Кромогліціевая кислота

Кромогліціевая кислота (Cromoglicic acid)
Синоніми
Дітек (Німеччина), Интал (Великобританія), Іфірал (Індія), Кромогексал (Німеччина), Кромоген (Великобританія), Кромоген Легке Дихання (Великобританія), кромоглина (Німеччина), Кромолин (Фінляндія), КРОМОСОЛ (Польща), Кропоз (Польща ), кузікром (Іспанія), Лекролін (Фінляндія), Налкром (Великобританія), Стадагліцін (Німеччина), Хай-кром (Великобританія)

Стабілізатори мембран огрядних кліток
Форма випуску препарату
Аерозоль для інгаляцій доз 1 мг / доза 5 мг / доза аерозоль зв. 2% - 20 мг / мл Краплі очей. 10 мг-2% - 20 мг / мл-2% - 4% Капсули 100 мг
Капсули з пір. для інгаляцій 20 мг
Р-р для інгаляцій 20 мг
Спрей зв. 2% - 20 мг / мл-300 мг
Механізм дії
Стабілізує мембрану опасистих клітин і їх гранул внаслідок блокади входження в клітини Са2 +. Пригнічує вивільнення медіаторів алергії (гістамін, лейкотрієни, ПГ2 і ін.) З різних клітин, що знаходяться в просвіті бронхіального дерева і в слизовій оболонці бронхів. Пригнічує міграцію нейтрофілів і моноцитів.
Основні ефекти
• Надає мембраностабілізуючу дію. У легких інгібування медиаторного відповіді запобігає розвитку як ранньої, так і пізньої стадії астматичної реакції (у відповідь на імунні та інші стимули).
• Найбільш ефективний для профілактики алергічних реакцій негайного типу у хворих щодо молодого віку, у яких ще не розвинулися хронічні незворотні зміни в легенях. Чи не усуває розвинувся бронхоспазм.
• Тривале застосування зменшує частоту нападів бронхіальної астми і полегшує їх перебіг, знижує потребу в бронхолітичних препаратах і ГКС.
• Стабільний ефект досягається через 2- 4 нед застосування. Дія після одноразового введення продовжується до 5 ч.
• Помітний клінічний ефект при алергічних захворюваннях очей настає через кілька днів або тижнів.
Фармакокінетика
Абсорбція з дихальних шляхів в системний кровотік - 10% - після інгаляції порошку - 5-15%, після інгаляції розчину - 8%. Всмоктування зі слизової оболонки дихальних шляхів знижується при збільшення кількості секрету. Cmax досягається через 15 хв.
Чи не піддається метаболізму. T 46-99 хв (в середньому близько 80 хв). Виводиться нирками і через кишечник в незміненому вигляді приблизно в рівних соотношеніях- решта виводиться через легені з повітрям, що видихається або осідає на стінках ротоглотки, потім проковтує (без суттєвої абсорбції - менше 2%) і виводиться через кишечник.
При інтраназальному введенні в системний кровотік надходить менше 7%. Зв`язується з білками плазми на 65%. Чи не метаболізується, виводиться нирками і з жовчю в незмінному вигляді (приблизно в рівній кількості протягом 24 годин після застосування). T1 / 2 ~ 1,5 ч. Частина активної речовини проковтує (близько 1%) і без суттєвої абсорбції виділяється через шлунково-кишкового тракту.
Абсорбція через слизову оболонку ока незначна. Системна біодоступність - менше 0,03%. T1 / 2 - 5-10 хв.

