Конвулекс

Конвулекс - протисудомний препарат.

Форма випуску та склад

Лікарські форми конвулекс:

• Кишковорозчинні капсули: 150 і 500 мг - по 10 шт. в блістерах, в картонній пачці 10 блістеров- 300 мг - по 20 шт. в блістерах, в картонній пачці 5 блістерів;
• Вкриті плівковою оболонкою таблетки пролонгованої дії: по 50 або 100 шт. в поліпропіленових / темних скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон;
• Краплі для прийому всередину: у флаконах з темного скла з дозуючим пристроєм об`ємом 100 мл, в картонній пачці 1 флакон;
• Сироп для дітей: у флаконах з темного скла об`ємом 100 мл, в картонній пачці 1 флакон в комплекті з мірним шприцом;
• Розчин для внутрішньовенного (в / в) введення: по 5 мл в ампулах з безбарвного скла, по 5 ампул в пластикових піддонах, в картонній пачці 1 піддон.

Діюча речовина препарату - вальпроєва кислота. Її зміст, відповідне вальпроату натрію:

• 1 капсула - 150, 300 або 500 мг;
• 1 таблетки - 300 або 500 мг;
• 1 мл крапель - 300 мг;
• 1 мл сиропу - 50 мг;
• 1 мл розчину - 100 мг.

Допоміжні компоненти капсул:

• Склад тіла капсули: желатин, каріон 83 (сорбітол, крохмаль гідрогенізований, манітол), титану діоксид, гліцерин 85%, хлористоводнева кислота 25%, заліза оксид червоний (Е172);
• Склад кишечнорастворимой оболонки: гліцерил моностеарат 45-55 тип II, макрогол 6000, триетилцитрат, 30% дисперсія сополімеру метакрилової кислоти і етилакрилату (1: 1) суха (полісорбат-80 і натріюлаурилсульфат);
• Склад чорнила маркування: шелак, ізопропанол, пропіленгліколь, вода, етанол денатурований (спирт метильований), титану діоксид, бутанол, барвник оксид заліза чорний.

Додаткові компоненти таблеток:

• Допоміжні речовини: лимонна кислота, кремнію діоксид колоїдний, етилцелюлоза, магнію стеарат, тальк, сополімер метилметакрилату, тріметіламмоніоетілметакрілата хлориду і етилакрилату (1: 2: 0.1) (еудрагіт RS30D);
• Склад оболонки: сополімер метилметакрилату, тріметіламмоніоетілметакрілата хлориду і етилакрилату (1: 2: 0.1) (еудрагіт RS30D), сополімер метилметакрилату, тріметіламмоніоетілметакрілата хлориду і етилакрилату (1: 2: 0.2) (еудрагіт RL30D тип A), кармеллоза натрію, титану діоксид, тальк , триетилцитрат, ванілін.

Допоміжні компоненти крапель: натрію гідроксид, натрію сахарин, вода очищена, хлористоводнева кислота 37%, ароматизатор з апельсиновим смаком.

Допоміжні речовини сиропу: метилпарагідроксибензоат, мальтитол рідкий (ліказін 80/55), натрію сахарин, натрію цикламат, пропілпарагідроксибензоат, натрію хлорид, вода очищена, ароматизатор персиковий 9/030307, ароматизатор малиновий 9/372710.

Допоміжні компоненти розчину: динатрію гідрофосфат додекагідрат, натрію гідроксид, ін`єкційна вода.

Показання до застосування

• Епілепсія різної етіології (криптогенная, ідіопатична, симптоматична);
• Поведінкові розлади, зумовлені на епілепсію;
• Специфічні синдроми - Леннокса-Гасто, Веста;
• Фебрильні судоми у дітей, дитячий тик;
• Парціальні епілептичні припадки у дорослих і дітей (прості, вдруге генералізовані, комплексні);
• Генералізовані епілептичні припадки (клонічні, міоклонічні, тонічні, атонічні, тоніко-клонічні, змішані, а також абсанси);
• Біполярні афективні розлади.

Протипоказання

абсолютні:

• Гострий і хронічний гепатит;
• Печінкова недостатність;
• Виражена тромбоцитопенія;
• Порушення функції підшлункової залози;
• Геморагічний діатез;
• Порфирія;
• Порушення обміну сечовини (в тому числі в сімейному анамнезі);
• Період лактації;
• Одночасне застосування з ламотриджином, мефлохіном або звіробоєм продірявленим;
• Підвищена чутливість до вальпроєвої кислоті, її солей або допоміжних компонентів препарату.

відносні:

• Захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі, в тому числі в сімейному;
• Пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія);
• Ниркова недостатність;
• Вроджені ферментопатии;
• Органічні захворювання головного мозку;
• гипопротеинемия;
• Розумова відсталість у дітей;
• Вагітність (особливо I триместр).

Обмеження до застосування конвулекс:

• Капсули: діти до 3 років;
• Таблетки: діти до 3 років або з масою тіла менше 20 кг;
• Краплі: діти з вагою менше 7,5 кг.

