Орфіріл 600
Орфіріл 600 (Orfiril 600)
міжнародна та хімічна назви: valproic acid, 2-пропілпентанова кислота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Подовжені опуклі таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою білого або злегка жовтуватого кольору.
Склад. 1 таблетка, вкрита кишковорозчинною оболонкою, містить 600 мг натрію вальпроату;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, метильований, кальцію бегенат, тальк, желатин ферментативно гідролізований (безводний), метакрилової кислоти - етилакрилату сополимер (1: 1), триацетин, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000.
Форма випуску. Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протиепілептичні засоби. Код АТС N03А G01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Натрієва сіль вальпроєвої кислоти є протіепілептіческім засобом, що за своєю структурою не схожий на активні складові інших протисудомних засобів. Її протисудомну ефективність пояснюють посиленням гальмування, медіатором якого є ГАМК, внаслідок пресинаптического дії на метаболізм ГАМК та / або прямої постсинаптичної дії на іонні канали нейрональних мембран.
Фармакокінетика. Після перорального застосування натрієва сіль швидко і майже повністю всмоктуються з травного тракту. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-7 годин. Середня величина терапевтичної концентрації в плазмі становить 50-100 мг / л. 90-95% вальпроєвої кислоти зв`язується з білками плазми, в основному, з альбуміном. У разі використання препарату для монотерапії, середній період напіввиведення становить 12-16 годин. Вальпроєва кислота проникає через плаценту, виводиться з грудним молоком.
Показання до застосування.
Первинно генералізовані епілептичні напади, такі як напади типу абсанс (мала епілепсія, абсанс), міоклонічні та тоніко-клонічні напади.
Спосіб використання і дози.
Призначення препарату та розрахунок дози здійснюється лікарем індивідуально для кожного хворого з метою купірування епілептичних припадків, застосовуючи мінімальну дозу, особливо в період вагітності.
Для досягнення найбільш ефективної дози рекомендується її поступове підвищення. У разі використання вальпроату натрію для монотерапії початкова доза звичайно становить 5-10 мг / кг маси тіла зі збільшенням на 5 мг / кг маси тіла кожні 4-7 днів. У деяких випадках повний терапевтичний ефект спостерігається через 4-6 тижнів. Через це добові дози не повинні перевищувати середні значення на ранніх етапах лікування.
Загалом, середні добові дози в період тривалої терапії складають:
діти (від 6 років до 13 років) 30 мг / кг маси тіла на добу,
підлітки (від 14 до 17 років) 25 мг / кг маси тіла на добу,
дорослі 20 мг / кг маси тіла на добу.
Таблетки Орфіріл 150- Орфіріл 300- Орфіріл 600 слід ковтати цілими, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка води). Приймати за 1 годину до їжі. Добову дозу препарату Орфіріл 150- Орфіріл 300- Орфіріл 600 можна розподілити на 2-4 разові дози.
Для дітей віком від 3 місяців до 6 років повинні застосовуватися форми з низькою кількістю вальпроату (Орфіріл сироп, Орфіріл 150).
Побічна дія.
Найбільш частими побічними ефектами натрію вальпроату, про які повідомляється, є порушення з боку шлунково-кишкового тракту, що виникають приблизно в 20% пацієнтів. Часто виникають побічними ефектами є ожиріння і полікістоз яєчників ( 1% - lt; 10%). Випадки тяжкого ураження печінки спостерігались особливо у дітей, що проходили курс лікування натрію вальпроатом у високих дозах або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами).
Небажані побічні ефекти класифіковані згідно з частотою їх виникнення: дуже часто (gt; 1/10) - часто (gt; 1/100, lt; 1/10) - іноді (gt; 1/1000, lt; 1/100) - рідко (gt; 1/10 000, lt; 1/1000) - дуже рідко (lt; 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: тромбоцитопенія, лейкопенія.
Іноді: кровотеча.
Дуже рідко: порушення з боку кісткового мозку, знижена концентрація фібриногену та / або фактора коагуляції VIII, порушення агрегації тромбоцитів, подовження часу кровотечі, лімфоцитопенія, нейтропенія, панцитопенія, анемія.
Порушення з боку імунної системи
Рідко: червоний вовчак і васкуліт.
Повідомлялося про алергічні реакції.
ендокринні порушення
Рідко: гіперандрогенія.
Порушення травлення і порушення обміну речовин
Часто: гипераммониемия, збільшення або зниження маси тіла, підвищений або
знижений апетит.
Рідко: гіперінсулінемія, низькі рівні інсуліноподібного чинника зростання
зв`язуючого протеїну I, набряки, гіпотермія.
Дуже рідко: повідомлялось про аномальні результати тестів функції щитовидної
залози. Їх клінічна значимість не визначена.
психічні порушення
Рідко: дратівливість, галюцинації, сплутаність свідомості.
Порушення з боку нервової системи
Часто: сонливість, тремор, парестезії.
Іноді: транзиторна кома, в деяких випадках асоційована з підвищенням частоти
епілептичних припадків.
Рідко: головний біль, гіперактивність, спастичність, атаксія, ступор,
гіперсалівація.
Дуже рідко: енцефалопатія, деменція, асоційована з церебральною атрофією,
синдром Паркінсона (зворотний), погіршення слуху, шум у вухах.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Дуже часто: біль, нудота, блювота.
Рідко: діарея, панкреатит.
