Флутиказон
флутиказон (Fluticasone)
Кутівейт (Великобританія), Фліксоназе (Іспанія), Фліксотид (Великобританія), Фліксотид (Франція)
Інгаляційні глюкокортикоїди. Код АТС R03А K06.
Форма випуску препарату
Аерозоль для інгаляцій доз. 0,125 мг / доза 0,25 мг / доза 0,05 мг / доза Крем зовніш. 0,05% Мазь зовніш. 0,005%
Пор. для інгаляцій доз. 0,25 мг / доза 0,5 мг / доза Спрей зв. 50 мкг / доза
Особливість хімічної структури
Похідне циклопентанпергідрофенантрену.
Механізм дії
Див. "беклометазон".
Основні ефекти
• У рекомендованих дозах Флутиказон має виражену протизапальну, імунодепресивну та протиалергічну дію, що сприяє зменшенню вираженості симптомів, частоти і тяжкості загострень захворювань, що супроводжуються обструкцією дихальних шляхів (бронхіальна астма, хронічний бронхіт, емфізема). Див. також "беклометазон".
• У терапевтичних дозах практично не має системної дії, в т.ч. впливу на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему.
• Відновлює реакцію хворого на бронходилататори, дозволяючи зменшити частоту їх застосування.
• Терапевтичний ефект після інгаляційного застосування починається протягом 24 год, досягає максимуму протягом 1-2 тижнів і більше після початку лікування і зберігається протягом декількох днів після відміни.
Фармакокінетика
Після інгаляційного введення абсолютна біодоступність становить 13,5% (порошок)
30% (аерозоль). Абсорбція відбувається переважно в легенях. Частина введеної шляхом інгаляції дози може проковтуватися, але її системна дія мінімальна внаслідок слабкої розчинності препарату у воді й інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку (біодоступність після всмоктування з шлунково-кишкового тракту менше 1%). Існує пряма залежність між величиною введеної шляхом інгаляції дози і виразністю системної дії. Зв`язується з білками плазми на 91%. Обсяг розподілу - близько 300 л (4,2 л / кг). Загальний кліренс - 1,15 л / хв (нирковий кліренс - менше 0,2%).
Метаболізується в печінці за участю ферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням мало- або неактивного метаболіту. Т1 / 2 ~ 8 ч. Виводиться через кишечник і нирками (з сечею у вигляді метаболіту виводиться менше 5%).
При інтраназальному введенні в дозах до 1 мг концентрація в плазмі дуже низька і наближається до порогу чутливості методу (0,05 нг / мл).
При зовнішньому застосуванні практично не піддається системній абсорбціі- всосавшийся через шкіру препарат інтенсивно метаболізується-ється, швидко інактивується і виводиться переважно з жовчю протягом 48 годин. Не накопичується в тканинах і не зв`язується з меланіном.
Показання для використання.
• бронхіальна астма (Базисна терапія, в т.ч. при тяжкому перебігу захворювання та залежно від системних глюкокортикоїдів).
• ХОЗЛ.
• При інтраназальному введенні: алергічний риніт (сезонний і цілорічний) - профілактика і лікування.
Інші показання:
• екзема, вузлувата почесуха, псоріаз (крім поширеного бляшкового), нейродерматози, червоний плоский лишай, контактний дерматит, дискоїдний червоний вовчак, генералізована еритродермія (як доповнення до терапії ГКС для системного застосування), укуси комах, червона пітниця, себорейний дерматит.
Спосіб застосування та дози
Інгаляційно препарат слід застосовувати регулярно навіть при відсутності симптомів захворювання. Кратність інгаляцій - 2 р / добу. Терапевтичний ефект зазвичай настає через 4-7 днів після початку лікування. У пацієнтів, які раніше не приймали інгаляційні глюкокортикоїди, поліпшення може відзначатися вже через 24 годин після початку інгаляцій. Залежно від індивідуальної реакції на лікування початкову дозу можна збільшувати до появи ефекту або зменшувати до мінімальної ефективної дози.