З обережністю:

• Краплі: діти з вагою понад 7,5 кг;
• Розчин: діти до 3 років і ті, яким показано одночасне лікування декількома протиепілептичнимипрепаратами.

Спосіб застосування та дозування

Капсули і таблетки слід приймати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води, під час їжі або відразу після прийому їжі: капсули - 2-3 рази на добу, таблетки - 1-2 рази на добу.

Краплі і сироп приймають внутрішньо з невеликою кількістю води 2-3 рази на добу незалежно від прийому їжі.

Початкова добова доза для дорослих - 600 мг. Поступово (раз в 3 дня) її підвищують на 150-250 мг до досягнення клінічного ефекту.

При застосуванні конвулекс як монопрепарата добову дозу розраховують з урахуванням ваги пацієнта - з розрахунку 5-15 мг / кг, потім її поступово підвищують - на 5-10 мг / кг на тиждень.

Рекомендована добова доза - 20-25 мг / кг, близько 1000-2000 мг. При необхідності її збільшують до максимально допустимої дози - 2500 мг на добу або 30 мг / кг. Для пацієнтів з прискореним метаболізмом вальпроєвоїкислоти в разі крайньої необхідності добова доза може бути збільшена до 60 мг / кг. Однак лікування повинно проводитися під ретельним контролем концентрації вальпроату натрію.

При застосуванні конвулекс в складі комбінованої терапії добова доза становить 10-30 мг / кг, далі її підвищують на 5-10 мг / кг на тиждень.

Початкова добова доза для дітей з масою тіла більше 25 кг - 5-15 мг / кг (300 мг), поступово (на 5-10 мг / кг на тиждень) її підвищують до досягнення клінічного ефекту. Як правило, в подальшому доза становить 20-30 мг / кг / добу (1000-1500 мг).

Добові дози для дітей з масою тіла 7,5-25 кг:

• При монотерапії: середня - 15-45 мг / кг, максимальна - 50 мг / кг;
• При комбінованої терапії - 30-100 мг / кг.

Пацієнтам з нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози конвулекс. Підбирати дозу необхідно з моніторингу клінічного стану, оскільки показники концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі можуть бути недостатньо інформативними.

Середні дози препарату в формі крапель і сиропу з урахуванням ваги пацієнта:

• 7,5-14 кг - 150-450 мг / добу: 15-45 крапель або 3-9 мл сиропу;
• 14-21 кг - 300-600 мг / добу: 30-60 крапель або 6-12 мл сиропу;
• 21-32 кг - 600-900 мг / добу: 60-90 крапель або 12-18 мл сиропу;
• 32-50 кг - 900-1500 мг / добу: 90-150 крапель;
• 50-90 кг - 1500-2500 мг / добу: 150-250 крапель.

У формі сиропу Конвулекс призначають тільки дітям.

У вигляді розчину препарат вводять внутрішньовенно повільно або інфузійно.

Рекомендовані добові дози:

• При в / в повільному введенні - 5-10 мг / кг маси тіла пацієнта;
• При в / в інфузійному введенні - 0,5-1 мг / кг / год.

При перекладі пацієнта з перорального прийому конвулекс на в / в застосування дози не змінюють, тільки перше введення здійснюють через 12 годин після останнього прийому препарату всередину. Як тільки стан хворого дозволяє, розчин для ін`єкцій замінюють пероральної формою, при цьому перший прийом також рекомендується робити через 12 годин після останньої ін`єкції.

При необхідності швидкого досягнення високої концентрації вальпроату натрію в плазмі крові рекомендується наступний режим дозування: в / в введення в дозі 15 мг / кг протягом 5 хвилин, через 30 хвилин - в / в інфузія зі швидкістю 1 мг / кг / год при постійному контролі концентрації вальпроєвої кислоти до досягнення рівня в плазмі близько 75 мкг / мл.

Максимально допустима добова доза - 2500 мг.

Середні добові дози: для дорослих - 20 мг / кг, для підлітків - 25 мг / кг, для дітей - 30 мг / кг.

Як інфузійного розчину для конвулекс використовують розчин Рінгера, 5% розчин глюкози або ізотонічний розчин хлориду натрію. Приготований інфузійний розчин повинен бути використаний протягом 24 годин. Якщо одночасно застосовуються будь-які ще препарати, вводити їх слід по окремій системі вливання.

Побічна дія

В цілому Конвулекс переноситься добре. Побічні ефекти частіше виникають при проведенні комбінованої терапії або концентрації препарату в плазмі більше 100 мг / л:

• Травна система: зниження або підвищення апетиту, біль у шлунку, діарея, нудота, запор, блювання, гепатит, панкреатит, аж до важких поразок з летальним результатом (в перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижні);
• Центральна нервова система: миготіння «мушок» перед очима, ністагм, диплопія, тремор, сонливість, запаморочення, головний біль, атаксія, енцефалопатія, ступор, енурез, порушення свідомості, дизартрія, зміни поведінки, настрою або психічного стану (почуття втоми, рухове занепокоєння , агресивність, психози, гіперактивний стан, дратівливість, галюцинації, незвичайне збудження, депресія), кома;
• Система кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, зниження вмісту фібриногену і агрегації тромбоцитів, що приводить до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, синцями, кровоточивістю, петехіальними крововиливами, гематомами);
• Обмін речовин: зменшення або збільшення маси тіла;
• Ендокринна система: вторинна аменорея, дисменорея, галакторея, збільшення молочних залоз;
• Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк, злоякісна ексудативна еритема;
• Інші: випадання волосся (як правило, оборотне), периферичні набряки;
• Лабораторні показники: гіпербілірубінемія, гипераммониемия, гіперкреатинінемія, незначне підвищення активності печінкових трансаміназ і дозозалежне підвищення лактатдегідрогенази.