Порушення з боку печінки і жовчних шляхів
Часто: зміни функціональних показників печінки.
Рідко: важке ураження печінки.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин
Часто: тимчасове випадання волосся, знебарвлення волосся.
Рідко: висип, мультиформна еритема.
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.
Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів
Дуже рідко: синдром Фаншоні, енурез у дітей.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози
Часто: аменорея.
Рідко: полікістоз яєчників.
Протипоказання. Гіперчутливість до вальпроату натрію або інших складових препарату.
Попереднє або наявне захворювання печінки та / або тяжких порушень функції печінки або підшлункової залози.
Захворювання печінки у сімейному анамнезі.
Наявність в анамнезі випадків смерті близьких родичів від ураження печінки під час лікування вальпроатом натрію.
Порфирія.
Діти віком до 6 років.
Передозування.
Симптоми інтоксикації характеризуються сплутаністю свідомості, седацией, міастенію і гипорефлексией або арефлексією. При надмірному передозуванні може виникнути серйозна депресія ЦНС і можуть бути порушені дихальні функції. У разі передозування рекомендуються стаціонарна терапія, що включає блювання, промивання шлунка, штучне дихання та інші підтримуючі заходи. У разі необхідності можуть бути застосуванні гемодіаліз, гемоперфузія, внутрішньовенне введення налоксону в об`єднанні з пероральним застосуванням активованого вугілля.
особливості використання
Натрію вальпроат можна використовувати як самостійно, так і в комбінації з іншими протиепілептичними засобами при інших типах нападів, наприклад, при простих або мультиформної парціальних нападах чи вторинно генералізованих парціальних нападах.
Для дітей віком від 3 місяців до 6 років повинна застосовуватися форма з низькою кількістю вальпроату (Орфіріл сироп, Орфіріл 150).
Вагітність. Призначення препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Жінки репродуктивного віку повинні бути поінформовані про необхідність планування вагітності і спостереження за їй вже до початку терапії. Рекомендуються методи пренатальної діагностики для раннього виявлення дефектів розвитку (ультразвук та з`ясування альфа-фетопротеїну). Комбінація з іншими протиепілептичними засобами підвищує ризик вад розвитку, тому вальпроєву кислоту при можливості слід застосовувати у вигляді монотерапії. Використання фолієвої кислоти до вагітності може знизити кількість випадків дефектів нервової трубки в немовлят народжених жінками з групи високого ризику. Якщо жінка планує вагітність, їй слід обдумати використання 5 мг фолієвої кислоти / добу. Лікування не можна припиняти в період вагітності без згоди лікаря, тому що раптова відміна препарату або неконтрольоване зниження дози можуть призвести до збільшення частоти епілептичних нападів. Кількість випадків дефектів нервової трубки підвищується при збільшенні дози, особливо вище 1000 мг / добу. Вальпроєва кислота проходить через плаценту і досягає в плазмі плода більш високої концентрації, ніж в материнській плазмі. Якщо Орфіріл необхідний, його потрібно застосовувати в період вагітності, особливо в перші три місяці, в мінімальних дозах, здатних купірувати напади. Оскільки пороки у розвитку цілком ймовірно викликаються піковими концентраціями в плазмі, добову дозу слід розподіляти на декілька невеликих доз протягом доби, особливо між 20-м і 40-м днями вагітності.
Лактація. Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко. Однак її кількість незначна і як правило не складає небезпеки для новонародженого. Тому припинення годування груддю, як правило, не обов`язково.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.
Під час лікування вальпроатом натрію здатність швидко реагувати може бути порушеною. Це слід враховувати, якщо необхідна підвищена концентрація уваги, наприклад, при керуванні автомобілем та обслуговуванні машин.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Вальпроат натрію може потенціювати дію інших протиепілептичних засобів та центральний депресивний ефект снодійних і психотропних препаратів, які містять барбітурати (нейролептики та антидепресанти). Вальпроат натрію може також впливати на метаболізм і зв`язування з білками плазми інших препаратів, наприклад, протикашльових засобів, які містять кодеїн. Інші протиепілептичні засоби, такі як фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін, прискорюють екскрецію вальпроату натрію. Фелбамат лінійно підвищує концентрацію вільної вальпроєвої кислоти в плазмі в залежності від дози. Мефлоквін підсилює розщеплення вальпроєвої кислоти, що може призвести до підвищення частоти нападів. Концентрація вальпроєвої кислоти може підвищуватися внаслідок одночасного використання циметидину, флуоксетину, еритроміцину і протимікробних засобів з групи карбапенеми. Одночасне використання вальпроату натрію та антикоагулянтів або кислоти ацетилсаліцилової (аспірин) може викликати підвищену кровоточивість. Кислота ацетилсаліцилова знижує також зв`язування вальпроєвої кислоти з білками плазми крові. Вальпроєва кислота пригнічує метаболізм ламотриджину, може підвищувати концентрацію в плазмі етосуксимід і зидовудину. Оскільки вальпроат натрію частково розщеплюється до кетонових тіл, може виникнути псевдопозитивна реакція сечі на кетонові тіла, про що слід пам`ятати під час лікування хворих на діабет з підозрою на кетоацидоз. Інші ліки можуть також впливати на метаболізм вальпроату натрію та його зв`язування з білками плазми.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 º-C.
Термін придатності - 5 років.
