Всмоктування речовин в кишечнику
Відео: Їжа життя. готуємо кічарі
Всмоктування речовин в кишечнику - це процес проникнення ксенобиотика в організм. Воно характеризується швидкістю, ступенем всмоктування речовин в кишечнику - важливими і доступними для вимірювання показниками, багато в чому визначають ефект. Від швидкості всмоктування залежить швидкість настання цього ефекту, а від ступеня всмоктування (біодоступності) - його вираженість.
Відео: Піщевареніе.Как і Скільки Триває Процес Травлення. # Травлення
Перед тим як ксенобіотик досягне клітини-мішені, йому необхідно пройти через ряд біологічних мембран, що складаються головним чином з фосфоліпідів і холестерину. Транспорт через мембрани може відбуватися шляхом простої або полегшеної дифузії, фільтрації (перенесення речовин з молекулярною масою менше 100 через водні пори з потоком води), активного транспорту і, рідко, ендоцитозу. Більшість ксенобіотиків проходить через мембрани шляхом дифузії. Чим більше поверхня, тим швидше дифузія. Швидкість всмоктування більшості прийнятих всередину ксенобіотиків найбільш велика в тонкій кишці завдяки величезній площі, утвореною її микроворсинками, в порівнянні з площею слизової шлунка. Як правило, чим Ліпофільність речовина, тим літо воно проходить через мембрани. На швидкість дифузії впливає також ступінь іонізації речовини. Полярні і незаряджені молекули легше дифундують через мембрани, тому слабкі кислоти краще проникають через них в кислому середовищі, слабкі підстави - в лужному. Існують спеціалізовані переносники, що вимагають енергії (АТФ-залежні) для транспорту речовин проти градієнта концентрації або не потребують енергії (АТФ-незалежні) і здатні переносити речовина тільки за градієнтом концентрації (полегшена дифузія). Одним з трансмембранних білків, які здійснюють активний (АТФ-залежний) транспорт, є Р-гликопротеид. Він є в клітинах кишечника, проксимальних канальців нирок, жовчних протоків печінки, гематоенцефалічного бар`єру і відповідальний за виведення речовин з клітини. Фільтрація вважається малозначимой в процесах всмоктування більшості ксенобіотиків, але дуже важлива при їх елімінації. Ендоцитоз, при якому клітинна мембрана оточує рідина з стерпним речовиною і потім замикається, утворюючи бульбашка, служить механізмом всмоктування великих макромолекул, таких як жива поліомієлітної вакцина Сейбіна.
На всмоктування речовин в кишечнику впливають як характеристики препарату - лікарська форма, ступінь іонізації і коефіцієнт розподілу, - так і характеристики організму: кровопостачання шлунково-кишкового тракту, стан його моторики, присутність в його просвіті їжі, етанолу та інших речовин. Швидкість всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті безпосередньо залежить від лікарської форми, адже всмоктуванню в кишечнику має передувати розчинення речовини. Існують форми препаратів тривалої дії, призначені для їх більш повільного вивільнення. На розчинення речовини, як уже було сказано, впливають його іонізація, розчинність і коефіцієнт розподілу. У разі передозування деякі препарати утворюють в просвіті кишечника щільні, погано розчиняються конгломерати, що істотно сповільнює наступ токсичних еффектов- так, мепробамат може утворити конкременти, броміди - безоара. Більшість прийнятих всередину ксенобіотиків всмоктується в основному в тонкій кишці завдяки її величезній поверхні і гарному кровопостачанню.
Відео: Позвоночнік.Путі відновлення. О.А.Бутакова
Біодоступність визначається часткою ксенобиотика, що досягає системного кровотоку в незміненому вигляді. Типові методи зниження біодоступності - промивання шлунка і призначення активованого вугілля. Процеси пресистемної елімінації можуть знижувати, але іноді - підвищувати біодоступність ксенобиотика або його метаболіти. Мікроби ШКТ або секретуються в його просвіт ферменти можуть інактивувати ксенобіотики: так, мікроби метаболизируют дігоксин і оральні контрацептиви, протеази - інсулін. Однак часом при гідролізі ксенобиотика в шлунково-кишковому тракті утворюються токсичні метаболіти - наприклад, ціанід при ферментативному гідролізі амигдалина. На біодоступність ксенобіотиків можуть впливати і інші ферменти шлунково-кишкового тракту (наприклад, алкогольдегидрогеназа), а також Р-гликопротеид. Прийняті всередину речовини після всмоктування в кишечнику направляються в печінку, тільки після проходження через неї потрапляють в кровотік.