Показання для використання.
профілактика:
• бронхіальна астма, бронхоспазм (в т.ч. викликаний алергенами, холодним і / або сухим повітрям, забрудненням навколишнього середовища), хронічний бронхіт з бронхообструктивним синдромом.
При інтраназальному застосуванні:
• поліноз, алергічний риніт (у т.ч. сезонний або цілорічний) - профілактика і лікування.
Інші показання:
• алергічний кон`юнктивіт, алергічний кератит, кератокон`юнктивіт, синдром сухого ока, перенапруження, втома очей, подразнення слизової оболонки очей, обумовлене алергічними реакціями (фактори навколишнього середовища, професійні шкідливості, засоби побутової хімії, косметичні засоби, офтальмологічні лікарські форми, рослини і домашні тварини) .
Спосіб застосування та дози
Інгаляційно.
• Капсули з порошком для інгаляцій. При ковтанні капсули кромогліціевая кислота неефективна для профілактики бронхіальної астми. Вдихання вмісту капсули (порошку для інгаляцій) здійснюється за допомогою спінхалер - 1 капсула (20 мг) 4 р / сут: на ніч, вранці, 2 рази вдень, з інтервалом 3-6 ч. При необхідності дозу збільшують до 120-160 мг / сут.
• Дозований аерозоль для інгаляцій. В 1 дозі - 1 мг: дорослим (включаючи осіб похилого віку) і дітям з 5 років по 2-10 мг 4 р / сут. Можливе збільшення дози до 2 мг 6-8 р / добу. В 1 дозі - 5 мг: по 5-10 мг (1-2 інгаляції) 4 р / сут. При досягненні стійкого терапевтичного ефекту можна перейти на підтримуючу дозу, що забезпечує оптимальний контроль захворювання. У важких випадках, а також при великій концентрації алергенів дозу можна збільшити до 15-20 мг 4 р / сут. Після досягнення терапевтичного ефекту не слід раптово припиняти лікування, скасування виробляють поступово (протягом 1 тижня). Під час зниження дози можливе відновлення симптомів захворювання. Для попередження нападу задухи при бронхіальній астмі, що викликається фізичним напругою або холодним повітрям, за 10-15 хв до провокуючого фактора необхідно прийняти 10 мг.
• Розчин для інгаляцій: 20 мг 4 р / сут за допомогою інгалятора. Вміст балона перед використанням ретельно збовтують. Під час інгаляції його слід тримати у вертикальному положенні, при цьому дозуючий клапан повинен знаходитися внизу.
Інтраназально.
• Краплі в ніс. Дорослим рекомендують закапувати по 3-4 краплі розчину в кожну ніздрю через 4-6 год, дітям старше 6 років - по 1 2 краплі кожні 6 ч. Після досягнення терапевтичного ефекту можливе поступове подовження інтервалів між прийомами препарату.
• Аерозоль для інтраназального застосування, спрей назальний - по 1 дозі в кожну половину носа 4-6 р / сут. Курс лікування - 4 тижні. Скасування слід проводити поступово протягом 1 тижня.
Закопування очних крапель (кон`юнктиву). Лікування починають з закапування 1 2 крапель в кожен кон`юнктивальний мішок 4 р / сут з інтервалом 4-6 ч. При необхідності число закопувань можна збільшити до 6-8.
Протипоказання
• Підвищена чутливість.
• Вагітність (I триместр - для інгаляцій).
• Дитячий вік (до 5 років - для інтраназального, а також інгаляційного застосування в вигляді аерозолю, до 2 років - у вигляді капсул з порошком для інгаляцій і розчину для інгаляційного застосування).
• Годування грудьми (для інтраназального введення).
Застереження, контроль терапії
• Бронхолитики необхідно приймати (інгаліровать) перед інгаляцією препарату.
• Крім зазначених нижче побічних ефектів, при використанні препаратів кромогліціе-вої кислоти відзначаються (причинно-наслідковий зв`язок не доведена) у 1 з 10 000 хворих такі реакції: набряк Квінке, дизурія, часте сечовипускання, набряклість і біль в суглобах, набряк гортані, набухання привушних слинних залоз. Відзначаються у 1 з 100 000 хворих: анемія, ексфоліативний дерматит, кровохаркання, біль у м`язах, нефропатія, періартеріїт, перикардит, периферичний неврит, фотодерматит, поліміозит, легеневі інфільтрати з еозинофілією.
• Під час зниження дози кортикостероїдів хворий повинен перебувати під ретельним наглядом лікаря, темп зниження не повинен перевищувати 10% в тиждень.
• У разі необхідності припинення лікування дозу знижують поступово (протягом не менше 1 тижня) для зменшення ризику загострення захворювання.
• Чи не застосовують для купірування бронхоспазма.
• Лікування пацієнтів з нирковою і / або печінковою недостатністю повинно проходити під постійним контролем лікаря (слід розглянути доцільність зниження дози).
• Тривалі експериментальні дослідження не виявили канцерогенного і тератогенної дії. При парентеральному введенні тваринам в дозі, в 338 разів перевищує терапевтичну дозу для людини, не впливає на фертильність. У більш високих дозах токсично діє на організм самок, підвищує частоту розсмоктування плодів і зменшує їх масу тіла.
• При застосуванні крапель в звичайних флаконах-крапельницях слід уникати носіння м`яких контактних лінз через вміст консерванта- жорсткі контактні лінзи необхідно знімати за 15 хв до закапування.
• Очні краплі в тюбик-крапельницях для одноразового застосування не містять консерванту, тому можуть застосовуватися у пацієнтів з непереносимістю консерванту або носять контактні лінзи.
• У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
З обережністю призначати:
• при нирковій і / або печінковій недостатності-
• при вагітності (II і III триместр - для інгаляцій) -
• в період лактаціі-
• при інтраназальному застосуванні - поліпи носової порожнини.
Побічні ефекти
З боку дихальної системи:
• подразнення слизової оболонки дихальних шляхів (захриплість, кашель (gt; 10%), бронхоспазм (gt; 10%) -
• при інтраназальному застосуванні - подразнення або печіння слизової оболонки носа, закладеність носа (1-10%), часте чхання (1-10%), кашель, підвищене виділення секрету з носа-
• рідко - носові кровотечі.
З боку травної системи:
• неприємні смакові відчуття (gt; 10% при використанні аерозолю) -
• нудота, подразнення і / або сухість в глотці, сухість у роті (1-10%).
З боку нервової системи:
• головокруженіе-
• головний біль.
З боку сечовивідної системи:
• затримка мочеіспусканія-
• порушення функції нирок. З боку органу зору:
• порушення чіткості зорового сприйняття, печіння в очах, набряк кон`юнктиви, відчуття чужорідного тіла, сухість очей, сльозотеча, ячмень- поверхневе ураження епітелію рогівки (при наявності в краплях консерванту - бензалконію хлориду).
Алергічні реакції:
• шкірна сипь-
• слезотеченіе-
• при інгаляціях - анафілаксія (утруднення ковтання, кропив`янка, свербіж шкіри, набряклість обличчя, губ і століття, виражене стридорозное або утруднене дихання, зниження артеріального тиску) спостерігається менш ніж 1 з 100 000 хворих-
• при інтраназальному застосуванні - анафілактичні реакції (утруднене ковтання, кропив`янка, свербіж шкіри, набряклість обличчя, губ або століття, стридорозное або утруднене дихання, висипання на шкірі).
взаємодія