Початкова доза флютиказону пропіонату відповідає половині добової дози беклометазону дипропіонату. Препарат можна вводити через спейсер (наприклад "Волюматик").
Дорослим і підліткам старше 16 років початкова доза при легкому перебігу бронхіальної астми становить 100 250 мкг 2 р / добу- середнього ступеня тяжкості - 250-500 мкг 2 р / добу, тяжкому перебігу - 500- 1000 мкг 2 р / добу.
Дітям старше 4 років призначають по 50-100 мкг 2 р / добу. Доза для дітей 1-4 років - 100 мкг 2 р / добу (тільки у формі аерозолю дозованого для інгаляцій).
Дітям молодшого віку потрібні більш високі дози в порівнянні з дітьми старшого віку (внаслідок утрудненого надходження препарату при інгаляційному введенні - менший просвіт бронхів, застосування Спей-сірка, інтенсивне носове дихання у дітей молодшого віку). Препарат особливо показаний дітям молодшого віку з важким перебігом бронхіальної астми і вводиться за допомогою інгалятора через спейсер з лицьової маскою (наприклад "Бебіхалер").
Для лікування хронічної обструктивної хвороби легень дорослим призначають 500 мкг в день.
Хворим з порушеннями функції печінки і / або нирок, а також особам похилого віку, корекція дози не потрібна.
Інтраназально. Для досягнення повного терапевтичного ефекту препарат слід застосовувати регулярно. Дорослим і дітям 12 років і старше призначають по 100 мкг в кожну ніздрю 1 р / добу (краще вранці), в ряді випадків - 2 р / добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мкг в кожну ніздрю. Пацієнтам похилого віку не потребують коригування режиму дозування.
Дітям у віці 4-11 років призначають по 50 мкг в кожну ніздрю 1 р / сут. Максимальна добова доза - 100 мкг в кожну ніздрю.
Максимальна терапевтична дія проявляється через 3-4 дні.
Протипоказання
• Підвищена чутливість.
• Гострий бронхоспазм.
• Астматичний статус (як першочерговий кошти).
• Бронхіт неастматіческой природи.
• Туберкульоз легень (для інгаляцій).
• Кандидоз верхніх дихальних шляхів.
• Дитячий вік (до 1 року - для інгаляцій, до 4 років - для інтраназального застосування).
• При зовнішньому застосуванні - рожеві вугри, звичайні вугри, періоральний дерматит, періанальний і генітальний свербіж, первинні ураження шкіри бактеріальної, вірусної та грибкової етіології, дитячий вік (для мазі - до 1 року, для крему - до 6 міс).
Застереження, контроль терапії
• Не призначений для купірування нападів бронхіальної астми.
• Аерозоль для інгаляцій - режим дозування для дітей молодше 12 років не встановлено. Порошок для інгаляцій - режим дозування для дітей молодше 4 років не встановлено.
• По затвердженим FDA категоріям дії на плід відноситься до категорії С (експериментальне вивчення впливу на репродуктивну функцію не виявило несприятливої дії на плід, а адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних не проведено. Потенційна користь, пов`язана із застосуванням лікарських засобів у вагітних, може виправдовувати його використання, незважаючи на можливий ризик).
• Флутиказон з обережністю призначають одночасно з інгібіторами ферменту CYP3A4.
• Хворого необхідно навчити правильно використовувати інгалятор, а також попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря, якщо відзначається зниження ефективності бронходилататорів короткої дії або потрібно більш часте застосування інгалятора.
• Збільшення потреби в застосуванні інгаляційних В2-адренорецепторів короткої дії свідчить про погіршення перебігу захворювання. У таких випадках рекомендується переглянути план лікування пацієнта. Раптове та прогресуюче погіршення перебігу бронхіальної астми може становити загрозу для життя пацієнта, тому необхідно терміново вирішити питання про збільшення дози ГКС.
