівні. Як відомо, ДПІ нижче 10% характерний для алергічного стану.
При впливі аерозолю севина також спостерігалося достовірне і значне зниження ДПІ сироватки крові. Для перевірки припущення про розвиток у піддослідних тварин алергічної чутливості була поставлена проба з пасивним перенесенням сенсибілізації сироваткою. Для цього 2-4 мл сироватки крові піддослідних морських свинок вводили внутрисердечно інтактним тваринам. Через 36 годин після цього тварин піддали ингаляционному впливу відповідних пестицидів в камерах. При цьому поведінка тварин різко відрізнялася від поведінки свинок, вперше поміщених в камери. Відразу після початку інгаляції ДДТ спостерігалися виражена задишка, рухове збудження, стрибки, потім клонічні судоми жувальних м`язів і м`язів кінцівок.
В подальшому відзначалися депресія, гіподинамія. Через добу поведінку тварин нормалізувався. При роздільної інгаляції севина відзначалися рухове збудження, напади задишки, загальний тремор, клонічні судоми шийних і жувальних м`язів. Таким чином, картина була схожою з картиною підгострого анафілактичного шоку або експериментальної інгаляційної астми. При розтині у 4 з 9 тварин було виявлено характерне гостре здуття легенів. ДПІ сироватки крові у тварин, у яких здійснено пасивний перенос, був вкрай низьким. Отже, позитивний результат проби з пасивної сенсибилизацией свідчить про те, що зміни, що розвиваються при інгаляційному впливі малих концентрацій ДДТ і севина, мають характер алергічної сенсибілізації. При цьому гуморальний характер перенесення свідчить про негайне, анафілактичний типі надчутливості. Показово, що при обраних нами низьких концентраціях отрутохімікатів токсичну їх дія була мало виражена. Протягом тижневої затравки загибелі тварин відзначено не було.
Відео: Вплив антигістамінних препаратів на пізнавальну діяльність дітей. Поради батькам
Слід підкреслити, що виділення гістаміну не є єдиним або основним фактором при бронхіальній астмі. Про це свідчить недостатня ефективність антигістамінних засобів.