Мітоміцин з
мітоміцин З - Mitomycinum С.
Синоніми: МУТАМІЦИН, Ametycin, Mitolem, Mitomycin, Mytamycin.
Мітоміцин С - один з найперших протипухлинних антибиоти-ков, виділений з культури фільтрату Streptomyces caespitosus.
Відео: Де Купити Краплі Молот Тора У Бішкеку ОПТОВА ЦІНА!
У нашій країні його не застосовували. Однак широкий спектр антибластичних активності, висока ефективність навіть при деяких малочутливих до хіміотерапії пухлинах здобули препарату хорошу славу. Інтерес до нього особливо зріс ще й тому, що є відомості про його активності в поєднанні з іншими цитостатиками при стійких варіантах пухлин.
В останні роки антибіотик все частіше з`являється в аптечній мережі та з успіхом використовується в онкологічних установах.
За хімічною будовою це азірізіно [2 `, 3`: 3,4] -пірроло [1,2-а] індол-4,7-діон-6-аміно-1,1 аД, 8,8а, 8б-гексагідро- 8- (гідроксиметил) 8а-метокси-5 метил карбамат.
Препарат для ін`єкцій є кристалічним порошком, що містить 10 мг мітоміцину і 240 мг хлориду натрію зі стандартним рівнем pH 5,0-9,0- після розведення вмісту одного флакона в 10-20 мл води для ін`єкцій pH готового розчину буде 6,0, а концентрація хлориду натрію - 0, %%. Він слабо розчинний у воді, метанолі або ацетоні. Дуже погано розчинний в етил-ацетат або хлороформі і практично не розчинний в ефірі і карболетрахлоріде. У кристалічному стані він стабільний при нормальній температурі, а в розчині - при pH 8,0
Механізм дії. Протипухлинний ефект антибіотика пов`язують з його алкілуючі активністю. Діє він як тріфункціональний алкілуючі агент, який містить 3 потенційно активні алкилирующие групи - хінол, уретан і азиридин. In vivo після біоактивації ферментами мітохондрій (відновлення хинонами групи) мітоміцін З перетворюється в з`єднання, безпосередньо реагує з ДНК. Основною точкою докладання є алкілування гуаніну в положенні 0-6 з утворенням стабільних сшивок комплементарних ланцюгів ДНК. Висловлюється думка, що хинон може брати участь в вільнорадикальних реакціях (по типу антрациклинов).
Активуючи внутрішньоклітинну редуктазу і з`єднуючись з ДНК, в клітинах пухлини препарат пригнічує реплікацію ДНК, пригнічує синтез РНК і білка і тим самим призводить до гальмування росту пухлини.
Найбільш високу чутливість мітоміцін З проявляє в пізньої половині Пресинтетичний періоду (G1) і першій половині биосинтетического періоду (S) мітотичного поділу пухлинних клітин.
У відсутності кисню антибіотик набуває високу токсичність, що дозволило припустити можливість вибіркової дії цього препарату на популяцію резистентних клітин солідних пухлин людини в умовах гіпоксії.
Фармакокінетика і метаболізм. Після внутрішньовенного введення хворим концентрація мітоміцину С в сироватці спочатку знижується досить швидко, а потім крива зменшення вмісту препарату стає більш пологою, що в певній мірі залежить і від дози.
Після ін`єкції 2 або 10 мг через 15 хв концентрація падає більш ніж на 50% а 20 і 30 мг вона зменшується на 30%. Через 30 хв після введення 2 мг в сироватці крові препарат не виявляється, а після введення 10, 20 і 30 мг визначається 50% препарату. Через 60 хв після введення 10 мг препарат з плазми крові повністю зникає, а після введення високих доз залишаються лише його сліди, які визначається і через 2 год. Биотрансформация антибіотика відбувається в печінці. Через гематоенцефалічний бар`єр він не проходить.
Екскретується препарат з сечею - через 4 ч в сечі визначається лише 4,3-8,8% незміненого антибіотика, через 12-20 год - до 20%, а велика частина виводиться з організму у вигляді продуктів метаболізму.
Показання до застосування препарату. Спектр протипухлинної активності мітоміцину С надзвичайно широкий, особливо він ефективний при пухлинах органів травлення. При монотерапії препарат призначають при раку стравоходу, шлунка, жовчного міхура, підшлункової залози, легені, товстої кишки, печінки і холангіоцеллюлярном раку, мезотеліома, рак шийки матки і вульви, ниркової балії і сечоводів, сечового міхура і передміхурової залози, пухлинах голови і шиї.
Ремісію, суб`єктивний і об`єктивний ефект отримують також при раку молочної залози, хронічних лімфоїдних і мієлоїдних лейкеміях, останнім часом мітоміцін З застосовують переважно в складом лікарських комбінацій, особливо широко у хворих з пухлинами органів травної системи.