• При важкому загостренні бронхіальної астми або недостатньої ефективності терапії, слід збільшити дозу інгаляційного флуктуації-тіказона, а при необхідності призначити системне введення ГКС і / або при розвитку інфекції - протимікробний засіб.
• Для профілактики захриплості і розвитку кандидозу слід полоскати порожнину рота і глотки після інгаляцій. При необхідності протягом всього періоду лікування можна призначати місцеву протигрибкову терапію.
• У випадку розвитку парадоксального бронхос-пазма слід відразу ж припинити інгаляції, оцінити стан пацієнта, провести необхідне обстеження і при необхідності призначити інші лікарські засоби. Парадоксальний брон-хоспазм слід негайно знімати за допомогою швидкодіючого інгаляційного бронходилататора.
• При тривалому застосуванні будь-яких інгаляційних ГКС, особливо у високих дозах, можуть відмічатися системні ефекти, однак імовірність їх розвитку значно нижче, ніж при прийомі ГКС внутрішньо. З огляду на це, при досягненні терапевтичного ефекту дозу флутиказону рекомендується зменшити до мінімальної ефективної.
• При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань потрібно визначення ступеня надниркової недостатності. У подібних стресових ситуаціях слід завжди враховувати можливу надпочечниковую недостатність і при необхідності додатково призначати ГКС. У зв`язку з можливістю наявності прихованої надниркової недостатності слід бути особливо обережними (регулярно оцінювати функцію кори надниркових залоз) при перекладі пацієнтів, які приймали ГКС внутрішньо, на лікування препаратами для інгаляцій. Скасування системних глюкокортикоїдів на тлі інгаляційного флутиказону потрібно проводити поступово. Пацієнти повинні носити з собою картку, яка вказує, що їм може знадобитися додатковий прийом ГКС при стресі (наприклад, при розвитку важких супутніх захворювань, хірургічних операціях, травмах і т. Д.).
• У рідкісних випадках при перекладі пацієнтів з прийому системних глюкокортикоїдів на інгаляційну терапію можуть виникати стани, що супроводжуються гіпереозінофіліей (наприклад, синдром Черджа-Стросс). Як правило, це відбувається під час зниження дози або відміни системних глюкокортикоїдів, проте прямий зв`язок не встановлений.
• При перекладі пацієнтів з прийому системних глюкокортикоїдів на інгаляційну терапію також можуть проявлятися алергічні реакції (наприклад, алергічний риніт, екзема), які раніше придушувалися системними препаратами. У подібних ситуаціях рекомендується проводити симптоматичне лікування антигістамінними препаратами і / або препаратами місцевої дії, в т.ч. ГКС для місцевого застосування.
• Слід регулярно контролювати динаміку росту дітей, які отримують інгаляційні глюкокортикоїди протягом тривалого часу.
• Як і у більшості засобів для інгаляцій в аерозольних упаковках, ефект знижується при охолодженні балончика.
• Ротадіск можна зберігати в Діскхалер, проте осередок слід проколювати лише безпосередньо перед проведенням інгаляції.
• Переведення хворих, які страждають гормонозалежної бронхіальної астми, з системних глюкокортикоїдів на інгаляції флутиказону вимагає особливої уваги, оскільки відновлення функції надниркових залоз вимагає тривалого часу. Слід регулярно контролювати функцію кори надниркових залоз і дотримуватися обережності при зниженні дози системних глюкокортикоїдів.
• Поступове зниження дози системних глюкокортикоїдів можна починати приблизно через тиждень після призначення флутиказону. При підтримуючій дозі преднізолону (або інших ГКС в еквівалентній дозі) менше 10 мг / сут зниження дози не повинно перевищувати 1 мг / сут і має проводитися з інтервалами не менше 1 тижня. При підтримуючій дозі преднізолону понад 10 мг / добу (в перерахунку на добу) - у великих дозах також з інтервалом не менше 1 тижня.