особливі вказівки

У зв`язку з тим, що є повідомлення про тяжкі та навіть летальні випадки панкреатиту і печінкової недостатності при застосуванні препаратів вальпроєвої кислоти, важливо враховувати наступне:

• До групи підвищеного ризику відносяться діти до 3-річного віку, з тяжкою епілепсією. Це пов`язано з вродженими дегенеративними або метаболічними захворюваннями, ушкодженнями головного мозку;
• Порушення функції печінки в більшості випадків розвивалися в перші 6 місяців лікування (зазвичай між 2 і 12 тижнями), частіше при проведенні комбінованої терапії;
• Випадки панкреатиту спостерігалися у пацієнтів різного віку, незалежно від тривалості лікування, хоча з віком ризик знижувався;
• Печінкова недостатність при панкреатиті підвищує ризик летального результату;
• Рання діагностика (до іктеріческой стадії) ґрунтується переважно на клінічному спостереженні, тобто на виявленні ранніх симптомів, таких як анорексія, астенія, сонливість, крайня втома, іноді блювота і болі в животі. Можливий рецидив епілептичних нападів, незважаючи на триваючу протиепілептичну терапію.

При появі будь-якого з описаних вище ознак слід негайно звернутися до лікаря. З цієї ж причини під час лікування, особливо в перші півроку (і особливо при комбінованій терапії), необхідно періодично контролювати функцію печінки - активність печінкових трансаміназ та амілази, концентрацію білірубіну, рівень протромбіну і фібриногену, фактори згортання, а також картину периферичної крові (в зокрема, тромбоцити крові).

Пацієнтів, які отримують інші протиепілептичні засоби, переводити на Конвулекс слід поступово, досягаючи ефективної дози протягом 2 тижнів. Тільки після цього можна послідовно скасовувати інший протисудомний препарат. Для хворих, які не отримували протиепілептичну терапію, ефективна клінічна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.

При необхідності хірургічного втручання потрібно зробити загальний аналіз крові (в т.ч. для встановлення кількості тромбоцитів), вивчити показники коагуллограмми, визначити час кровотечі.

Слід враховувати, що Конвулекс може спотворювати результати аналізів сечі при цукровому діабеті і показники функції щитовидної залози.

Для зниження ризику розвитку диспепсичних розладів можуть бути призначені спазмолітики або обволікаючі засоби.

При появі симптомів гострого живота до початку операції рекомендується визначити активність амілази в крові, щоб виключити гострий панкреатит.

Різка відміна препарату може призвести до почастішання епілептичних припадків.

В період лікування конвулекс:

• Заборонено вживати алкогольні напої;
• Слід дотримуватися обережності при занятті видами діяльності, що потребують швидкості реакцій і підвищеної концентрації уваги, в тому числі при керуванні автотранспортом.

лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації:

• Мефлохин - зростає ризик епілептичних припадків через посилення метаболізму вальпроєвої кислоти та зниження її концентрації в плазмі крові, а також ймовірність конвульсантним ефекту мефлохина;
• Звіробій звичайний - збільшується ймовірність зниження концентрації вальпроату натрію в плазмі.

Не рекомендується застосовувати Конвулекс в поєднанні з ламотриджином, тому що можливий розвиток тяжких шкірних реакцій, таких як токсичний епідермальний некроліз. Якщо застосування такої комбінації все ж необхідно, потрібен ретельний лабораторний і клінічний контроль.

З огляду на ймовірності розвитку небажаних, іноді важких реакцій особливу обережність слід дотримуватися при одночасному призначенні наступних лікарських засобів: карбамазепін, фенобарбітал, примідон, фенітоїн, клоназепам, етосуксимід, топірамат, фелбамат, нейролептики, антидепресанти, інгібітори моноаміноксидази, бензодіазепіни, циметидин, еритроміцин, зидовудин, карбапенеми, монобактами.

Сполучення, які слід брати до уваги:

• Непрямі антикоагулянти - посилення їх дії. Необхідний ретельний контроль протромбінового індексу;
• Ацетилсаліцилова кислота - взаємне посилення ефекту;
• Нимодипин - посилення його гіпотензивної дії;
• Мієлотоксичність лікарські препарати - підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• Етанол і гепатотоксичні засоби - ймовірність розвитку уражень печінки.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі: капсули - до 30 С, таблетки, краплі і розчин - до 25 С, сироп - 15-25 С. Таблетки - в щільно закритій упаковці.

Термін придатності - 5 років.