Онкомаркер tpa
Онкомаркер ТРА - тканинної поліпептидний антиген був описаний як загальний антиген різноманітних людських пухлин B. і V. Bjorklund (1957, 1980). Відкриття ТРА і створення серологічних ТРА-тестів придатних для клінічної онкологічної діагностики (1978) слід розглядати як прикладне продовження фундаментальних робіт цих вчених по розробці генеральних принципів антигенности людських пухлин.
Традиційно існує думка, що ТРА є маркером проліферації ( «проліфераціонний антиген»). При цьому з високим рівнем достовірності показано, що комерційні тести ТРА і ТРS (тканинної поліпептид-специфічний антиген) вимірюють суміш продуктів деградації цитокератинів 8, 18, 19 типів. Дані цитокератини в нормі виявляються в більшості епітеліальних клітин і при цьому зберігаються в аналогічних клітинах і тканинах при їх малігнізації. Надходження розчинних компонентів цитокератинів в кров`яне русло забезпечується механізмами протеолітичної фрагментації. Тим часом протеолітичнаактивність значно варіює залежно від типу тканин, локалізації і статусу хвороби. Відомо, що процеси протеолізу в екстрацелюлярний матриксі тканини пухлини істотно відрізняються від такого в нормальних тканинах. Як приклад, можна навести використання імуногістохімічної оцінки експресії в тканини раку молочної залози протеолітичного ензиму - катепсина D, в якості незалежного фактора прогнозу тяжкості перебігу ракового захворювання.
при рутинному гістологічному дослідженні в стромі ракової пухлини дуже часто виявляються гістіоідние елементи з внутрицитоплазматические неперетравленої компонентами ракового епітелію, що є свідченням феномена функціональної недостатності макрофагів, локалізованих в патологічно змінених тканинах і, непрямим показником незавершеності процесів протеолізу. Можна з повним правом припустити, що існує каузальний зв`язок між високими рівнями розчинних фрагментів цитокератинів і наведеними біологічними параметрами злоякісного новоутворення.
Підйом рівня онкомаркера ТРА і TPS з високою частотою має місце не тільки при раку молочної залози, але і при пухлинах легкого, шлунково-кишкового тракту, голови і шиї, сечового міхура та ін. Показано існування залежності висоти концентраційних параметрів цих маркерів від стадії онкологічного захворювання . Однак суттєвим недоліком ТРА і TPS є їх низька специфічність. Відомо, що запальні захворювання легенів, печінки, урогенітального тракту і т.д. також з високою частотою супроводжуються підйомом рівня онкомаркера ТРА, трохи менше TPS. Таким чином, принципова характеристика ТРА-тестів полягає в методиці вимірювання широкого спектру цитокератинів, а точніше продуктів багато в чому непередбачуваною протеолітичної деградації цих речовин, що залежить від численних неспецифічних факторів. Зазначена особливість робить дані комерційні тести досить неспецифічними і тим самим обмежує їх клінічну придатність. Більш специфічний порівняно з ТРА-тестами CYFRA 21-1, який являє собою розчинний фрагмент цитокератину 19 типу, який визначається двома моноклональними антитілами ВМ 19.21 і Ks 19.1. Цитокератин 19 типу зустрічається в нормальному і малігнізованих простому (в тому числі в епітелії проток і залоз) і неороговевающего багатошаровому епітелії.