• Деякі пацієнти в період зниження дози системних глюкокортикоїдів скаржаться на загальну слабкість на тлі стабілізації або навіть поліпшення функції зовнішнього дихання. Якщо при цьому відсутні об`єктивні ознаки надниркової недостатності, хворих слід переконати продовжити перехід на інгаляційні глюкокортикоїди і поступове скасування системних глюкокортикоїдів.
З обережністю призначати:
• при цирозі печінки-
• при глаукоме-
• при гіпотіреозе-
• при системних інфекціях (бактеріальні, грибкові, паразитарні, вірусні) -
• при остеопорозе-
• при туберкульозі легенів (інтраназально) -
• при вагітності-
• в період лактації.
Побічні ефекти
З боку дихальної та травної систем:
• кандидоз слизової оболонки порожнини рота і глоткі-
• охрипла голос-
• закладеність носа-
• інфекції верхніх дихальних шляхів-
• бронхіт-
• кашель-
• чіханіе-
• діспное-
• парадоксальний бронхоспазм-
• тошнота-
• рвота-
• дискомфорт або біль в області шлунка-
• діарея-
• при інтраназальному застосуванні - сухість або подразнення слизової оболонки порожнини носа носоглотки, печіння, неприємний присмак і запах, носова кровотеча, фарингіт, кашель, ринорея, закладеність носа, грипоподібні симптоми- в одиничних випадках - перфорація носової перегородки, особливо при хірургічних втручаннях в порожнині носа в анамнезі.
З боку центральної нервової системи:
• головний біль-
• головокруженіе-
• слабость-
• недомоганіе-
• безсоння. Інші ефекти:
• системні побічні ефекти: при тривалому застосуванні у високих дозах, супутньому або попередньому системному застосуванні ГКС, в рідкісних випадках спостерігаються зниження функції кори надниркових залоз, остеопороз, затримка росту у дітей, катаракта, підвищення ВГД
• при інтраназальному введенні здоровим добровольцям 2 мг 2 р / добу протягом 7 днів не виявлено будь-якого впливу на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему-
• при зовнішньому застосуванні - місцеві реакції: сухість, подразнення, печіння і свербіж в місці аплікації, при тривалому застосуванні - атрофія шкіри, стриї, розширення поверхневих кровоносних судин, гіпертрихоз, гіпопігментація. В поодиноких випадках або рідко - алергічний контактний дерматит, розвиток вторинних інфекцій (особливо при використанні герметичних пов`язок і нанесенні на область шкірних складок), загострення симптомів дерматозів, при лікуванні псоріазу (або при відміні ГКС) можливий розвиток пустулезной форми захворювання, при тривалому застосуванні в високих дозах (або при наявності факторів, що підвищують всмоктування) можлива системна абсорбція препарату з розвитком системних побічних ефектів, в т.ч. симптоматичного гіперкортицизму (частіше у дітей грудного віку) -
• рідко - алергічні реакції.
Передозування
Симптоми: при гострому передозуванні можливе тимчасове зниження функції кори надниркових залоз, при хронічному передозуванні - стійке придушення кори надниркових залоз. Симптомів гострої і хронічної передозування препарату при інтраназальному застосуванні не зареєстровано.
Лікування: при гострому передозуванні не потрібно екстреної терапії, тому що функція кори надниркових залоз відновлюється протягом декількох днів. При хронічному передозуванні рекомендується проводити моніторинг резервної функції кори надниркових залоз. Лікування повинно бути продовжено в дозах, достатніх для підтримки терапевтичного ефекту.
взаємодія
Групи і лікарські препаратирезультат
Інгібітори CYP3A4, (в т.ч. кетоконазол, ритонавір
Можливе посилення системної дії флутиказону, внаслідок збільшення його концентрації в плазмі крові
Інші лікарські засоби
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами малоймовірно, оскільки при інгаляційному, интраназальном і нашкірному застосуванні концентрації флутиказону в плазмі дуже низькі.
