Патофізіологія бронхіальної астми - бронхіальна астма
Відео: Алергія і бронхіальна астма. Як лікувати бронхіальну астму
Обструкція дихальних шляхів
Запальний процес в бронхах хворих на бронхіальну астму призводить до основним функціональним порушення: обструкції дихальних шляхів, що викликає зменшення повітряного потоку. Ці функціональні зміни викликають симптоми бронхіальної астми: кашель, почуття сорому грудної клітини і свистячі хрипи. Кашель, ймовірно, викликається роздратуванням чутливих нервових закінчень в дихальних шляхах запальними медіаторами, і постійно повторювані напади кашлю можуть бути єдиними симптомами бронхіальної астми, особливо у дітей ( «кашльовий варіант бронхіальної астми»). Медіатори запалення можуть викликати почуття утруднення дихання, впливаючи на доцентрові нерви.
Звуження просвіту бронхів при бронхіальній астмі - результат впливу численних факторів. Основною причиною є скорочення гладкої мускулатури бронхів, викликане дією агоністів, вивільнених з запальних клітин. Ці агоністи включають гістамін, триптазу, простагландин D2 і лейкотриен С4 з опасистих клітин нейропептиди з локальних доцентрових нервов- ацетилхолін з постгангліонарних відцентрових нервів. Наслідки скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів підсилюються внаслідок потовщення стінки бронхів через гострого набряку, клітинної інфільтрації і ремоделювання дихальних шляхів - хронічного гіперплазії гладкої мускулатури, судин і секреторних клітин і відкладення матриксу в стінці бронхів. Обструкцію посилює щільний, в`язкий секрет, що виробляється келихоподібних клітинами і підслизовим залозами, до складу якого входять також вийшли з бронхіальних мікросудин білки плазми і клітинний детрит.
Всі функціональні порушення при бронхіальній астмі викликані обструкцією максимально вираженою в дрібних бронхах діаметром від 2 до 5 мм. Звужені периферичні бронхи закривають більшу частину легенів, приводячи до значного збільшення залишкового об`єму. Ці зміни значно посилюють роботу дихання: робота з подолання опору дихальних шляхів зростає внаслідок їх звуження, а робота по опору еластичності зростає через збільшення опору легенів і грудної клітини внаслідок збільшення обсягу легких. Гіперінфляція переміщує діафрагму і міжреберні м`язи в невигідне для здійснення механічної роботи положення таким чином, що вони змушені функціонувати при перевищенні субоптимальних кордонів кривої розтягування / сила скорочення. Збільшення роботи м`язів і зниження їх ефективності призводить до стомлення дихальної мускулатури і розвитку дихальної недостатності.
гіперреактивність бронхів
бронхіальної астми пов`язана з таким станом дихальних шляхів, коли вони звужуються занадто легко і / або занадто сильно в відповідь на вплив провокуючих чинників, що є клінічно найбільш характерним фізіологічним відхиленням при даному захворюванні. Механізми, відповідальні за цю підвищену реактивність чи «гіперреактивність» можуть бути пов`язані зі зміненим поведінкою гладкої мускулатури дихальних шляхів. Крім того, запальні зміни в стінці, перш за все в перибронхиальной області, можуть значно збільшувати звуження при скороченні гладкої мускулатури.
Гіперреактивність дихальних шляхів кількісно характеризується значеннями «провокаційною концентрації» (РС20) або «провокаційною дози» (PD20), які викликають 20% зниження ОФВ1. При бронхіальній астмі існує виражена зворотна кореляція між РС20 або PD20 і тяжкістю захворювання. Інші провокаційні стимули, такі як фізичне навантаження і ін. Не роблять прямої дії на гладку мускулатуру дихальних шляхів (на відміну від гістаміну і метахоліну). Замість цього вони, ймовірно, стимулюють вивільнення медіаторів із стовбурових клітин, нервових закінчень або інших клітин дихальних шляхів.
Гладка мускулатура дихальних шляхів
Проведені дослідження ізотонічного скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів у хворих на бронхіальну астму демонструють її збільшення. Ці зміни можуть бути результатом порушень в контрактільних апараті, в еластичності тканини гладкої мускулатури або в екстрацеллюлярной матриці. Підвищена скоротливість гладких м`язів при бронхіальній астмі, ймовірно, пов`язана зі збільшенням швидкості скорочення. Запальні медіатори, що вивільняються із стовбурових клітин, також мають здатність посилювати контрактільний відповідь гладкої мускулатури на інші запальні медіатори, зокрема гістамін.
гиперсекреция слизу
Хронічна гіперсекреція слизу, що є визначальним симптомом хронічного бронхіту, характерна і для пацієнтів з бронхіальною астмою. В біоптатах бронхів хворих на бронхіальну астму постійно виявляють гіперплазію келихоподібних клітин і клітин підслизових залоз, що є характерним для бронхіальної астми ознакою ремоделювання дихальних шляхів. Поширена обструкція дихальних шляхів слизовими пробками є, ймовірно, важливою причиною обструкції дихальних шляхів, яка зазвичай зберігається, незважаючи на інтенсивну бронхолітичну терапію.
У хворих на бронхіальну астму не просто збільшується обсяг секреції в бронхах- виробляється секрет відрізняється також по в`язкості, еластичності і реологическим властивостями. Патологічне підвищення в`язкості і «ригідність» цього секрету відбувається не просто через підвищеного вироблення муцину, а й з-за скупчення епітеліальних клітин, альбуміну, основних білків, виділених з еозинофілів, і ДНК клітин запалення. У мокроті ці зміни проявляються у вигляді слизових згустків (спіралі Куршмана).
Гиперсекреция слизової при бронхіальній астмі відображає два окремих типу патофізіологічних механізмів: відповідальний за метаплазию і гіперплазію секреторних клітин і відповідальний за дегрануляцию секреторних клітин. Важливими медіаторами метаплазії і гіперплазії келихоподібних клітин є вивільнені в запальному каскаді речовини, які включають епідермальні і інші фактори росту, IL-4, IL-9 і IL-13.
